王云燕，楊 琦

(鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南鎮(zhèn)平474250)

婦科晚期惡性腫瘤嚴(yán)重威脅著女性的健康，手術(shù)聯(lián)合放療和化療的綜合治療是治療其有效的方法［1］。目前以手術(shù)加化療最常用且有效。腹腔灌注化療是一種選擇性區(qū)域化療，作為婦科晚期惡性腫瘤患者的術(shù)后輔助治療手段已逐漸應(yīng)用于臨床。本文結(jié)合169例婦科惡性腫瘤患者術(shù)后的臨床資料，探討術(shù)中腹腔灌注化療是否比常規(guī)化療更有效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2003年10月至2010年6月收治169例婦科晚期惡性腫瘤患者，術(shù)中聯(lián)合腹腔灌注化療者86例為試驗(yàn)組，年齡46～69歲，平均53.8歲;其中卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期56例，子宮內(nèi)膜癌Ⅱ期以上11例，宮頸癌Ⅰb～Ⅱa期16例，子宮肉瘤3例。86例中子宮頸及子宮惡性腫瘤患者有淋巴轉(zhuǎn)移，40例卵巢癌患者，6例子宮內(nèi)膜癌患者腹水及沖洗液細(xì)胞學(xué)陽性。其中伴有合并癥:2型糖尿病3例，高血壓5例，慢性支氣管炎1例，卵巢癌合并慢性腹水42例。術(shù)后聯(lián)合靜脈化療者83例為對(duì)照組，年齡44～67歲，平均52.7歲;其中卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期49例，子宮內(nèi)膜癌Ⅱ期以上9例，宮頸癌Ⅰb～Ⅱa期21例，子宮肉瘤4例。83例中，34例子宮頸及子宮惡性腫瘤患者有淋巴轉(zhuǎn)移，30例卵巢癌合并腹水患者、3例子宮內(nèi)膜癌腹水及沖洗液細(xì)胞學(xué)陽性。其中伴有合并癥:2型糖尿病4例，高血壓5例，卵巢癌合并明顯腹水30例;術(shù)中采用PC、PAC方案進(jìn)行靜脈化療。

1.2 治療方法 麻醉方式:試驗(yàn)組49例采用全麻，另37例連續(xù)硬膜外麻醉;對(duì)照組45例采用全麻，另38例連續(xù)硬膜外麻醉。兩組采取的術(shù)式為卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及盆腔淋巴清掃術(shù)，子宮內(nèi)膜癌行筋膜外子宮切除、次廣切或廣泛性子宮切除術(shù)或加盆腔淋巴清掃術(shù);子宮肉瘤行次廣泛或加盆腔淋巴清掃術(shù);宮頸癌行廣泛子宮切除術(shù)+盆腔淋巴清掃術(shù)。術(shù)中均行經(jīng)陰道腹膜后T型管引流。放置鎮(zhèn)痛泵48～72 h。試驗(yàn)組在手術(shù)即將結(jié)束縫合腹腔前，患者術(shù)中情況穩(wěn)定，分別將溶好的鉑類:順鉑70～90 mg或卡鉑300～500 mg，卡鉑用質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖稀釋;阿霉素30～50 mg，環(huán)磷酰胺600～800 mg，用生理鹽水稀釋60 mL腹腔內(nèi)灌注化療，術(shù)后水化，利尿，24 h內(nèi)輸液4 000～5 000 mL，使尿液維持在2 000～2 500 mL，并適當(dāng)補(bǔ)鉀。使用卡鉑不需水化。對(duì)照組采用PC、PAC方案常規(guī)靜脈化療，療程間隔3～4周，總療程為6～12個(gè)。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組手術(shù)時(shí)間、切口愈合率、術(shù)后感染、毒副反應(yīng)，腹水消退情況，術(shù)前、術(shù)后檢測CA125、CEA及生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組數(shù)據(jù)均以ˉ±s表示，手術(shù)時(shí)間、腹水消退情況和術(shù)前、術(shù)后腫瘤標(biāo)志物水平比較采用t檢驗(yàn)，切口愈合率、術(shù)后感染、毒副反應(yīng)比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)時(shí)間及傷口愈合情況 手術(shù)時(shí)間2.5～4.5 h。手術(shù)均采取縱切口，術(shù)后1例發(fā)生脂肪液化，1例發(fā)生切口裂開，1例于術(shù)后2年形成腹壁切口疝。見表1。

2.2 術(shù)后感染情況 術(shù)后常規(guī)給予抗生素預(yù)防感染，劑量與時(shí)間兩組相同，無一例患者發(fā)生嚴(yán)重感染。

2.3 毒副反應(yīng) 化療和手術(shù)往往是導(dǎo)致患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)兩大主要因素，試驗(yàn)組術(shù)中、術(shù)后6 h很少有嘔吐，出現(xiàn)惡性嘔吐者，只需簡單處理，如肌注胃復(fù)安、愛茂爾，12 h后多數(shù)停止，無一例出現(xiàn)頻繁嘔吐。術(shù)后胃腸功能恢復(fù)情況:腸鳴音恢復(fù)時(shí)間及排氣時(shí)間與對(duì)照組患者無明顯差別。見表1。

2.4 肝腎功能及血液毒性 試驗(yàn)組與對(duì)照組患者定期復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)。所有患者均無肝腎功能損害，血液毒性輕微，對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，對(duì)下一療程化療無影響。見表2。

表1 試驗(yàn)組與對(duì)照組術(shù)后一般情況比較

表2 試驗(yàn)組與對(duì)照組血常規(guī)變化情況比較 例

2.5 腹水 試驗(yàn)組及對(duì)照組術(shù)中抽吸腹水(410±102)mL、(390±118)mL，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);但術(shù)后5 d引流量試驗(yàn)組(980±372)mL，明顯少于對(duì)照組(1 500±470)mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組腹水消退客觀有效率100%。

2.6 腫瘤標(biāo)志物 術(shù)前CEA與CA125水平兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，術(shù)后兩組 CEA與CA125比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組術(shù)前、術(shù)后腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.7 隨訪 術(shù)后隨訪時(shí)間為6個(gè)月至6年，試驗(yàn)組平均生存期約為3.1年，6年存活率為45%;對(duì)照組平均生存期約為2.8年，6年存活率為33%。

3 討論

目前治療婦科晚期惡性腫瘤較理想的方法是手術(shù)加化療或放療的綜合療法，術(shù)后及時(shí)化療可以提高卵巢癌患者的生存率［2］，腹腔注射化療藥物可有效提高腹腔組織的藥物濃度，其作用較靜脈注射高。術(shù)中腹腔灌注化療使靶器官產(chǎn)生最大的抗腫瘤生物效應(yīng)，長時(shí)間、高濃度作用于癌變組織，造成局部化療藥物的高濃度，全身的低濃度［3］。抗腫瘤藥物研究證明藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力與其血藥濃度和作用時(shí)間呈正相關(guān)［4］。術(shù)中腹腔灌注化療將高濃度的化療藥物灌注到盆腔，可減少藥物與血漿蛋白的結(jié)合，增加藥物的濃度，從而增加藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅作用，減少化療的全身毒副反應(yīng)，提高抗腫瘤效果［5］。將手術(shù)與化療同時(shí)進(jìn)行，減少介入化療帶來的并發(fā)癥，且盆腔內(nèi)生殖器以及其他組織大多來自髂內(nèi)動(dòng)脈血液供應(yīng)，化療的目的性強(qiáng)。

由于術(shù)后第1個(gè)24 h內(nèi)的切口抗拉力低，如果持續(xù)嘔吐可致腹壓增加而影響切口的愈合，需對(duì)癥處理治療［6］。本文試驗(yàn)組術(shù)中同時(shí)行腹腔灌注化療，術(shù)后嘔吐情況無明顯加重，故未影響切口愈合。本組術(shù)中腹腔灌注化療切口愈合良好。

對(duì)順鉑有效的腫瘤患者，使用卡鉑同樣有效，其腎毒性遠(yuǎn)低于順鉑，胃腸道反應(yīng)輕，幾乎無聽力損傷［7］，故在目前腫瘤化療中卡鉑有取代順鉑的趨勢(shì)，且術(shù)后不需水化。對(duì)于晚期卵巢癌的患者采用鉑類聯(lián)合紫杉醇的化療方法，取得了很好的結(jié)果［8］?？ㄣK聯(lián)合紫杉醇比卡鉑聯(lián)合環(huán)磷酰胺的患者無進(jìn)展生存期及總生存期都有顯著性延長［9］。婦科晚期惡性腫瘤行術(shù)中腹腔灌注化療是安全、實(shí)用、經(jīng)濟(jì)的方法，所采用的化療藥物及化療劑量仍需進(jìn)一步研究。

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