董 璇 郝亞榮 張黎軍

腔隙性腦梗死是一種主要危及顱內(nèi)微小動(dòng)脈的缺血性腦卒中,是中老年的常見病和多發(fā)病。盡管腔隙性腦梗死的病死率低于其他類型的腦梗死,但有5%～20%的腔隙性腦梗死可能引起癡呆。超過1/4的腔隙性梗死患者在5年之內(nèi)發(fā)生再梗塞[1]。本研究旨在觀察腔隙性腦梗死患者ET、hs-CRP水平變化,以利于臨床上治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007～2010年本院內(nèi)科住院患者老年高血壓病合并初發(fā)腔隙性腦梗死(EH-LI)22例,高血壓病合并復(fù)發(fā)作腔隙性腦梗死(EHRLI)20例和原發(fā)性高血壓病(EH)患者25例,以30例體檢者作為對(duì)照組(NC)。男52例,女45例,年齡60～76歲,平均年齡69.7歲。NC組男 16例,女14例,年齡60～76歲,平均年齡69.1歲。EH 組男13例,女12例,年齡60～76歲,平均年齡 69.2歲,EH-LI組男21例,女10例,年齡64～76歲,平均年齡70.9歲;EH-RLI組男11例,女9例,年齡60～76歲,平均年齡69.8歲。腔隙性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國第四屆腦血管病會(huì)議修改的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病多由于高血壓動(dòng)脈硬化引起,呈急性或亞急性起病;(2)多無意識(shí)障礙;(3)臨床表現(xiàn)都不嚴(yán)重;(4)均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí),梗死病灶最大直徑小于1.5 cm。梗死發(fā)病在1周之內(nèi),無局部的神經(jīng)系統(tǒng)定位體征,無糖尿病史,肝腎功能正常。排除急性冠狀動(dòng)脈綜合征,急性感染、腫瘤、結(jié)締組織疾病。老年高血壓病患者均符合WHO/ISH高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)。各組患者在年齡、性別、體重指數(shù)和高血壓病方面具有可比性(P＞0.05)。

1.2 檢測指標(biāo)

腔隙性腦梗死患者于住院次日清晨空腹抽取肘靜脈血4 m l,原發(fā)性高血壓組和對(duì)照組就診當(dāng)日采等量空腹肘靜脈血。分裝注入含EDTA-Na2 40 ul的試管中混勻4℃,3 000 r/min離心 10 min,取血清測hs-CRP,ET-1。hs-CRP水平檢測均采用膠乳增強(qiáng)免疫(超敏)比濁法,ET-1采用放射免疫法,檢驗(yàn)儀器為奧林巴斯AU5400自動(dòng)生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 各組內(nèi)皮素水平比較 復(fù)發(fā)腔梗組和初發(fā)腔梗組均高于原發(fā)性高血壓病組(P＜0.01),且原發(fā)性高血壓病組高于對(duì)照組(P＜0.01)。高血壓病合并復(fù)發(fā)腔梗組和高血壓病合并初發(fā)腔梗組比較,ET水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(表1)。

2.2 各組hs-CRP水平比較 復(fù)發(fā)腔梗組和初發(fā)腔梗組均高于原發(fā)性高血壓病組(P＜0.01),原發(fā)性高血壓病組高于對(duì)照組(P＜0.05)(表1)。

表1 各組血清內(nèi)皮素和高敏C反應(yīng)蛋白的水平

3 討 論

目前的觀點(diǎn)認(rèn)為,腔隙性腦梗死的主要病理改變?yōu)樾?dòng)脈玻璃樣變性,血管硬化引起微梗死,病變血管直徑多為100～400 um的深穿支,故多見于殼核、尾狀核、內(nèi)囊、丘腦、腦橋基底部及放射冠等,梗死直徑為0.2～2.0 cm。

大量的實(shí)驗(yàn)和臨床研究證實(shí),高血壓病是引發(fā)腔隙性腦梗死最主要的病因,但并非所有的高血壓病均出現(xiàn)腔隙性腦梗死。高血壓病湍流增多和剪切應(yīng)力增高易導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜受損和內(nèi)皮損傷功能障礙,進(jìn)而損害血腦屏障功能,降低大腦自動(dòng)調(diào)節(jié)的能力并促進(jìn)血栓的形成[2]。內(nèi)皮素是反應(yīng)內(nèi)皮功能的重要指標(biāo),是人體內(nèi)最強(qiáng)的縮血管物質(zhì),以往的研究已證實(shí)ET-1與高血壓病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。本研究結(jié)果顯示原發(fā)高血壓病組ET水平明顯高于對(duì)照組,說明ET升高可能參與高血壓病的進(jìn)程。高血壓病時(shí)內(nèi)皮合成和分泌內(nèi)皮素增多,可引起心、腦動(dòng)脈持久收縮或痙攣。同時(shí)內(nèi)皮素又是一種強(qiáng)烈的促進(jìn)細(xì)胞增殖的因子,可使血管平滑肌增生肥厚,導(dǎo)致動(dòng)脈管腔狹窄,誘發(fā)心、腦等并發(fā)癥[3]。ET可刺激興奮性氨基酸釋放,加速神經(jīng)細(xì)胞死亡,加重病理改變和神經(jīng)癥狀。本研究結(jié)果顯示高血壓病合并初發(fā)腔梗組和高血壓病合并復(fù)發(fā)性腔梗組ET水平均高于原發(fā)高血壓病組,說明ET可能促進(jìn)了已有高血壓病的患者發(fā)生腔隙性腦梗死。A rboix等人證實(shí)高血壓病是腔隙性腦梗死復(fù)發(fā)的重要危險(xiǎn)因素之一[4]。本研究結(jié)果中復(fù)發(fā)腔隙性腦梗死組血清內(nèi)皮素增加高于初發(fā)組,這一結(jié)果與之吻合。

CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白,作為臨床損傷標(biāo)志物已得到廣泛運(yùn)用,以往的研究證實(shí)它和心血管疾病密切相關(guān)。hs-CRP是采用超敏方式檢測到的CPR,其靈敏度高。大量的研究表明,高血壓病的CRP是升高的。本研究結(jié)果顯示原發(fā)性高血壓病組hs-CRP水平高于對(duì)照組。高血壓病內(nèi)皮損傷可以激活炎癥反應(yīng),刺激肝細(xì)胞生成CRP。CRP并非僅僅是一個(gè)被動(dòng)表達(dá)的炎性標(biāo)志,更重要的是它主動(dòng)參與了心血管系統(tǒng)疾病,是動(dòng)脈粥樣硬化及高血壓病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高血壓病患者腎灌注減少,啟動(dòng)腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)。kusche-vihrog等人發(fā)現(xiàn)CRP可調(diào)節(jié)內(nèi)皮增加機(jī)械張力和內(nèi)皮滲透性,可增強(qiáng)高血壓病已激活的醛固酮作用,增加內(nèi)皮機(jī)械張力[5]。另有研究證實(shí)CRP還和腦的小血管病變有關(guān),促進(jìn)其發(fā)生發(fā)展[6]。本研究結(jié)果顯示高血壓病合并腔梗組hs-CRP水平明顯高于原發(fā)性高血壓病組,與此觀點(diǎn)一致。CRP能與損傷組織中的配體相結(jié)合,激活補(bǔ)體,促進(jìn)炎癥,增強(qiáng)缺血組織損傷[7];誘導(dǎo)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子和組織因子的表達(dá),影響凝血過程;并且抑制內(nèi)皮依賴的NO介導(dǎo)的血管擴(kuò)張。本研究結(jié)果提示,CRP可能促進(jìn)了高血壓病及腔隙性腦梗死并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

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