王景麗

阿立哌唑是新型非典型抗精神病藥物,對(duì)精神分裂癥的治療已取得較肯定的療效,本研究利用阿立哌唑合并丙戊酸鈉治療女性雙相障礙的躁狂發(fā)作。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 研究對(duì)象為 2007年 10月-2010年 8月的住院患者,符合①中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCM D-3)雙相障礙無精神病性癥狀或有精神病性癥狀的躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];② Beck-Rafaeisen躁狂量表 (BRMS)[2]評(píng)分≥ 22分;③排除器質(zhì)性疾病、物質(zhì)依賴、妊娠或激素引起的躁狂發(fā)作。共入組 60例患者按就診先后順序被隨機(jī)接受阿立哌唑合并丙戊酸鈉及氯氮平合并丙戊酸鈉治療。阿立哌唑組:30例,男 18例 ,女 12例;年齡 17～ 69歲 ,平均 (32± 15.6)歲 ;平均病程 (3.5±1.7)年;已婚 17人,未婚 13人;文化程度:大學(xué) 6人,高中 11人,小學(xué)至初中 11人,文盲 2人;有家族病史 2人,無家族病史 28人。 氯氮平組 30例:男 16例,女 14例;年齡 16～ 65歲 ,平均 (33.8± 15.6)歲 ;平均病程 3.3± 1.5年 ;已婚 18人,未婚 12人;受教育程度:大學(xué) 5人,高中 12人,小學(xué)至初中 11人,文盲 2人;有家族病史 3人,無家族病史 27人。以上一般資料兩組相比無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療 阿立哌唑組:阿立哌唑(上海中西制藥有限公司生產(chǎn),商品名奧派,每片 10mg)在 7天內(nèi)逐漸增加劑量至 10～ 30mg/d,平均劑量(15.33± 10.01)mg/d,合并丙戊酸鈉 (山東仁和堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn),每片 200mg)7天內(nèi)逐漸增加劑量至 0.8～ 1.2g/d,平均劑量(1.06±0.29)mg/d;氯氮平(寧波大紅鷹制藥有限公司生產(chǎn),每片 25mg)在 7天內(nèi)逐漸增加劑量至 200～400mg/d,平均劑量 (307.6±15.6)mg/d,合并同廠家丙戊酸鈉 7天內(nèi)逐漸增加劑量至 0.8～1.2g/d,平均劑量(1.08±0.31)mg/d。以上兩組丙戊酸鈉資料對(duì)比無顯著性差異(P＞ 0.05)。

1.2.2 療效評(píng)價(jià) 于治療前及治療 2,4,6周末分別用BRM S評(píng)定療效,BRMS減分率≥50%為有效,BRM S得分≤5分為臨床痊愈;用 TESS[3]量表評(píng)定不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)用 SPSS 10.0軟件包處理,采用t檢驗(yàn),i2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組 BRMS評(píng)分比較 見表 1。治療前及治療后 2,4,6周末的 BRM S評(píng)分兩組間均無顯著性差異(P＞0.05)。但同組內(nèi)治療后各時(shí)點(diǎn)的 BRM S評(píng)分自第 2周末起均顯著低于治療前,差異有極顯著性(P＜0.01)。

表 1 兩組 BRM S評(píng)分比較 (x-±s)

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 見表 2。阿立哌唑組發(fā)生的不良反應(yīng)有頭暈、惡心、失眠等,患者都能耐受,無需特殊處理;氯氮平組主要不良反應(yīng)有頭暈嗜睡、流涎、無力等。兩組相比,阿立哌唑組的不良反應(yīng)明顯少于氯氮平組。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表 2 兩組不量反應(yīng)(TESS)治療后評(píng)分比較(±s,n=30)

表 2 兩組不量反應(yīng)(TESS)治療后評(píng)分比較(±s,n=30)

組 別 2周 4周 6周阿立哌唑組 4.1±2.9 3.8± 2.7 3.4± 2.5氯氮平組 5.8± 2.6 4.5± 2.3 4.9± 2.4 t 2.3884 2.0056 2.3682 P＜0.01 ＜0.05 ＜0.05

2.3 對(duì)女性患者月經(jīng)周期和泌乳的影響 阿立哌唑組 30例女性患者中,有 1例出現(xiàn)月經(jīng)紊亂,而氯氮平組 30例女性患者中,有 8例出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或泌乳,兩組之間比較有極顯著性差異(i2=6.4140,P＜0.05)。

3 討 論

雙相障礙是精神科臨床治療比較麻煩的一類精神疾病,目前國(guó)內(nèi)外一般都采用情感穩(wěn)定劑加抗精神病藥物作為治療方案,既可以比較快地控制躁狂,還有預(yù)防復(fù)發(fā)、防止轉(zhuǎn)相的作用。在歐美已有多種非典型抗精神病藥物(AAP)被批準(zhǔn)應(yīng)用于雙相障礙的治療。

阿立哌唑有其獨(dú)特的作用機(jī)制,他通過部分激動(dòng) D2、5-羥色胺 1A(5-HT1A)受體和阻斷 5-HT2A受體活動(dòng)的共同介導(dǎo)而產(chǎn)生療效,是一種多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑,既能有效緩解精神分裂癥陽性癥狀和陰性癥狀[4],也能快速地控制躁狂患者的興奮癥狀,無論是單獨(dú)應(yīng)用還是聯(lián)合丙戊酸鈉應(yīng)用都能達(dá)到良好的效果。同時(shí)還極少引起高 PRL血癥,早期試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)在持續(xù)治療精神病患者時(shí)能顯著降低 PRL水平[5]。因此,對(duì)女性患者治療更合適。

本研究結(jié)果顯示,阿立哌唑合并丙戊酸鈉對(duì)雙相障礙的療效與氯氮平合并丙戊酸鈉的療效相當(dāng),與有關(guān)非典型抗精神病藥物合并丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發(fā)作的研究結(jié)果一致[6]。在不良反應(yīng)方面,阿立哌唑主要以失眠、口干、惡心、頭昏為主,出現(xiàn)月經(jīng)紊亂僅 1例,極少出現(xiàn)椎體外系反應(yīng)。這可能與阿立哌唑能選擇性的降低中腦邊緣系統(tǒng) 10區(qū)多巴胺的神經(jīng)元作用,而對(duì)與運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)的黑質(zhì)紋狀體 9區(qū)神經(jīng)作用較弱有關(guān),故較少發(fā)生錐體外系反應(yīng)[7-8]。氯氮平組主要不良反應(yīng)有頭暈、嗜睡、流涎、無力、體質(zhì)量增加等 ,月經(jīng)紊亂或泌乳出現(xiàn) 8例,極大地影響了患者的生活質(zhì)量及服藥依從性。

綜上所述,阿立哌唑合并丙戊酸鈉治療女性雙相障礙躁狂發(fā)作患者療效肯定,且安全性更高,并能提高患者的生活質(zhì)量及服藥依從性,值得在臨床推廣。

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