李 懿

廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)部，廣西 南寧 530021

地中海貧血 (簡(jiǎn)稱地貧)，又稱珠蛋白生成障礙性貧血，是由于珠蛋白基因的缺陷，使血紅蛋白中一種或多種以上珠蛋白鏈合成缺如或不足所致的貧血，屬于常染色體不完全顯性遺傳性疾病，最常見有α地貧和β地貧。我國多發(fā)于東南及西南地區(qū)，廣西人群中的攜帶率為14%～20%［1］，近年來普查發(fā)現(xiàn)廣西有些地域甚至更高，居全國第一。目前對(duì)該疾病尚無根治方法，主要通過產(chǎn)前診斷選擇淘汰重癥兒，篩查診斷發(fā)現(xiàn)攜帶者給予防治指導(dǎo)以及對(duì)該疾病防治的干預(yù)。本研究嘗試通過對(duì)紅細(xì)胞多參數(shù)進(jìn)行檢測(cè)和分析，探討臨床上篩查地中海貧血的應(yīng)用價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 儀器、試劑 美國產(chǎn)Beckman Coulter LH 750型全自動(dòng)血球分析儀及其原裝配套試劑和室內(nèi)質(zhì)控品。

1.2 對(duì)照組選擇 從接受健康體檢的成人中，選擇符合以下條件的人員作為對(duì)照組人選:主要臟器無癥狀和體征，血液學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)正常，血紅蛋白120～160g/L，不分男女共48名，年齡20～60歲;早晨空腹靜脈血2ml，EDTAK3抗凝，4～6h內(nèi)完成檢測(cè)。

1.3 病例選擇 門診就診者，經(jīng)血紅蛋白電泳、基因診斷確診為地貧患者172例，其中血紅蛋白120～160g/L 49例(設(shè)為地貧組1)，血紅蛋白90～120 g/L 44例 (設(shè)為地貧組2)，血紅蛋白60～89 g/L 42例 (設(shè)為地貧組3)，血紅蛋白30～59g/L 37例 (設(shè)為地貧組4)。

1.4 網(wǎng)織紅細(xì)胞 (RET)檢測(cè)方法 按該儀器操作指南進(jìn)行操作，采用新亞甲藍(lán)—VCS檢測(cè)法。其中IRF計(jì)算公式為IRF=不成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值/網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值;HLR%=RET% × IRF［2－3］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 分組統(tǒng)計(jì)各項(xiàng)指標(biāo)，各組參數(shù)以±s表示;對(duì)所得結(jié)果采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，統(tǒng)計(jì)方法采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

各組Hb、RBC、MCV等值結(jié)果比較，見表1。

表1 各組Hb、RBC、MCV、RET測(cè)定結(jié)果

3 討論

由于珠蛋白基因缺失或突變導(dǎo)致珠蛋白肽鏈合成障礙，地中海貧血患者紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)病理改變具有一定的特征性，即MCV降低而RDW正?；蛟龈?。本研究將172例地中海貧血患者按血紅蛋白含量高低也就是根據(jù)貧血程度進(jìn)行分組觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不論是有貧血癥狀還是沒有貧血體征的地中海貧血患者，其MCV都是降低的，與正常對(duì)照組相比有顯著性差異。說明地貧患者紅細(xì)胞形態(tài)明顯不均，是一種小細(xì)胞低色素性貧血，并隨著病情不同紅細(xì)胞出現(xiàn)不同程度畸變［4－5］。沒有貧血體征及輕度貧血的地貧組1和地貧組2兩組，RBC數(shù)目升高而RDW正常;相反地貧組3和地貧組4兩組RBC數(shù)目是降低的，這與Hb下降程度密切相關(guān)，但其RDW則遠(yuǎn)高于對(duì)照組，說明了患者貧血的嚴(yán)重程度與RDW值增高有平行關(guān)系，并表明了紅細(xì)胞形態(tài)改變的嚴(yán)重程度。

已有的研究資料表明網(wǎng)織紅細(xì)胞的三個(gè)參數(shù)即RET%、RET#及HLR%可隨著地中海貧血患者貧血的嚴(yán)重程度而升高更明顯。RET%可以對(duì)紅細(xì)胞生成進(jìn)行動(dòng)力學(xué)觀察，比粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)可以更早反映骨髓造血功能，是經(jīng)典的網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)指標(biāo)。由于地貧患者機(jī)體為改善貧血狀態(tài)，骨髓造血代償增生，隨著貧血的嚴(yán)重程度釋放到外周血中的RET%比例亦相應(yīng)升高，因此在本研究中也可觀察到地中海貧血患者貧血越嚴(yán)重 (如地貧組3及組4)，其RET%和RET#升高更顯著 (P＜0.01)，提示了外周血中地中海貧血患者RET%、RET#比例與該患者貧血程度的嚴(yán)重程度有一定關(guān)聯(lián)性。在傳統(tǒng)經(jīng)典網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)的基礎(chǔ)上，血液分析儀的應(yīng)用增加了成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)HLR%、HLR#和IRF，可以更詳細(xì)、全面地描述了網(wǎng)織紅細(xì)胞的成熟度，從而更好地評(píng)價(jià)骨髓造血功能。地貧患者貧血越嚴(yán)重，HLR%、IRF升高越顯著，說明增高的網(wǎng)織紅細(xì)胞中未成熟的比例增加，只有少部分能發(fā)育成熟并執(zhí)行紅細(xì)胞的生理功能，被認(rèn)為是導(dǎo)致地中海貧血患者骨髓造血代償增生形成無效造血的原因之一。

本研究認(rèn)為在地中海貧血高發(fā)的地區(qū)里，對(duì)于沒有貧血體征及其他臨床癥狀的一般人群，因其更容易成為地中海貧血篩查的漏診對(duì)象，故可通過臨檢中經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便、快速可靠的血液常規(guī)檢測(cè)方法來檢測(cè)RBC的MCV值，為臨床提供地中海貧血篩查的一個(gè)重要指標(biāo)，再聯(lián)合網(wǎng)織紅細(xì)胞多參數(shù)檢測(cè)，可初篩出部分無貧血癥狀的地貧患者。

［1］周沫，王智瓊.“平均紅細(xì)胞體積”在篩查地貧中的價(jià)值探討.中國優(yōu)生優(yōu)育，1999，10(1):39－44.

［2］Fourcade CH，Jary L，Belaouni H.Reticulocyte Analysis provided by the Coulter GEN.S:Significance and Interpretation in Regenerative and Nonregenerative Hematologic Conditions.Laboratory Hematology，1999，5:1－xx

［3］Lamchiagdhase P，Pattanapanyasat K，Muangsup W.Reticulocyte Counting in Thalassemia Using Different Automated Technologies.Laboratory Hematology，2000，6:73－78

［4］丁訓(xùn)杰.實(shí)用血液病學(xué)［M］.第1版，上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1992:107

［5］胡志愿，郭璐娣，劉俊峰等.紅細(xì)胞參數(shù)和紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)聯(lián)合檢測(cè)在地中海貧血篩查中的應(yīng)用.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2008，11(12):1844－1845