劉佛林，施華球

(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，江西贛州341000)

前列腺癌的發(fā)生發(fā)展是一個多因素、多階段的復(fù)雜過程，涉及到多個基因和多種分子水平變化。表皮生長因子受體(EGFR)是一種廣泛分布于人體各組織細(xì)胞膜上的多功能糖蛋白，通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路最終介導(dǎo)細(xì)胞分化、生存、遷徙和黏附等一系列過程［1］。Survivin屬于凋亡蛋白抑制物家族的重要成員，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和細(xì)胞凋亡起到促進(jìn)腫瘤發(fā)生和發(fā)展的作用［2］。本實(shí)驗(yàn)將應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測130例前列腺癌中EGFR和Survivin的表達(dá)情況，探討二者在前列腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用，以期為臨床工作提供理論支持。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 收集2003年1月～2006年6月在本院行前列腺癌手術(shù)切除后病理科存檔蠟塊作為實(shí)驗(yàn)組，患者共124例，年齡37～79歲、平均62．1歲。其中高分化55例，中分化40例，低分化35例;臨床分期:A、B期共70例，C、D期共60例。患者手術(shù)前均未進(jìn)行任何放、化療。同時選取病理證實(shí)為前列腺增生癥的患者130例的病理切片作為對照組。兩組患者年齡、性別有可比性。

1．2 免疫組織化學(xué)SP法檢測EGFR和Survivin蛋白的表達(dá) 實(shí)驗(yàn)用EGFR和Survivin濃縮液均購自武漢博士德生物技術(shù)有限公司。按不同配比稀釋做預(yù)實(shí)驗(yàn)，并調(diào)整到最佳濃度。應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測實(shí)驗(yàn)組與對照組中EGFR和Survivin的表達(dá)，嚴(yán)格按操作說明進(jìn)行，并由同一病理醫(yī)師完成，嚴(yán)格質(zhì)控。

1．3 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) EGFR陽性染色定位于細(xì)胞質(zhì)和(或)細(xì)胞膜，Survivin陽性染色定位于細(xì)胞質(zhì)。均應(yīng)用二級計分法進(jìn)行評價［3］。陽性細(xì)胞數(shù):隨機(jī)選取5個高倍鏡視野，計算陽性細(xì)胞所占的平均百分?jǐn)?shù)，5% ～25%為1分，26% ～50%為2分，51% ～75%為3分，＞75%為4分。染色強(qiáng)度分類:淡黃色為1分，黃或深黃色為2分，褐或棕褐色為3分，兩者計分乘積大于2為陽性。計算陽性率。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS6．12軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn);應(yīng)用線性相關(guān)分析EGFR和Survivin的相關(guān)性。P≤0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組EGFR和Survivin蛋白的表達(dá) 見表1。

表1 兩組EGFR和Survivin蛋白的表達(dá)［例(%)］

2．2 EGFR和Survivin的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系 見表2。

表2 EGFR和Survivin的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系［例(%)］

2．3 前列腺癌中EGFR和Survivin表達(dá)的關(guān)系線性相關(guān)分析顯示，前列腺癌中EGFR和Survivin的表達(dá)具有正相關(guān)性(r=0．51，P ＜0．05)。

3 討論

EGFR屬于酪氨酸激酶受體家族，其信號傳導(dǎo)通路主要是Ras/Raf/MEK/Erk和 PI3/Akt，可介導(dǎo)細(xì)胞的生長、增殖、分化、黏附、移動、存活及內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定等生命現(xiàn)象［4］。有觀點(diǎn)認(rèn)為，EGFR膜外區(qū)域能結(jié)合多種具有激動功能的配體，包括表皮生長因子、趨化生長因子、表皮調(diào)節(jié)素等［1］。EGFR與配體結(jié)合后發(fā)生二聚化，導(dǎo)致其胞質(zhì)區(qū)中的酪氨酸殘基磷酸化，使其具有酪氨酸激酶活性，從而進(jìn)一步激活下游信號通路，降低磷酸化反應(yīng)的米氏常數(shù)，提高最大反應(yīng)速度［5］。而Survivin作為凋亡抑制蛋白家族中的新成員，是通過效應(yīng)細(xì)胞蛋白酶受體1的cDNA與人類基因庫雜交而分離得到，其基因定位于17q25，編碼含有142個氨基酸、相對分子量為16 500的蛋白質(zhì)，它不僅能夠抑制凋亡，而且能促進(jìn)細(xì)胞增殖和細(xì)胞轉(zhuǎn)移化［6］。關(guān)于EGFR和Survivin在腫瘤的調(diào)節(jié)機(jī)制是目前研究的熱點(diǎn)。

本次實(shí)驗(yàn)通過免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測前列腺癌中EGFR和Survivin的表達(dá)，結(jié)果顯示EGFR和Survivin表達(dá)的陽性率明顯增高，提示EGFR和Survivin在前列腺癌中具有重要促進(jìn)作用。實(shí)驗(yàn)顯示EGFR和Survivin的表達(dá)與腫瘤的Gleason評分、分化程度及臨床分期相關(guān)，而三者均是與患者預(yù)后直接相關(guān)的重要因素，因此，術(shù)后聯(lián)合檢測EGFR和Survivin的表達(dá)可能對判斷預(yù)后有一定意義。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，EGFR和Survivin在前列腺癌中的表達(dá)具有正相關(guān)性，提示二者可能具有協(xié)同正向作用，共同促進(jìn)前列腺癌的發(fā)生發(fā)展。

［1］楊方．乳腺癌中EGFR和CXCR4的表達(dá)及其意義［J］．醫(yī)學(xué)臨床研究，2010，27(9):1647-1649．

［2］朱叢中，李芳，李贇，等．非小細(xì)胞肺癌中Survivin和COX-2的表達(dá)及與肺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系［J］．天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，16(3):433-435．

［3］仰麗麗，李積德，高晟．MMP-2和EGFR在胃癌中的表達(dá)及其生物學(xué)特征的關(guān)系［J］．實(shí)用癌癥雜志，2010，25(4):344-346．

［4］熊莉娜，熊枝繁，涂艷．核轉(zhuǎn)錄因子-κB、表皮生長因子受體在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及意義［J］．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(16):2941-2942．

［5］劉偉東，趙巧艷，毋永娟．EGFR在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)的意義［J］．腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2010，23(3):275-276．

［6］朱紅霞，劉爽，周翠琦，等．抗凋亡基因Survivin促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用機(jī)制［J］．中華醫(yī)學(xué)雜志，2002，82(5):338-340．