李培英 陳云龍 王朝東 吳志堅(jiān)

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院，福建 三明 365000）

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)是冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建的有效方法，但手術(shù)操作及支架的植入，不可避免的會(huì)損失血管的內(nèi)膜，引起血小板的活化，從而引發(fā)PCI術(shù)中和術(shù)后急性及亞急性血栓形成，及晚期的血管再狹窄。因此，PCI術(shù)輔以抗血小板聚集治療極為重要。PCI治療指南[1]推薦術(shù)后至12個(gè)月氯吡格雷、阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療，但臨床上有部分病人伴消化系活動(dòng)性潰瘍，不適合使用阿司匹林，故本研究以活化血小板為觀(guān)察指標(biāo)，評(píng)價(jià)氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林（雙抗）與單用氯吡格雷（單抗）對(duì)PCI術(shù)后血小板活性的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

全部50例急性心肌梗死患者均來(lái)自我院2008年至2011年干部病房（心血管組）住院患者，符合美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（AHA）和美國(guó)心臟病學(xué)（ACC）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。雙抗組30例：其中男性12例，女性18例，平均年齡（66.8±3.9）歲；單抗組20例：所有患者均為2個(gè)月內(nèi)有消化系潰瘍或活動(dòng)出血病史且本人拒絕服用阿司匹林，其中男性8例，女性12例，平均年齡（67.3±4.5）歲；兩組患者基本資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

所有患者均經(jīng)臨床檢查排除了心肌炎、風(fēng)濕性心臟病、感染性心內(nèi)膜炎、嚴(yán)重肝腎功能不全者，以及近期有急、慢性感染或手術(shù)、近期服用糖皮質(zhì)激素。對(duì)全部患者進(jìn)行PCI術(shù)治療。

1.2 研究方法

雙抗組，PCI術(shù)后于口服氯吡格雷（波利維）75mg qd+拜阿司匹林100mg qd抗血小板聚集治療；單抗組，PCI術(shù)后僅服用氯吡格雷（波利維）75mg 抗血小板聚集治療；兩組患者均于術(shù)前30min，術(shù)后2h、24h、48h、72h、1周、2周分別進(jìn)行了血小板活化指標(biāo)水平（CD14+CD42a+）的檢測(cè)，并記錄和分析檢測(cè)。

1.3 研究指標(biāo)

于患者肘靜脈采血樣，將初始一段的血液棄之，留第二管血樣進(jìn)行化驗(yàn)?？鼓齽┦褂脵幟仕徕c，比例1∶9，于3h內(nèi)標(biāo)記；使用熒光素染色。室溫避光反應(yīng)后，加多聚甲醛置冰箱保存，10d內(nèi)使用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)血樣進(jìn)行分析。分析儀器為美國(guó)流式細(xì)胞儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

見(jiàn)表1。

兩組PCI術(shù)后的的血小板活化指標(biāo)均明顯高于術(shù)前，說(shuō)明經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療能激活血小板的作用；且兩組術(shù)后各階段血液測(cè)試，發(fā)現(xiàn)血小板活化指標(biāo)呈拋物線(xiàn)形態(tài)，即于72h以前呈上升趨勢(shì)，于72h以后逐漸趨于穩(wěn)定，72h達(dá)到峰值，術(shù)后1周時(shí)雙抗組測(cè)量指標(biāo)已經(jīng)基本恢復(fù)術(shù)前狀態(tài)，而單抗組2周測(cè)量指標(biāo)仍未恢復(fù)術(shù)前狀態(tài)。術(shù)前、術(shù)后2h、24h，兩組活化血小板水平變化比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），術(shù)后48h、72h、1周、2周，兩組活化血小板水平指標(biāo)變化比較均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。

表1 兩組各階段活化血小板水平情況比較

3 討 論

冠狀動(dòng)脈PCI目前已經(jīng)被醫(yī)學(xué)界廣泛應(yīng)用于對(duì)AMI的臨床治療，并起到了顯著的效果。但手術(shù)后的血管閉塞通常會(huì)影響到手術(shù)的療效。其作用機(jī)制主要是：PCI易造成患者動(dòng)脈內(nèi)皮的損傷以及粥樣斑塊破裂，而這兩種損傷都易激活血小板活化因子，從而增加血栓形成的可能性。血小板的變化情況是PCI過(guò)程中的關(guān)鍵因素，通過(guò)血小板血栓的形成來(lái)填充患者血管的損傷部位，但血栓也可能進(jìn)一步擴(kuò)散而導(dǎo)致血管阻塞[3]。故觀(guān)察血小板活化指標(biāo)變化非常重要。利用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療方法，能夠明顯激活血小板活性因子，易造成血栓形成與血管的再堵塞。

流式細(xì)胞術(shù)（FCM）能靈敏、特異的檢測(cè)血液中活化血小板，其通過(guò)熒光和光散射特性鑒別出血小板后，檢測(cè)血小板表面的特異性熒光信號(hào)。檢測(cè)結(jié)果可用平均顆粒熒光強(qiáng)度或特異性熒光抗體結(jié)合陽(yáng)性血小板的百分率來(lái)表示。CD42a是活化血小板標(biāo)志物CD單抗中的一種，主要識(shí)別的是GP1膜糖蛋白，利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)，能靈敏的檢測(cè)到1%的活化血小板亞群，是結(jié)果更真實(shí)[4]。

本研究證實(shí)了PCI術(shù)對(duì)于AMI患者的血小板具有激活作用，本研究表明短期內(nèi)氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林抗血小板聚集的作用要明顯強(qiáng)于單用氯吡格雷，但對(duì)于遠(yuǎn)期血管的再堵塞的情況暫不明了，仍需要醫(yī)學(xué)界進(jìn)一步研究。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病委員會(huì).經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南[J].中華心血管病雜志,2002,30(1):25.

[2] ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients with Unstable Angina and Non-St-Segment Eleration Myocardial Infarction.A report of the American collage of cardiology foundation/American heart association task force on practice guidelines[J].J Am Coll Cardiol,2006,47(1):1-192.

[3] Chaturvedi S,Yadav JS.The role of antiplatelet therapy in carotid stenting for ischemic stroke prevention[J].Stroke,2006,37(6):1572-1577.

[4] Bogh YLD,Teresa A,Duling J,et al.Instrumentation in research and clinical laboratories[J].Clinical Laboratories Science,1993,6(3):167.