徐慶杰 梁慧敏 和振坤

我們應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎122例，觀察了患者血清肝纖維化指標(biāo)的變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料 自2005年6月至2009年6月在我科住院及門(mén)診治療的慢性乙型肝炎患者122例，男性85例，女性37例，年齡18～65歲，平均年齡42.0±5.8歲；病程2～18年，平均8年。符合2005年12月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)與感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中慢性乙型肝炎重度11例，中度38例，輕度73例。排除其它病毒性肝炎、藥物性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎。隨機(jī)將患者分成治療組62例和對(duì)照組60例，兩組患者在年齡、性別、病程及臨床分度等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

二、治療方法 治療組應(yīng)用阿德福韋酯（賀維力，蘇州葛蘭素史克制藥有限公司）10mg口服，1次/d，雙環(huán)醇片（百賽諾，北京協(xié)和藥廠）25mg口服，3次/d，療程96周；對(duì)照組僅給予賀維力治療96周。

三、臨床檢測(cè) 采用OLYMPUS AV400全自動(dòng)血生化分析儀檢測(cè)肝腎功能（日本第一化學(xué)公司）；采用放免法檢測(cè)血清透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原肽（PCⅢ）和Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）（上海海研醫(yī)學(xué)生物技術(shù)中心）；采用ELISA法檢測(cè)乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物（上海實(shí)業(yè)科化生物技術(shù)公司）；采用全自動(dòng)熒光PCR法檢測(cè)HBV DNA（美國(guó)PE公司，試劑為上海長(zhǎng)征醫(yī)院科學(xué)開(kāi)發(fā)部提供）。

四、肝活檢 在彩色B超引導(dǎo)下使用一次性穿刺活檢針進(jìn)行肝穿刺，標(biāo)本經(jīng)HE染色，網(wǎng)織纖維染色及Masson染色，判斷肝纖維化程度。采用Knodell-Ishak評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行肝組織學(xué)評(píng)估[2]。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0分析軟件包，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為 ɑ＝0.05。

結(jié)果

一、兩組療效的比較 在治療96周結(jié)束時(shí)，兩組療效的比較見(jiàn)表1。

表1 兩組療效（%）的比較

二、肝纖維化指標(biāo)的比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清肝纖維化指標(biāo)（±s，μg/L） 變化的比較

表2 兩組患者血清肝纖維化指標(biāo)（±s，μg/L） 變化的比較

與對(duì)照組比，①P＜0.01

例數(shù) HA LN PCⅢ Ⅳ-C治療組對(duì)照組治療前 62 286.8±106.2 162.4±69.7 168.7±102.6 122.6±101.7治療后 76.5±53.4① 51.3±22.7① 61.8±37.3① 69.1±21.8①治療前 60 271.9±111.2 158.6±70.8 172.8±106.2 108.8±109.6治療后 197.3±86.8 103.9±61.0 114.3±70.9 93.7±39.3

三、肝組織學(xué)變化的比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組肝組織學(xué)變化（±s）的比較

表3 兩組肝組織學(xué)變化（±s）的比較

①P＜0.01

治療組對(duì)照組例數(shù) 炎癥活動(dòng)度（G） 纖維化程度（S）治療前 46 6.56±3.60 4.23±1.31治療后 2.97±1.24① 2.01±0.54①治療前 38 7.28±3.86 4.25±1.87治療后 4.54±2.12 3.11±1.23

討論

研究表明，血清HA、PCIII、IV-C和LN水平與肝組織纖維化程度及炎性活動(dòng)度有良好的相關(guān)性，可作為反映肝纖維化的有效指標(biāo)[3]。

阿德福韋酯是單磷酸脫氧腺苷的核苷酸類(lèi)似物，是繼拉米夫定之后的又一個(gè)用于慢性乙型肝炎抗病毒治療的核苷類(lèi)似物[4]。阿德福韋酯耐藥率低，適于患者長(zhǎng)期服用[5]。雙環(huán)醇具有顯著的保護(hù)肝細(xì)胞作用[6]，同時(shí)具有清除自由基以保護(hù)細(xì)胞膜[7]。全球大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)，患者應(yīng)用阿德福韋酯后可以獲得病毒學(xué)、肝臟生化學(xué)和組織學(xué)的改善[8]。雙環(huán)醇可以減輕慢性乙型肝炎患者肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)，保護(hù)肝臟細(xì)胞免受損傷，抑制纖維化的形成和發(fā)展[9]。研究發(fā)現(xiàn)單用阿德福韋酯進(jìn)行抗病毒治療起效緩慢，患者轉(zhuǎn)氨酶下降不明顯，而且患者乏力、納差、腹脹等臨床癥狀改善不顯著。因此，本研究為提高阿德福韋酯抗病毒療效，彌補(bǔ)其在降酶、抗纖維化、改善臨床癥狀等方面的不足，采用阿德福韋酯聯(lián)合雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療結(jié)束時(shí)治療組能夠顯著改善慢性乙型肝炎患者的臨床癥狀和肝功能，ALT復(fù)常率與對(duì)照組比較差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療96周時(shí)治療組與對(duì)照組均能提高HBV DNA陰轉(zhuǎn)率和血清HBeAg/HBeAb轉(zhuǎn)換率，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與國(guó)內(nèi)報(bào)道一致。治療結(jié)束時(shí)治療組血清HA、PCⅢ、LN和Ⅳ-C水平均較治療前明顯降低，與對(duì)照組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療組肝組織炎癥活動(dòng)度、纖維化程度與治療前比較有顯著性差異（t值分別為 6.4、10.6，P 均 ＜0.01），與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為4.1、3.2，P均 ＜0.01）。

研究表明阿德福韋酯聯(lián)合雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎，隨著肝功能恢復(fù)，臨床癥狀緩解，血清肝纖維化指標(biāo)迅速降低，從而減輕或阻止了肝纖維化的進(jìn)展，療效確切，未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J]. 實(shí)用肝臟病雜志，2006，9（1）：8-18.

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