余文群

（廣東省南雄市人民醫(yī)院兒科，廣東 南雄512400）

新生兒呼吸暫停是指早產(chǎn)兒呼吸停止20s以上，足月兒呼吸停止15s以上，或者呼吸停止不超過(guò)20s，但同時(shí)出現(xiàn)皮膚發(fā)紺青紫、心跳減速，肌肉張力減低等癥狀[1]。本病在早產(chǎn)兒中發(fā)病率較高，達(dá)到23%，在住院新生兒中發(fā)病率更是高達(dá)61%[2]。新生兒呼吸暫停是一種較為嚴(yán)重的圍產(chǎn)期疾病，如不及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施進(jìn)行治療，會(huì)導(dǎo)致新生兒長(zhǎng)期缺氧，引起腦損傷，嚴(yán)重影響新生兒的生命健康和生活質(zhì)量。本研究探討了在氨茶堿常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合納洛酮對(duì)新生兒呼吸暫停進(jìn)行治療的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年2月至2011年2月來(lái)住院新生兒患有呼吸暫停癥者95例，所有患兒均符合新生兒呼吸暫停疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男58例，女37例，出生體重2100g～3000g，平均2350g。其中早產(chǎn)兒39例，足月兒56例。95例患兒出現(xiàn)呼吸暫停的原因主要包括：原發(fā)性呼吸暫停12例，顱內(nèi)出血19例，肺炎31例，缺血缺氧性腦病33例。按照隨機(jī)化的原則將患兒分成對(duì)照組44例和觀察組51例，兩組在年齡、性別、出生體重、發(fā)病原因和疾病嚴(yán)重程度方面均衡可比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者都應(yīng)及時(shí)采取治療措施，首先給予兩組患兒吸氧、促進(jìn)呼吸道暢通、糾正酸堿和電解質(zhì)平衡等常規(guī)對(duì)癥支持性治療，然后針對(duì)其原發(fā)病進(jìn)行相應(yīng)的治療。觀察組給予氨茶堿常規(guī)療法，首劑量5mg/kg，20min內(nèi)靜脈滴注。在12h后給予2.5mg/kg持續(xù)靜脈滴注，連用5d，直至呼吸暫停得到顯著改善。觀察組則在此基礎(chǔ)上聯(lián)用納洛酮，劑量為0.01～0.03mg/kg，將其溶于10%的葡萄糖溶液中進(jìn)行稀釋，緩慢靜脈滴注，直至呼吸暫停明顯好轉(zhuǎn)，調(diào)整為0.1mg/kg靜脈滴注，3次/d，連用5d。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)新生兒呼吸暫停臨床治療效果，將療效分成，顯效：在用藥后48h，未再出現(xiàn)呼吸暫停，心率加快，面色紅潤(rùn)；有效：在用藥后72h，未再出現(xiàn)呼吸暫停，青紫好轉(zhuǎn)；無(wú)效：在用藥后72h，仍然出現(xiàn)呼吸暫停，青紫、心率無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，或出現(xiàn)病情加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理：Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用Spss18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

采取相應(yīng)的治療后，觀察和比較兩組的臨床療效，得到觀察組的療效顯著好于對(duì)照組，對(duì)照組總有效率77.3%，觀察組總有效率96.0%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，得到χ2=8.62，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)及并發(fā)癥。

表1 對(duì)照組與觀察組臨床療效比較（n，%）

3 討 論

新生兒極易出現(xiàn)呼吸暫停，這是具有一定的病理生理基礎(chǔ)的。首先，新生兒的呼吸器官解剖結(jié)構(gòu)還未完全形成，發(fā)育不夠完善，導(dǎo)致其功能尚不穩(wěn)定；其次，新生兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育也不完善，功能不成熟，中央和外周化學(xué)感受器對(duì)刺激反應(yīng)不敏感，呼吸中樞處于相對(duì)抑制的狀態(tài)。由于呼吸中樞處于抑制狀態(tài)，所以肺通氣減少，呼出CO2減少，吸入O2減少，致使P（CO2）上升和P（O2）下降。二氧化碳主要作用于中樞化學(xué)感受器，由于中樞神經(jīng)的樹(shù)突發(fā)育不健全，信息傳導(dǎo)能力下降，刺激效應(yīng)不明顯，調(diào)節(jié)作用弱。低氧則完全作用于外周化學(xué)感受器，由于其敏感性較差所以調(diào)節(jié)作用也不強(qiáng)。而低氧可通過(guò)釋放β-內(nèi)啡肽，直接抑制延髓的呼吸中樞，形成惡性循環(huán)。

常規(guī)治療呼吸暫停的藥物為氨茶堿，其機(jī)制是氨茶堿可以增加中樞化學(xué)感受器對(duì)于CO2的敏感性，同時(shí)它還對(duì)呼吸中樞具有直接的興奮作用。更為重要的是，它還可以通過(guò)降低磷酸二酯酶的活性來(lái)顯著提高呼吸肌的功能，增強(qiáng)呼吸作用。但是，氨茶堿存在一個(gè)致命的弱點(diǎn)，它起效較慢，不能在短時(shí)間內(nèi)迅速改善患兒的生命體征，延誤最佳的治療時(shí)機(jī)，造成嚴(yán)重的腦損傷等致預(yù)后不佳。而采用氨茶堿與納洛酮聯(lián)用，則可在短時(shí)間內(nèi)改變患兒癥狀。納洛酮屬于阿片受體的特異性拮抗劑[4]，它能夠抑制β-內(nèi)啡肽的活性，從而恢復(fù)呼吸中樞和血管交感神經(jīng)的功能和作用，減少原發(fā)性窒息的發(fā)生。納洛酮可在3min內(nèi)迅速起效，且較為安全，不良反應(yīng)報(bào)道少，可明顯緩解患兒的呼吸抑制、心臟暫停、肌張力下降、青紫發(fā)紺等癥狀，為治療贏得最寶貴的時(shí)間。但是納洛酮的作用不夠持久，這樣配合氨茶堿的靜脈滴注，可良好的維持療效。可見(jiàn)，將氨茶堿與納洛酮聯(lián)用治療新生兒呼吸暫停，可相互彌補(bǔ)對(duì)方的不足，發(fā)揮最大的治療作用，減輕缺氧對(duì)大腦的損害，降低并發(fā)癥和不良反應(yīng)的發(fā)生率，顯著改善疾病預(yù)后，增加搶救成功率，提高患兒生存質(zhì)量。本研究通過(guò)建立臨床試驗(yàn)，與對(duì)照組進(jìn)行比較，得到納洛酮聯(lián)合氨茶堿組療效顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證實(shí)了其臨床應(yīng)用的可行性，值得推廣。

[1] 黃德珉,陳儉紅,新生兒疾病學(xué)[M].北京: 人民衛(wèi)生出版社,2009: 58.

[2] 王平昌,張玉聰,劉艷紅,等.新生兒呼吸暫停臨床特點(diǎn)及治療[J].中國(guó)急癥醫(yī)學(xué), 2008, 15 (3): 92-95.

[3] 金漢珍,黃德珉,官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].2版.北京: 人民衛(wèi)生出版社,2000: 178-179.

[4] 張麗珠,錢(qián)學(xué)忠,王琴淑,等.納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2008,1(14): 71-76.