黃金鳳 劉振江

（湖南省財(cái)貿(mào)醫(yī)院心內(nèi)科一病室，湖南 長沙 410000）

急性冠狀動脈綜合征(ACS)是多因素作用的動脈粥樣硬化性疾病，是由于不穩(wěn)定斑塊破裂出血，血栓形成，繼而造成冠狀動脈阻塞和痙攣，導(dǎo)致動脈所灌注區(qū)域心肌嚴(yán)重缺血甚至壞死的綜合征[1]。目前大量研究表明，動脈粥樣硬化(AS)是一種慢性，炎癥性疾病[2]C 反應(yīng)蛋白(CRP)為一種反映急慢性炎癥的指標(biāo)蛋白。而且參與冠心病的損傷，可以激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑，造成血管的內(nèi)膜損傷[2]。 血清高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種反映炎癥敏感指標(biāo)蛋白，被認(rèn)為是新的冠心病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[3]。本研究通過對急性冠狀動脈綜合征患者測定血清高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)濃度變化水平進(jìn)行相關(guān)分析，探討高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與急性冠狀動脈綜合征患者冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 對 象

對2010年10月至2011年2月在湘雅二醫(yī)院行冠狀動脈造影確診為急性冠狀動脈綜合征患者52例作為研究組，男38例，女14例，年齡(60.92±10.49)歲按照WHO 診斷標(biāo)準(zhǔn)，將其分為急性心肌梗死(AMI)患者25例，不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者27例，對照組為非冠心病患者并行冠狀動脈造影正常者20例。所有研究對象均排除：心肌炎、心肌病、心內(nèi)膜炎、風(fēng)濕性心臟病、結(jié)締組織病、腫瘤、肝硬化及急慢性感染，以及嚴(yán)重的肝腎功能不全、創(chuàng)傷和手術(shù)。所有研究對象近1 個月內(nèi)未使用抗生素、阿司匹林、環(huán)氧化酶2 (COX2) 抑制劑等顯著影響血清hs-CRP水平的藥物。觀察組按冠狀動脈病變的Gensini 積分高低即0～20分、20～40 分、40 分以上分別分為第1 ( 18例) 、第2 (19 例) 、第3 ( 15例) 組。

1.2 方 法

1.2.1 冠狀動脈造影：采用標(biāo)準(zhǔn)Judkins法，常規(guī)投照行左、右冠狀動脈造影。左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈為主要血管，至少2 個正交投照體位造影發(fā)現(xiàn)主要血管狹窄直徑＞ 50 %，診斷為CHD。

1.2.2 血清hs-CRP 測定：所有患者于入院次日清晨空腹抽取2mL 靜脈血，分離上層血清，由湖南省財(cái)貿(mào)醫(yī)院檢驗(yàn)科提供日立7 600 全自動生化分析儀乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法測定血清hs-CRP水平。

1.2.3 Gensini評分方法。根據(jù)美國心臟病協(xié)會所規(guī)定的冠狀動脈血管圖像記分分段評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，采用Gensini 積分系統(tǒng)[4]，對每支冠狀動脈血管病變狹窄程度進(jìn)行定量評定：即狹窄程度以最嚴(yán)重處為標(biāo)準(zhǔn)，狹窄直徑＜ 25 %計(jì)1 分，≥25 %～＜ 50 %計(jì)2 分，≥50 %～＜ 75 %計(jì)4 分，≥75%～＜ 90 %計(jì)8分，≥90 %～＜ 99 %計(jì)16 分，≥99 %計(jì)32 分。根據(jù)不同冠狀動脈分支將以上得分乘以相應(yīng)系數(shù)，左主干病變：得分×5；左前降支病變：近端×2.5 ，中段×1.5；對角支病變：D1×1，D2×0.5；左回旋支病變：近端×2.5，遠(yuǎn)端×1；后降支×1；后側(cè)支×0.5；右冠狀動脈病變：近、中、遠(yuǎn)和后降支均×1。各病變支得分總和即為患者的冠狀動脈病變狹窄程度總積分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料因?yàn)榉讲畈积R，故采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多組差別的秩和檢驗(yàn)，3組間的兩兩比較，采用的兩個獨(dú)立樣本比較的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。hs-CRP水平與冠狀動脈病變的Gensini 積分之間的相關(guān)分析用Sperman秩相關(guān)分析，檢驗(yàn)水平，a=0.05，P＜0.05 表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組hs-CRP 水平比較見表1。表1結(jié)果表明，兩組hs-CRP 水平比較，觀察組顯著高于對照組(P＜0.01)，AMI 組與UA 組相比，AMI 組hs-CRP 水平顯著高于UA 組(P＜0.01)。

表1 兩組hs-CRP水平（±s）

表1 兩組hs-CRP水平（±s）

注：①與對照組比較，P＜0.01；②與UA組比較P＜0.01

組別 n 超敏CPR（mg/L）對照組 20 0.52±0.11研究組 AMI組 25 42.26±36.43①②UA組 27 3.51±3.09①

2.2 Gensini 積分分組間血清CRP水平的比較：第1、2、3組進(jìn)行組間比較結(jié)果示各組間均有顯著差異(P＜ 0.01) ，且血清CRP不平隨積分的增高，呈逐漸增高的趨勢，詳見表2 。

表2 不同積分分組之間血清hs-CRP水平比較（±s）

表2 不同積分分組之間血清hs-CRP水平比較（±s）

注：★與積分1組相比，P＜0.01；▲與積分2組相比，P＜0.01

3組（Gensini4 0分以上）例數(shù) 18 19 15 CRP 1.67±0.64 11.70±7.54★ 60.28±36.81★▲項(xiàng)目 1組（Gensini0～20分）2組（Gensini20～40分）

2.3 血清hs-CRP水平與冠狀動脈Gensini 積分之間相關(guān)分析經(jīng)Spersnan秩相關(guān)分析，血清hs-CRP水平與冠狀動脈Gensini 積分之間呈顯著正相(rs= 0.859，P＜0.001)。

3 討 論

CRP是一種肺炎球菌莢膜C 多糖物質(zhì)反應(yīng)的急性反應(yīng)蛋白，參與全身或局部炎性反應(yīng)。炎癥被認(rèn)為是人類動脈粥樣硬化形成的潛在機(jī)制，可導(dǎo)致易損斑塊的不穩(wěn)定性和閉塞性血栓的形成[5]。Hanriot等[6]的研究表明，CRP調(diào)節(jié)人類單核細(xì)胞炎癥相關(guān)基因表達(dá)，單核細(xì)胞參與動脈粥樣硬化的起始和進(jìn)展。當(dāng)動脈壁發(fā)生炎性反應(yīng)時，hs-CRP會增加；增加的Hs-CRP可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子和活性物質(zhì)，進(jìn)一步加重動脈壁炎性反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致粥樣硬化進(jìn)展、斑塊不穩(wěn)定，臨床上發(fā)生冠心病病情惡化和急性冠狀動脈事件[7]。新近的研究表明，所有的炎癥和細(xì)胞因子中，hs-CRP是預(yù)測未來心血管危險(xiǎn)最有力的炎癥標(biāo)志物[8]。同時有證據(jù)顯示hs-CRP可直接誘導(dǎo)動脈粥樣硬化發(fā)展[9]。并且與動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有直接的聯(lián)系，與動脈硬化的危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，已成為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)子[10，11]。冠心病患hs-CRP水平的升高主要體現(xiàn)在不穩(wěn)定型心絞痛等冠狀動脈臨床不穩(wěn)定階段，hs-CRP升高可提示冠心病患者病情不穩(wěn)定[12]。 我們采用hs-CRP法檢測ASC患者，本研究結(jié)果顯示，由非冠心病對照組、不穩(wěn)定型心絞痛組、急性心肌梗死組，血清hs-CRP 水平呈增高趨勢。不穩(wěn)定型心絞痛組(UA)和急性心肌梗死組(AMI)的hs-CRP 水平顯著高于對照組，急性心肌梗死組(AMI)的hs-CRP 水平顯著高于不穩(wěn)定型心絞痛組(UA)。表明炎性反應(yīng)與CHD 病程有密切相關(guān)。Hs-CRP 濃度水平反映了局部炎性反應(yīng)的程度，有助于判斷ACS患者冠狀動脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定狀態(tài)，對ACS患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷有重要意義。

本研究同時觀察了ASC患者冠狀動脈造影Gensini 評分和血清高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的相關(guān)性。Gensini 積分通過冠狀動脈病變的部位和狹窄程度的積來評估心肌缺血或梗死的面積及程度。本研究發(fā)現(xiàn)Gensini積分較高組的血清高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平高于Gensini積分較低組。結(jié)果顯示血清hs-CRP的濃度與冠狀動脈病變狹窄程度和范圍呈正相關(guān)(rs=0.859，P＜0.001)。說明血清高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平隨著積分增加有增高的趨勢，提示隨著冠狀動脈病變程度越重和面積越廣，血清高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)會相應(yīng)增高。因而在除外其他炎癥反應(yīng)的情況下，血清高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的高低可間接反應(yīng)動脈粥樣硬化病變的程度。另既往有研究發(fā)現(xiàn)隨著冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展，血清hs-CRP水平有同步升高趨勢。hs-CRP在冠狀動脈病變(狹窄) 嚴(yán)重者中增高明顯[13]。這支持本研究的觀點(diǎn)。

從本研究結(jié)果表明ACS患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯增高，hs-CRP不僅與冠心病發(fā)生有關(guān)，而且與其進(jìn)展相關(guān)。其濃度可反映CHD患者冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度。提示hs-CRP水平增高可作為冠心病一個預(yù)測指標(biāo)來指導(dǎo)臨床早期治療，減少冠心病事件發(fā)生。

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