楊 忠,周聯(lián)軍,尹建兵,祝敬溪,趙彩云,謝年秀,譚文鐘,顧冬云

目前大量的臨床研究提示,精神分裂癥患者中代謝綜合征的患病率是普通人群的2倍～4倍[1-3],這嚴重影響了精神分裂癥患者的生活質(zhì)量和遠期預后。因此精神分裂癥患者中代謝綜合征的預防和治療成為當前精神科領域中關注的重點。復方丹參滴丸是治療心血管疾病的一種中成藥,但有學者認為其可能對于代謝綜合征也有很好的防治作用[4]。我院在2010年對長期住院的慢性精神分裂癥患者進行調(diào)查,共檢出22例伴代謝綜合征患者,并從2010年7月開始加用復方丹參滴丸治療,取得較好的臨床效果。現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 為2010年1月在我院住院＞6個月、病程＞5年的患者。年齡≥18歲,診斷符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標準。同時符合代謝綜合征診斷標準的患者,代謝綜合征診斷標準采用2004年中華醫(yī)學會糖尿病分會代謝綜合征標準[5],共22例。男11例,女11例;年齡21歲～69歲(47.1歲±11.8歲);病程61個月～492個月(229.3個月±130.1個月)。

1.2 治療方法 22例患者在診斷為代謝綜合征后,先保持原治療方案,觀察6個月。之后在原治療方案基礎上加用復方丹參滴丸(天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)),劑量為每次10粒,每日3次。共治療6個月。有兩例患者在使用復方丹參滴丸治療后因為出院退出研究,最終完成研究20例。在原治療方案中,因糖尿病使用降糖藥7例,因高血壓病使用降壓藥10例,沒有患者使用降血脂藥。

1.3 觀察指標 每兩個月復查三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及空腹血糖(FBG),并測量體重指數(shù)(BM I)和血壓。觀察治療后上述各指標的變化。生化檢查方法為取清晨空腹(禁食12 h)靜脈血,使用邁瑞B(yǎng)S-300全自動生化儀檢測。血壓用汞柱式血壓計安靜狀態(tài)下測兩次,間隔15 min,取平均值。入組和研究結束時檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖。

1.4 統(tǒng)計學處理 對所有入組并至少進行一次隨訪的病例進行意向治療分析,脫落病例的數(shù)據(jù)按末次觀察推進法(LOCF)統(tǒng)計。最終將所得數(shù)據(jù)輸入計算機,用 SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結 果

2.1 復方丹參滴丸對于代謝綜合征各項指標的影響 對比治療前6個月的兩次檢測結果,患者的 TG、HDL-C、FBG、BMI等指標均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療2個月后,患者TG、FGB均有明顯的降低,HDL-C明顯升高,且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),同時在之后的6個月內(nèi)仍然有持續(xù)性的改善。BMI在6個月內(nèi)雖然也呈現(xiàn)下降趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。詳見表 1。

表1 治療前后TG、HDL-C、FBG、BM I比較(±s)

表1 治療前后TG、HDL-C、FBG、BM I比較(±s)

時段 TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)FBG(mmol/L)BM I(kg/m2)治療前6個月 2.58±1.28 1.16±0.21 5.79±0.95 26.31±3.13治療前1 d 2.62±1.44 1.22±0.241) 5.65±0.911) 26.41±3.17治療后2個月 2.23±1.05 1.47±0.211) 5.16±0.771) 26.18±3.15治療后4個月 1.94±1.08 1.68±0.261) 5.06±0.931) 25.96±3.20治療后6個月 1.56±0.88 1.71±0.341) 4.93±0.821) 25.70±3.22與治療前6個月比較,1)P＜0.05

2.2 治療前后各6個月期間各指標變化情況 治療前后6個月期間各項指標減分率的比較可以發(fā)現(xiàn),治療后TG、FBG的指標較治療前有明顯的降低,HDL-C有明顯的升高。詳見表2。

表2 治療前后6個月期間各指標變化(±s)

表2 治療前后6個月期間各指標變化(±s)

項目 T G(mmol/L)HDL-C(mmol/L)FBG(mmol/L)BM I(kg/m2)治療前6個月減分率 -0.05±0.70 0.06±0.15 -0.14±0.56 -0.09±1.91治療后6個月減分率 1.07±0.73 0.49±0.21 -0.72±0.70 0.71±2.03 t值 5.19 7.82 4.50 1.35 P ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05

2.3 安全性 通過檢測肝腎功能,未發(fā)現(xiàn)有明顯的異常。心電圖檢測發(fā)現(xiàn),入組時有4例患者顯示有T波改變,治療后復查心電圖恢復正常。

3 討 論

代謝綜合征是以肥胖、糖脂代謝異常、高血壓為主要特征,胰島素抵抗(IR)是共同病理生理基礎,因此對于代謝綜合征的藥物治療,主要選擇改善胰島素抵抗、調(diào)脂、降糖、降壓、減肥等藥物[6]。復方丹參滴丸是純中藥滴丸劑,由丹參、三七、冰片組成,方中丹參、三七活血化瘀,理氣止痛;冰片芳香開竅,引藥入心通陽定痛。三藥合用,可以起到擴張冠狀動脈、增加血流量、保護心肌的作用。在精神科,復方丹參滴丸一般被用來處理精神病患者服用抗精神病藥物后出現(xiàn)的心肌缺血等不良反應。最近研究發(fā)現(xiàn)復方丹參滴丸具有多途徑、多靶點的作用特點。動物實驗發(fā)現(xiàn),復方丹參滴丸能有效改善IR的作用[7]。它通過抑制鈣內(nèi)流降低脂氧化酶活性及提高肝臟超氧化物歧化酶活性,影響血脂的轉(zhuǎn)化和清除,起到降低 TG、增加HDL-C的作用,有效改善高血脂[8]。通過影響多種凝血因子,降低血液黏度,改善血液流變性,抗血小板黏附和聚集,起到改善微循環(huán)的作用[9]。通過調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng),起到擴張血管、降低血壓的作用[10]。因而從藥理作用機制來看,復方丹參滴丸能用來預防和治療代謝綜合征。

本研究發(fā)現(xiàn)復方丹參滴丸能有效地降低TG、FBG,同時升高HDL-C,說明了它確實能明顯改善代謝綜合征患者的糖脂代謝異常,而對于高血壓方面似乎沒有體現(xiàn)出治療作用,這可能和伴有高血壓的患者使用降壓藥,已經(jīng)很好地控制了血壓有關。另外比較不用和使用復方丹參滴丸各6個月各項指標的變化也提示了復方丹參滴丸對于代謝綜合征患者糖脂代謝的異常有較好的療效。在不良反應監(jiān)測方面,未發(fā)現(xiàn)復方丹參滴丸有明顯的不良反應。

總之,由于精神分裂癥患者患代謝綜合征的風險遠遠高于正常人,而代謝綜合征會嚴重影響患者治療的依從性,增加臨床選藥的局限性,最終會導致患者較早死于代謝綜合征造成的心腦血管疾病[11],所以對于代謝綜合征的防治已經(jīng)成為了精神科臨床的重要工作之一。復方丹參滴丸對于精神分裂癥患者伴發(fā)的代謝綜合征有很好的療效且不良反應小,但本研究樣本量較小,還需要大樣本進一步驗證,同時復方丹參滴丸是否能預防精神分裂癥患者代謝綜合征的發(fā)生,也值得進一步研究證實。

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