范曉棠 趙勤 哈麗達(dá)·夏爾甫扎 羅超 馬海林 石繡江 陳蘭 希爾娜依·阿不都黑力力

丙型肝炎是全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一[1，2]，全球約有1.7億人感染丙型肝炎病毒。目前，丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)抗病毒治療方案是干擾素聯(lián)合利巴韋林，其應(yīng)答率達(dá)70%[3]。干擾素的主要不良反應(yīng)除流感樣癥候群、骨髓抑制、誘發(fā)自身抗體產(chǎn)生外，還可有精神異常。精神異常表現(xiàn)為抑郁、妄想和重癥焦慮，其中抑郁癥是干擾素治療丙型肝炎常見的不良反應(yīng)。多項(xiàng)研究[4～6]顯示，干擾素在治療丙型肝炎過程中抑郁癥的發(fā)生率為17%～82%，直接影響抗病毒治療的成敗[7]。本研究應(yīng)用S- 腺苷蛋氨酸（S-adenosyl-1-methionine，SAMe）對接受聚乙二醇干擾素α2a（Peg-IFN-α2a）抗病毒治療過程中出現(xiàn)抑郁癥狀的丙型肝炎患者進(jìn)行治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、研究對象 2009年1月～2010年5月在我科住院接受Peg-IFN-α2a治療的慢性丙型肝炎患者在治療期間經(jīng)Zung抑郁癥自測量表（Zung depression scale ZDS）檢測確診的抑郁癥患者10例，男性4例，女性6例，年齡18-58（38±19.5）歲。干擾素治療后發(fā)生抑郁的時(shí)間為11-16（12.4±4.3）周?；颊逪CV RNA陽性，并符合2000年9月西安第十次全國病毒性肝炎和肝病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除有干擾素應(yīng)用禁忌證及精神病史和精神病家族史者。ZDS積分＜40為正常，40-47為輕度，48-55為中度，≥56為重度，其中輕度2例，中度5例，重度3例。

二、治療及評價(jià)方法 應(yīng)用Peg-IFN-α2a 180μg皮下注射，1次/周。在患者出現(xiàn)抑郁癥狀時(shí)，給予S-腺苷蛋氨酸（思美泰，德國基諾藥廠）500mg口服，1次/日，治療至干擾素療程結(jié)束。

三、檢測 采用美國Beckman公司生產(chǎn)的CX型生化分析儀檢測血生化指標(biāo)；采用ELISA法檢測血清抗HCV（廣州達(dá)安基因公司）；采用PCR法檢測HCV RNA（廣州達(dá)安基因公司）。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.O軟件包進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、抑郁癥治療結(jié)果 10例出現(xiàn)抑郁癥狀患者在繼續(xù)應(yīng)用干擾素治療的同時(shí)，口服思美泰治療4周和8周，ZDS積分變化見表1。結(jié)果顯示在口服思美泰治療4周后，ZDS積分較治療前顯著降低。治療8周后復(fù)查時(shí)，與4周相比，ZDS積分進(jìn)一步降低，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。

表1 10例抑郁癥患者在思美泰治療前后ZDS積分（±s）的變化

表1 10例抑郁癥患者在思美泰治療前后ZDS積分（±s）的變化

治療前 治療4周 治療8周 治療結(jié)束ZDS積分 55.6±4.7 45.5±4.4 37.8±6.0 34.1±3.9 t 14.6 15.7 25.8 P 0.000 0.000 0.000

二、不良反應(yīng) 本研究過程中未發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用思美泰有關(guān)的不良反應(yīng)。

討論

α-干擾素單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用治療慢性病毒性肝炎時(shí)，病人的依從性對獲得最佳的治療反應(yīng)甚為重要，但在干擾素治療過程中患者常因出現(xiàn)軀體和精神癥狀而影響了療效。據(jù)報(bào)道，約有30%病人在干擾素治療過程中可出現(xiàn)各種不同的精神障礙，包括人格障礙、情感障礙、抑郁、焦慮、自殺傾向和躁狂等癥狀。其中抑郁癥是干擾素治療丙型肝炎常見的不良反應(yīng)[7]。研究資料證實(shí)，干擾素引起的抑郁等可以被妥善處理而使病人繼續(xù)進(jìn)行抗病毒治療[8]。

S-腺苷蛋氨酸是生物體內(nèi)的一種天然分子。腺苷蛋氨酸制劑是一種兼顧護(hù)肝及抗抑郁藥物，于上世紀(jì)70年代末已經(jīng)應(yīng)用于抑郁癥的治療，在歐洲是一種重要的治療抑郁癥的處方藥，在俄羅斯也廣泛用于有抑郁癥的肝病患者，而在美國是作為抗抑郁癥的營養(yǎng)補(bǔ)充劑。國外研究表明，腺苷蛋氨酸制劑具有明確的抗抑郁作用[9]。在我國，研究者發(fā)現(xiàn)SAMe是一種安全有效的天然抗抑郁藥物[10]。在本研究中，干擾素相關(guān)的抑郁癥患者在口服思美泰治療4周后，ZDS積分顯著降低，其療效肯定。治療后4周和8周復(fù)查時(shí)，ZDS積分進(jìn)一步降低且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。干擾素治療結(jié)束時(shí)再次評估ZDS積分均低于40，提示通過思美泰抗抑郁治療可糾正干擾素相關(guān)的抑郁癥。

對干擾素引起的抑郁癥多采用減少藥物劑量或停藥方法，以避免精神不良反應(yīng)的發(fā)生，但往往達(dá)不到預(yù)期的抗病毒治療效果，甚至一部分丙型肝炎患者不能及時(shí)得以治療。近年研究表明，采用標(biāo)準(zhǔn)化量表測評患者的精神變化，輔以心理支持，必要時(shí)聯(lián)合抗抑郁藥治療，可使大部分干擾素相關(guān)的抑郁癥患者堅(jiān)持完成干擾素療程[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，S-腺苷蛋氨酸療效肯定，不良反應(yīng)輕，耐受性良好，而且起效快，可以作為干擾素相關(guān)抑郁癥的有益治療手段。

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