黎昌國 朱土福 麥大海

(廣東省茂名市人民醫(yī)院腫瘤一科，廣東 茂名 525000)

在我國，胃癌作為一種較為常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢，5年生存率較低，晚期胃癌病死率極高，占因惡性腫瘤死亡總?cè)藬?shù)的23%[1]。對于胃癌的治療目前主要采用手術(shù)根除術(shù)和聯(lián)合化療、放療等綜合治療。有研究表明，晚期胃癌使用手術(shù)治療療效欠佳，且即使早期行手術(shù)治療，仍有約5%的患者會出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致死亡[2]。因此，對于晚期胃癌患者及術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者，化療發(fā)揮著十分重要的作用。草酸鉑是第三代鉑制劑，已被廣泛應(yīng)用于大腸癌的化療中且療效顯著，本文探討了草酸鉑聯(lián)合亞葉酸鈣增效氟尿嘧啶的治療方案應(yīng)用于晚期胃癌患者的臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2003年10月至2009年10月入廣東省茂名市人民醫(yī)院被診斷為晚期胃癌的患者150例。其中男96例，女54例，年齡39～68歲，平均年齡52.5歲。所有患者均經(jīng)過CT、胃鏡或術(shù)中探查等檢查和病理切片檢查明確診斷為晚期胃癌。其中低分化腺癌68例，中分化腺癌46例，黏液細(xì)胞癌15例，管狀腺癌11例，印戒細(xì)胞癌10例。150例晚期胃癌患者中未行手術(shù)者81例，行姑息手術(shù)者19例，根除術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者50例，包括局部復(fù)發(fā)18例，肝轉(zhuǎn)移15例，肺轉(zhuǎn)移9例，局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，胰腺轉(zhuǎn)移2例。納入排除標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)過KPS評分＞70分者，預(yù)計可存活時間達(dá)到3個月及以上，排除肝腎功能、心電圖、血常規(guī)異常者，排除合并有嚴(yán)重內(nèi)科性疾病的患者，排除過敏性體質(zhì)患者。

1.2 治療方法

采用FOLFOX改良治療方案。第1d采用草酸鉑（L-OHP）130mg/m2靜脈 滴注3h，第2～6d采用亞葉酸鈣（CF）200mg靜脈滴注2h，隨后給予氟尿嘧啶（5-Fu）400mg/m2靜脈滴注6～8h。全部患者必須治療達(dá)3個周期及以上，21d為完成1個周期。在進(jìn)行化療前，應(yīng)常規(guī)給予患者止吐、保肝及營養(yǎng)支持性治療，治療過程中注意保暖，嚴(yán)禁接觸或進(jìn)食冰冷物品。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評價標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)（1981），將近期臨床療效分為：①完全緩解（CR）；②部分緩解（PR）；③無變化（NC）；④疾病進(jìn)展（PD）。腫瘤近期治療有效率RR為CR+PR[3]。

1.3.2 不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO制定的抗癌藥物急性和亞急性不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)（1981），將化療藥物不良反應(yīng)分為0（無）、I（輕度）、II（中度）、III（重度）、IV（致命）[3]。

1.3.3 生活質(zhì)量評價內(nèi)容

生活質(zhì)量評價內(nèi)容主要包括KPS評分、疼痛情況和體重改變等。

1.4 統(tǒng)計方法

Excel建立數(shù)據(jù)庫，采用Spss18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計數(shù)資料采用率表示，進(jìn)行χ2檢驗。P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

150例患者中均完成了至少3個周期的化療，其中完成3個周期的26例，完成4個周期的58例，完成5個周期的42例，完成6個周期的24例，化療3個周期者中，CR6例，PR5例，總有效率42.3%；化療4個周期者中，CR14例，PR12例，總有效率44.8%；化療5個周期者中，CR10例，PR9例，總有效率為45.2%；化療6個周期者中，CR7例，PR5例，總有效率為49.9%。隨著周期數(shù)的增加，療效顯著提高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體情況詳見表1。

表1 各化療周期療效情況（例，%）

2.2 不良反應(yīng)

化療期間，常見的不良反應(yīng)主要有惡心嘔吐、骨髓抑制、腹瀉和黏膜炎等。150例患者中均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，但主要為I～I(xiàn)I級，約占96.5%，III級不良反應(yīng)5例，約占3.3%，IV級不良反應(yīng)4例，約占2.7%，極其少見。由于不良反應(yīng)較輕，均可通過對癥支持治療治愈或明顯緩解，沒有患者因為嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止化療。

2.3 遠(yuǎn)期隨訪

本組對150例患者進(jìn)行了遠(yuǎn)期隨訪，隨訪時間波動在12～24個月，平均隨訪時間為18個月。隨訪結(jié)果表明，中位生存期為12個月，中位無進(jìn)展生存期為6.8個月，中位腫瘤進(jìn)展期為6.2個月。

3 討 論

草酸鉑是繼順鉑、卡鉑之后的第三代鉑類抗癌藥物，它使用1，2-二氨基環(huán)己烷（DACH基團(tuán)）代替了氨基基團(tuán)，因此與順鉑不交叉耐藥。它主要作用于DNA形成鉑化加成物，從而抑制DNA的合成及修復(fù)，促成并加速細(xì)胞死亡。草酸鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，使得原本分別對兩種藥物耐藥的腫瘤產(chǎn)生了療效，并且由于其不良反應(yīng)較輕，已被廣泛應(yīng)用于腫瘤的化療中。

國內(nèi)外有學(xué)者應(yīng)用改良的FOLFOX方案治療晚期胃癌患者，得到總有效率為45%～50%，中位生存期8.5～10個月，中位腫瘤進(jìn)展時間為5.5個月[4,5]。本組晚期胃癌患者采用草酸鉑聯(lián)合氟尿嘧啶及CF治療得到得到有效率波動在42.3%～49.9%之間，中位生存期12個月，中位腫瘤進(jìn)展期為6.2個月，與文獻(xiàn)報道結(jié)果基本一致?？梢?，草酸鉑聯(lián)合氟尿嘧啶及CF治療晚期胃癌患者療效可靠，不良反應(yīng)輕微，可顯著延長患者的生命，提高患者的生存質(zhì)量，值得在臨床上進(jìn)行推廣。

[1] 宋曉明,王亞光.我國常見惡性腫瘤臨床特點(diǎn)與流行趨勢分析[J].中國疾病預(yù)防控制,2009,3 (12): 87-92.

[2] 湯釗猷,朱世能,曹世龍,等.現(xiàn)代腫瘤學(xué)[M].上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社,2000: 730.

[3] 孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].上海:科學(xué)出版社,2006: 59-69.

[4] 雷濤,趙亞珍,孫燕.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療40例晚期胃癌分析[J] .腫瘤學(xué)雜志,2004,10 (4) :262-263.

[5] 朱亞軍,李森.奧沙利鉑聯(lián)合氟脲嘧啶、亞葉酸鈣治療晚期胃癌臨床觀察[J] .四川腫瘤防治,2003,16 (4) :212-213.