張寶華，孔令俠

(滕州市中心人民醫(yī)院，山東滕州277500)

手足口病是由腸道病毒感染引起，以腸道病毒71型(EV71)和柯薩奇A組16型(CoxA16)病毒感染最多見(jiàn)，發(fā)病率高，特別是重癥患兒病情變化快，病死率高。2010年4～8月，本研究選擇本院住院治療的528例手足口病患兒，并觀察了其血清IL-6、IL-10的變化，以探討其在判斷手足口病病情變化中的價(jià)值。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 本文手足口病患兒528例，男392例、女136例，年齡10個(gè)月～6歲，均有發(fā)熱，口腔、手足、臀部出現(xiàn)斑丘疹、皰疹，病程均在2 d以內(nèi)。經(jīng)免疫學(xué)檢查確診EV71病毒感染379例，CoxA16病毒感染149例。對(duì)照組40例為健康查體兒童，男21例、女19例，年齡1～6歲。

1．2 方法 入選者均在入院第1、3、5天抽空腹血，采用ELISA法測(cè)定血清IL-6、IL-10，由專人按試劑盒說(shuō)明操作。根據(jù)病情將患兒隨機(jī)分為輕癥組(患兒有發(fā)熱，口腔、手足、臀部出現(xiàn)斑丘疹、皰疹，無(wú)合并癥)482例、重癥組(患兒除輕癥表現(xiàn)外均有高熱、易驚、肢體抖動(dòng)、腦水腫、肺水腫，需機(jī)械通氣治療)46例。重癥組治愈43例，自動(dòng)出院3例。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12．0統(tǒng)計(jì)軟件，結(jié)果以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P≤0．05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

表1 三組血清 IL-6、IL-10比較(ng/L，±s)

表1 三組血清 IL-6、IL-10比較(ng/L，±s)

注:與輕癥組同時(shí)間比較，*P＜0．01;與對(duì)照組比較，#P＜0．05，##P ＜0．01

組別IL-6 IL-10輕癥組第1 天 45．14 ±40．24## 5．38 ± 2．37第3 天 60．72 ±25．17## 4．18 ± 2．65第5 天 53．46 ±27．25## 5．26 ± 3．57重癥組第1 天 38．51 ±11．76*# 11．07 ± 5．42*第3 天 25．30 ±12．66*# 26．36 ± 7．82*第5 天 21．53 ± 6．24*# 40．51 ±18．67*對(duì)照組40．18 ± 8．22 5．94 ± 3．22

三組血清IL-6、IL-10比較見(jiàn)表1。

3 討論

手足口病是由腸道病毒感染引起的傳染病，以EV71和CoxA16病毒感染為主，病毒侵入機(jī)體后，機(jī)體為清除病原體發(fā)生一系列的免疫反應(yīng)。細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在病程中起重要作用，促炎因子和抑炎因子的平衡使機(jī)體能有效抵抗病毒對(duì)組織的損傷。IL-6是啟動(dòng)抗炎反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，刺激肝細(xì)胞分泌急性期蛋白，有利于抑制和排除病原體。IL-10是負(fù)調(diào)節(jié)免疫因子，抑制巨噬細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的輔助作用［1］，其過(guò)度表達(dá)導(dǎo)致免疫抑制，引起全身炎癥/免疫反應(yīng)失控，觸發(fā)瀑布樣免疫損傷，導(dǎo)致機(jī)體多臟器功能衰竭。因此輕癥手足口病患者IL-6逐漸升高，特別是病程第3天升高明顯，表明機(jī)體免疫功能正常，能有效阻斷病毒對(duì)機(jī)體的免疫損傷;IL-10改變不明顯，無(wú)明顯免疫抑制，患兒病情呈良性過(guò)程逐漸恢復(fù)。而重癥患者入院第1天IL-6與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但低于輕癥患兒，IL-10高于輕癥患兒，并且在入院第3天IL-6開(kāi)始逐漸下降，表明重癥患者發(fā)病初期病毒即可破壞機(jī)體的防御機(jī)制，炎癥介質(zhì)過(guò)度表達(dá)，引起全身炎癥/免疫反應(yīng)失控，隨著病情進(jìn)展，重癥患者IL-10逐漸升高，IL-6繼續(xù)降低，由于IL-10過(guò)度表達(dá)，導(dǎo)致免疫抑制、抑炎因子過(guò)度生成并占優(yōu)勢(shì)，使機(jī)體發(fā)生瀑布樣免疫損傷，最終導(dǎo)致多臟器功能衰竭，臨床產(chǎn)生嚴(yán)重合并癥如神經(jīng)源性肺水腫、呼吸衰竭［2］。因此手足口病患兒的IL-10持續(xù)升高，提示重癥患者的免疫反應(yīng)容易受到抑制，陷入無(wú)變應(yīng)性狀態(tài)，對(duì)入侵的病原體高度易感，如不及時(shí)治療，預(yù)后不佳。

因此，在病程中可定時(shí)檢測(cè)血清IL-6、IL-10水平，動(dòng)態(tài)觀察其數(shù)值改變，如病程初期血IL-6降低不明顯，但I(xiàn)L-10升高，預(yù)示病情較重;IL-6逐漸降低，IL-10持續(xù)升高，可能出現(xiàn)神經(jīng)元性肺水腫、腦水腫;提示臨床醫(yī)生需及時(shí)采取措施早期干預(yù)，防止發(fā)生嚴(yán)重合并癥。

［1］陳慰峰．醫(yī)學(xué)免疫學(xué)［M］．北京人民衛(wèi)生出版社，2003:46-47．

［2］Wang SM，Lei HY，Yu CK，et al．Actute chemokine response in the blood cerebrospinal fluid of children with enterovirus 71-associated brainstem encephalitis［J］．J Infect Dis，2008，198(7):1002-1006．