李麗 閔若謙 展玉濤 趙淑杰

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和脂肪性肝硬化。單純性脂肪肝為良性病變，而NASH則易進展成為肝硬化及肝細胞癌。目前，肝組織活檢是診斷NASH的金標準，但存在患者依從性較差，組織學取材常有誤差、操作本身有一些并發(fā)癥等缺點。Petta等[1]通過檢測66例慢性丙型肝炎及32例NASH患者肝臟組織視黃醇結合蛋白4（RBP4）的表達，發(fā)現(xiàn)其表達增強，且與肝臟病理學改變程度相關。在此基礎上，我們推測NASH患者血清RBP4水平升高，且對NASH診斷具有一定的價值?，F(xiàn)將觀察結果報道如下。

資料與方法

一、一般資料 2009年10月～2010年6月于我院消化內科行肝活檢確診的NAFLD（NASH42例和單純性脂肪肝28例）患者70例，男性46例，女性34例，年齡24～60歲，平均年齡45歲。符合2006年中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的NAFLD診斷標準。排除標準：①飲酒量＞140g/周；②HBsAg或抗-HCV陽性者；③肝腎功能不正常者；④藥物性及中毒性肝損害者；⑤年齡＜20歲或＞80歲。另取門診健康體檢者20例為正常對照組，男性11例，女性9例，年齡21～57歲，平均年齡43歲。NAFLD組和正常對照組性別構成和年齡分布比較差異無統(tǒng)計學意義。

二、血清RBP4檢測 采用ELISA法檢測（北京康肽生物科技有限公司）。

三、肝組織病理學檢查 常規(guī)進行肝活檢，行HE及Masson染色。

結果

一、人群血清RBP4水平比較 NASH和單純性脂肪肝患者（P=0.046）血清RBP4水平明顯高于正常對照組（P＜0.05），NASH患者血清RBP4水平明顯高于單純性脂肪肝患者（P＜0.01，圖 1）。

圖1 人群血清RBP4水平比較

二、血清RBP4對NASH的診斷價值 血清RBP4診斷NASH的ROC曲線下面積（AUC）為0.804，靈敏度和特異度分別為79.6%和76.6%（圖2）。

圖2 RBP4診斷NASH的ROC曲線

討論

本研究證實NASH患者血清RBP4明顯高于單純性脂肪肝患者和正常對照人群。應用ROC曲線評價RBP4對NASH的診斷價值，結果顯示RBP4對于NASH的診斷具有良好的預測價值，與在丙型肝炎患者所做的研究相似[2]。

RBP4是Berggard在1961年發(fā)現(xiàn)的一種低分子量（21000）的親脂載體蛋白，廣泛地分布于正常人體液中，具有從肝細胞中轉運視黃醇至周圍組織的功能[3]。作為一種脂肪因子，RBP4不僅參與胰島素抵抗（IR）和脂質代謝紊亂，還引起炎癥因子升高，在肥胖、糖尿病患者中水平顯著升高[4，5]。而IR又是NAFLD的始動因素。因此，RBP4是否與NAFLD的發(fā)病有關正逐漸受到國內外學者的關注[6，7]。Seo 等[8]發(fā)現(xiàn)，NAFLD 患者血清RBP4水平顯著高于正常對照組。而且，血清RBP4水平與NAFLD獨立相關。Nobili等[9]通過檢測59例肝組織活檢確診的NAFLD兒童血清RBP4水平，得出血清RBP4水平與肝組織損傷程度呈負相關。這些結果均提示，血清RBP4水平有可能成為無創(chuàng)傷性診斷NAFLD的指標。

推測RBP4與NAFLD相關的機制有：1，RBP4可能影響NAFLD患者視黃酸敏感轉錄因子如視黃酸受體（RAR）和視黃酸X受體（RXR）的反式激活結構域。RXRs與過氧化酶體增殖物激活受體（PPARs）形成二聚體，通過與靶基因上特異的DNA元件結合，調控脂基因的轉錄[10]；2，RBP4誘導的視黃酸代謝變化可能改變視黃醇組織水平[8]。據報道血清中由視黃酸合成的PBP4可促進胰島素抵抗[11]。

雖然 RBP4參與NAFLD的機制還不清楚，很多臨床研究認為RBP4可作為NAFLD的獨立危險因素。RBP4檢測方法簡單易行，預測結果可靠，能在一定程度上指導NASH的臨床診斷，值得進一步研究。

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