余飛躍

（湖北省黃梅縣人民醫(yī)院，湖北 黃梅 435500）

慢性乙型肝炎的抗病毒治療，一直是醫(yī)學(xué)界攻關(guān)的難題，拉米夫定的問世，給治療帶來了新的希望，為了進一步提高其臨床療效，我們選擇拉米夫定與胸腺肽聯(lián)合治療慢性乙型肝炎，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2000年6月以來門診住院患者共138例，男93例，女45例，年齡20～58歲。按1995年第五次全國傳染病寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為乙型病毒性肝炎慢性輕度33例，中度87例，重度18例。血清學(xué)檢測，HbsAg、HbeAg均陽性，其中HbcAg陽性106例，HBV DNA陽性94例。將138例隨機分為兩組，聯(lián)合組為賀普丁、胸腺肽聯(lián)合用藥組，共75例，其中HbcAg陽性55例，HBV DNA陽性50例。B組為單用賀普丁組，共63例，其中HbcAg陽性51例，HBV DNA陽性44例。

1.2 治療方法

A組，賀普丁（葛蘭素史克制藥有限公司產(chǎn)品）每日1次，每次100mg口服，療程18個月，同時靜滴10%葡萄糖500mL+胸腺肽100mg（黑龍江迪龍制藥有限公司產(chǎn)品）每日1次，療程2個月。B組，單用賀普丁，劑量、療程同A組。

1.3 檢測方法：用ELISA法檢測HBsAg、HBeAg、HBeAb。用PCR法檢測HBV DNA。

1.4 觀察方法：治前、治畢及治畢后6個月，分別檢測1次HBVM。治療第1～2個月，每周檢測1次肝功能、腎功能、血常規(guī)，而后可依據(jù)情況，每月檢測1次。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：HBV DNA轉(zhuǎn)陰，ACT正常，HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換。有效：HBV DNA轉(zhuǎn)陰，ACT正常，HBeAg/抗-HBe血清未轉(zhuǎn)換。無效：未達上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

計數(shù)資料采用U檢驗，計量資料采用χ2檢驗。

表1 兩組治療前后肝功能變化（±s）

表1 兩組治療前后肝功能變化（±s）

組別 ALT（U/L） TBIL（mmol/L）聯(lián)合組治療前 97.19±36.13 15.91±6.89治療后 31.57±22.17 13.55±5.76單用組治療前 97.21±36.15 15.76±6.51治療后 31.54±22.16 15.80±6.72

2 結(jié) 果

2.1 兩組病例治療前后肝功能變化，見表1。

表2 兩組病例治療前后HBVM變化比較（%）

2.2 兩組病例治療前后HBVM變化，見表2。兩組比較，HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)陰率，差異無顯著性（χ2=0，P＞0.05）。HBV DNA轉(zhuǎn)陰率差別有顯著性（χ2=8.66，P＜0.01）。

2.3 兩組病例療效比較

聯(lián)合組75例，顯效23例（23/75），有效43例（43/75），無效9例（9/38），總有效率88%；單用組63例，顯效19例（19/63），有效26例（26/63），無效18例（18/63），總有效率＞1.43%，兩組在總有效率方面相比差異有顯著性（χ2=5.97，P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

治療期間主要有納差、乏力、惡心等癥狀，部分病例出現(xiàn)WBC下降，均經(jīng)對癥處理緩解。聯(lián)合組治療結(jié)束后追蹤觀察3～6月，7人出現(xiàn)ALT增高，其中無一人ALT＞200u，1人TBIL輕度增高，但未高于正常值高限的3倍。經(jīng)護肝對癥治療后緩解，2人出現(xiàn)HBV DNA P區(qū)YMDD變異。單用組治療結(jié)束后追蹤觀察3～6月，13人出現(xiàn)ALT增高，其中5人ALT＞200u，4人TBIL輕度增高，3人均高出正常值高限的3倍，經(jīng)護肝對癥治療緩解，7人出現(xiàn)HBV DNA P區(qū)YMDD變異。

3 討 論

拉米夫定的問世，是乙型病毒性肝炎治療上的里程碑，其作用的靶位是HBV聚合酶，能抑制DNA合成，從而抑制病毒復(fù)制。體外和動物模型中證明有很強的抗HBV復(fù)制作用[1]。臨床實踐也證明拉米夫定可迅速降低HBV DNA的濃度，改善肝組織的病變[2]，但單用抗HBV的局限性，特別是對免疫耐受患者的療效差強人意，免疫治療聯(lián)合抗病毒治療會有利于清除病毒的實現(xiàn)已基本形成共識[3]。特別是如何增加和促進樹突狀細(xì)胞和T細(xì)胞功能，恢復(fù)和增強細(xì)胞免疫應(yīng)答功能，配合抗病毒藥物清除體內(nèi)HBV是學(xué)者們積極追求的目標(biāo)。胸腺肽是小牛胸腺提取的具有生物活性的多肽，它可使樹突狀細(xì)胞遞呈功能和T細(xì)胞活性增強，抑制HBV復(fù)制[3]，可更有利于拉米夫定的抗HBV作用。

本文結(jié)果顯示，HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換，兩組相比較無顯著差異，HBV DNA轉(zhuǎn)陰率聯(lián)合用藥組高于單用拉米夫定組，兩組對比具有顯著差異。因此認(rèn)為，拉米夫定聯(lián)合胸腺肽治療，慢性乙肝患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率高于單用拉米夫定組，主要通過胸腺肽增加和活化樹突狀細(xì)胞和T細(xì)胞功能，為賀普丁抗病毒創(chuàng)造有利條件。但遠(yuǎn)期療效及其對HBV病毒變異的影響有待進一步研究。

[1] 姚光弼,王寶恩,崔振寧,等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎病人的長期療效[J].中華肝臟病雜志,1999,7(2):80-83

[2] 周元平,陸瑋倫,鄭榮琴,等.拉米夫定對慢性乙型肝炎療效的組織病理學(xué)分析[J].中華傳染病雜志,2001,18(4):244-246.

[3] 熊一力,王永怡.中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會慢性乙型肝炎免疫治療學(xué)術(shù)研討會會議紀(jì)要[J].傳染病信息,2003,16(1):55.