任秀麗

(吉林省圖們市人民醫(yī)院 吉林圖們 133100)

乙型病毒性肝炎在我國有較高的發(fā)病率,已經(jīng)成為危害群眾健康的公眾性問題［1］,實(shí)驗(yàn)室的診斷對(duì)于乙型肝炎的預(yù)防以及患者的病情觀測(cè)、抗病毒治療效果的觀察等有著至關(guān)重要的作用,目前臨床上檢測(cè)乙肝病毒及其復(fù)制情況的方法主要有酶聯(lián)免疫法檢測(cè)乙肝兩對(duì)半(HVB M)血清標(biāo)志物和PCR法測(cè)定HBV-DNA［2］。因此在臨床中通過監(jiān)測(cè)乙肝患者血清HBV-DNA的動(dòng)態(tài)變化,來了解乙刑肝炎HBV-DNA病毒復(fù)制活躍與臨床的關(guān)系以及拉米夫定治療效果。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源

100例,乙型肝炎均為我院2006年9月至2008年4月門診或者住院患者,男68例,女32例,年齡(50.48±11.52)歲,診斷符合西安病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議診定診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。其中25例為對(duì)照組,75例肝功能化驗(yàn)治療前ALT>40μ,HBV-DNA≥1.0×104copies/mL HBV-M示HbsAg、HBcAb均為陽性的患者。

(1)HBV-DNA檢測(cè)采用熒光定量方法,檢測(cè)試劑盒購自深圳匹基生物工程有限公司。

(2)肝功能檢測(cè),血清ALT測(cè)定采用全自動(dòng)生化分析儀,ALT>40UL視為異常。

(3)乙肝二對(duì)半檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫方法,乙肝檢測(cè)試劑盒為夏門新創(chuàng)生物制品所提供。

(4)LAM(葛蘭素史克中國投資有限公司)100mg片/d,療程52周,于治療前治療期間,每隔3個(gè)月檢測(cè)HBV-M、HBV-DVA定量,并動(dòng)態(tài)觀察ALT水平,療程結(jié)束后隨診24周。

1.3 儀器

美國PE7700自動(dòng)熒火PCR儀、日本奧林巴斯AU600全自動(dòng)生化分析儀。

1.4 療效評(píng)價(jià)

完全應(yīng)答治療結(jié)束時(shí)HbeAg轉(zhuǎn)陰,或HBeAg/HBeAb出現(xiàn)轉(zhuǎn)換,ALT正常,HBV-DNA陰性,部分答應(yīng):HBeAg陰轉(zhuǎn)或HBeAb未陽轉(zhuǎn),HBV-DNA短暫消失,ALT值下降為治療前一半,無應(yīng)答:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

各組治療前后均數(shù)變化,組間率比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA含量與HBV-M之間的關(guān)系(見表1)

結(jié)果顯示慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA含量在104～109copie/mL之間,HBsAg＋,HBeAg＋,HBcAb＋組血清HBVDNA含量顯著高于其他組。

2.2 LAM治療期間動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)HBV-DNA的含量變化(表2)

所有病例治療6～9個(gè)月時(shí),病毒含量均有不同程度的下降,以完全應(yīng)答組下降明顯,于治療前病毒的含量較其他組低有關(guān),且治療后病毒消除速度也快,9個(gè)月完全應(yīng)答組均低于正常水平線,無應(yīng)答組患者LAM治療前病毒含量高,治療后病毒含量無明顯變化,治療后12個(gè)月和隨訪24周病毒含量又回到治療前水平。

表1 HBV M與HBV DNA檢測(cè)比較[例(%),(±s)]

表1 HBV M與HBV DNA檢測(cè)比較[例(%),(±s)]

注:※P<0.05,△P<0.01

組別例數(shù) 陽性 HBV-DNA(copies/mL)HBsAg＋,HBeAg+,HBcAb+HbsAg+,HBeAb+HbcAb+HBsAg+,HbcAb+正常對(duì)照42 25 8 25 42(100.0)※16(64.0)1(12.5)0 8.497±2.961 7.631±1.405(5.427±1.318)△

表2 LAM治療不同應(yīng)答患者血清HBV-DNA的含量變化[(Copies/mL, ±s)]

表2 LAM治療不同應(yīng)答患者血清HBV-DNA的含量變化[(Copies/mL, ±s)]

注:與完全應(yīng)答組比較,△△P<0.01;與治療后6個(gè)月比較,※P<0.05

反應(yīng)模式 例數(shù)(%)治療前 治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月 治療后9個(gè)月 治療后12個(gè)月 隨訪48周完全應(yīng)答部分應(yīng)答無應(yīng)答36(48.0)13(17.3)26(34.6)5.731±1.369 6.354±1.312(7.849±1.6)△4.71±0.925 5.672±1.54 6.807±1.724(2.45±1.731)※4.315±1.324 5.134±1.150 0 3.473±1.961 6.051±1.296 0 1.115±1.247 7.081±1.270 0 4.021±1.072 7.011±0.842

3 討論

LAM作用的靶位是HBV聚合酶能抑制DNA合成,從而抑制病毒復(fù)制。筆者采用熒光定量法對(duì)慢性乙型肝炎患者用LAM治療前后的血清HBV-DNA進(jìn)行檢測(cè),HBsAg,HBeAg,HBcAb指示均陽性的患者中檢出率較高42/42(100.0%),在HBsAg,HbeAb,HBcAb指標(biāo)均陽性的患者中檢出率稍低16/25(64.0%),而在HbsAg,HBcAb陽性組中也能檢測(cè)到HBV-DNA12.5%。說明HBeAg陽性,和HBcAb的出現(xiàn)并不能表明HBV復(fù)制停止,而是復(fù)制水平的降低,相關(guān)分析顯示慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA的含量與ALT無明顯相關(guān)性,與肝細(xì)胞損害程度也無相關(guān)性。

LAM已廣泛應(yīng)用于慢性乙型肝炎的治療。并取得了較好的治療效果。檢測(cè)血清HBV-DNA含量可作為LAM應(yīng)答的一個(gè)預(yù)測(cè)因素,筆者觀察LAM治療期間患者血清HBV-DNA含量低的患者療效較好,反之則較差,提示HBV-DNA的含量高低是影響療效的重要因素。故筆者認(rèn)為HBV-DNA定量測(cè)定是預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)LAM的治療效果,病毒復(fù)制的可靠指標(biāo)。

[1]駱抗先.乙型肝炎基礎(chǔ)和臨床[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:100.

[2]宋平.乙肝患者血清中檢測(cè)乙肝表現(xiàn)抗原大蛋白的臨床意義[J].中華臨床內(nèi)科雜志,2006,6.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生病學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)修訂病毒性肝炎防治方案［J］.中華肝臟病雜志,2003.8.