伍建功 鐘詠紅

T2DM患者口服降糖藥治療血糖控制不佳時應(yīng)首選聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療。目前我院常用的基礎(chǔ)胰島素有中效胰島素(Z)、甘精胰島素(G)及地特胰島素(D)。其中Z價格便宜，D是一種新型基礎(chǔ)胰島素類似物，因其獨特的作用而被臨床關(guān)注。本研究在口服降糖藥治療血糖不佳的T2DM患者中，比較每天加用1次D或Z治療的有效性和安全性。

對象與方法

1.研究對象:選取2011年2～6月在我院就診符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的60例T2DM患者，入選標(biāo)準(zhǔn):(1)50歲及其以上;(2)即往未使用過胰島素治療;(3)經(jīng)嚴(yán)格飲食、運動控制及使用口服降糖藥至少3個月，用量至少是最大推薦劑量的一半，而HbA1c仍大于7.0%時。

2.研究方法:將60例口服降糖藥血糖控制不佳的T2DM患者隨機分為D組和Z組。其中D組30例，男18例，女12例;Z組30例，男16例，女14例。兩組分別在睡前加用D或Z，起始劑量均為0.2U/kg，每3天調(diào)整1次胰島素劑量，直至FPG≤6.0 mmlo/L。所有受試者保持原有口服藥方案不變，共治療16周。在0、16周分別測定FPG、HbA1c及體重，并記錄患者胰島素用量及低血糖≤3.9mmol/L為低血糖事件，血糖≤2.8mmol/L并出現(xiàn)意識障礙為嚴(yán)重低血糖事件。研究藥物為D、Z(規(guī)格:100U/ml，3ml/支，諾和諾德公司)。分別用自動生化分析議和高效液相色譜議測定血糖FPG、HbA1c。

3.統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以(±s)表示。均值比較采用t檢驗。

結(jié) 果

1.兩組患者基線年齡、糖尿病病程、FPG、HbA1c、BMI均可比，無統(tǒng)計學(xué)差異(見表1)。治療16周后兩FPG、HbA1c均較基線顯著下降(P＜0.05)，但兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義;D組胰島素用量明顯高于 Z組，但體重增加低于 Z組(P＜0.05)，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

2.治療:16周后 D和 Z組在基線 BMI＜25、25～27、＞27 kg/m2三組體重增加分別為2.95 kg、2.53 kg、1.67 kg 和3.31 kg、2.85 kg、3.21 kg。D 組體重增加與基礎(chǔ)BMI成負(fù)相關(guān)，而Z組胰島素對體重的影響與BMI無相關(guān)性。

3.兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖事件，但D組低血糖事件發(fā)生率明顯低于 Z組，低血糖風(fēng)險降低42%。

討 論

對口服降血糖藥控制不佳的T2DM患者，基礎(chǔ)胰島素替代治療是一種有效的治療方式［1］。然而，低血糖風(fēng)險和體重增加是糖尿病患者胰島素治療難以達(dá)到理想血糖控制的重要障礙。本研究觀察到口服降糖藥血糖控制不佳的T2DM患者每天加用1次D或Z治療16周后，2組的FPG和HbA1c與治療前相比均明顯下降。與Z組相比 ，D組所需劑量較大，但低血糖風(fēng)險小，體重增加較少。

D是新型的基礎(chǔ)胰島素類似物。其在結(jié)構(gòu)上去掉了胰島素分子B鏈30位的蘇氨酸，在B鏈29位的賴氨酸上增加了1個14碳脂肪酸側(cè)鏈，這種結(jié)構(gòu)的改變在不影響與胰島素受體的結(jié)合的同時，自身聚和能力增強，并具有與白蛋白可逆結(jié)合的位點，使其擴散和吸收減慢，作用時間延長，因此D能穩(wěn)定持久地控制血糖。

在基礎(chǔ)胰島素中，Z存在較大的吸收變異度，注射后血胰島素濃度峰值明顯，因此低血糖反應(yīng)，特別是夜間較多。

胰島素治療通常會導(dǎo)致體重增加，而體重增加會導(dǎo)致血脂和血壓異常，從而增加糖尿病患者心血管不良事件的發(fā)生率。研究結(jié)果顯示，應(yīng)用D者體重增加均較少。

D作為新型長效胰島素類似物，相比Z，在有效控制血糖同時，能降低低血糖發(fā)生風(fēng)險，減少體重增加，因此能夠有效提高患者對以胰島素為基礎(chǔ)的治療方案的接受程度。

表1 兩組患者一般資料及生化指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者一般資料及生化指標(biāo)比較(±s)

FPG(mmlo/L) HbA1組別 例數(shù) 年齡(歲) 病程(年)BMI(kg/m2)c治療前 治療后 治療前 治療后體重增加(kg)胰島素用量(U·kg－1·d－1)D 30 58.7 ±6.3 0.11 Z 30 59.1 ±6.1 6.8 ±2.4 25.5 ±1.1 9.90 ±1.50 6.79 ±0.40 6.7 ±2.1 25.5 ±1.3 10.03 ±1.48 8.58 ±0.90 6.98 ±0.30 2.60 ±0.92 0.49 ±6.80 ±0.58 8.56 ±0.80 6.82 ±0.32 3.00 ±0.87 0.34 ±0.08

1 Nathan DM，Buse JB，Davidson MB，et al.Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes:a consensus algorithm for the initiation adjustment of therapy.Diabetes Care，2006，29:1963 －1972.