王 瑩，那琳琳

(哈爾濱二四二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150060)

近年來，以拉米夫定為代表的核苷類抗病毒藥物在慢性乙型肝炎治療中得到廣泛應(yīng)用，因其價格適中，仍為多數(shù)患者的首選，但拉米夫定療程不確定，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率不高，停藥后易出現(xiàn)病情反跳，且易出現(xiàn)病毒變異等情況，一直困擾著醫(yī)生及患者。胸腺肽α1是酰基化的含28個氨基酸的多肽激素，有促進T細(xì)胞成熟，減低病毒復(fù)制的作用。相關(guān)研究顯示，胸腺肽α1(Tα1)聯(lián)合LAM抗乙肝病毒的療效明顯增強［1］，我們對該項研究做了進一步的觀察，其結(jié)果如下。

1 資料和方法

1.1 病例選擇:52例患者，男43例，女9例。年齡18～60歲，平均36.24歲。均為我院門診或住院患者。均符合2005年制定的慢性乙型病毒性肝炎防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，①血清HBsAg、HBeAg持續(xù)陽性1年以上;②血清HBV－DNA連續(xù)2次陽性;③血清ALT超過正常值上限2倍，但低于正常值上限10倍;④非妊娠或哺乳期婦女;⑤近1年內(nèi)未使用抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)藥。病例隨機分成兩組，聯(lián)合治療組和拉米夫定組，每組26例，兩組在年齡、性別、病程等方面均具有可比性。

1.2 治療方法:聯(lián)合治療組用拉米夫定［葛蘭素史克(蘇州)公司生產(chǎn)］100 mg/d，口服，療程18個月后觀察相應(yīng)指標(biāo)，決定是否停藥。治療開始時給予胸腺肽α1(成都地奧九泓制藥廠產(chǎn)品)，1.6 mg/次，皮下注射，2次/周，連續(xù)6月。拉米夫定組僅給予拉米夫定，100 mg/d，口服，療程18月。于治療后6月、12月、18月進行臨床評估及實驗室檢查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理用χ2檢驗。

2 結(jié)果

兩組患者治療后6月、12月、18月時ALT復(fù)常率、HBeAg、抗－HBe轉(zhuǎn)換率及HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率見表1、表2、表3。

3 討論

慢性乙型肝炎病程長，反復(fù)發(fā)作，易發(fā)展為肝硬化、肝癌。對CHB患者提高機體免疫功能，使病毒的活躍復(fù)制狀態(tài)轉(zhuǎn)為非復(fù)制狀態(tài)，從而減輕對肝臟的損害，延緩肝纖維化、肝細(xì)胞癌的發(fā)生是目前CHB治療的關(guān)鍵問題［3］。拉米夫定能有效抑制HBV－DNA聚合酶，迅速降低體內(nèi)HBV復(fù)制水平，但不能完全清HBV且長期使用容易出現(xiàn)病毒的變異，拉米夫定48周變異率可達23%，且慢性乙型肝炎患者存在免疫功能低下，尤其是對HBV的特異性免疫功能降低和免疫耐受，以及免疫調(diào)節(jié)功能異常。免疫調(diào)變節(jié)劑可提高人體的免疫功能，尤其是對HBV的特異性細(xì)胞免疫［4］。胸腺肽α1是一種細(xì)胞免疫增強劑，具有多種生物調(diào)節(jié)效應(yīng)，可促進CTL細(xì)胞及NK細(xì)胞的分化和成熟，并可促進病毒感染細(xì)胞表達病毒抗原，有利于HBV的清除，降低拉米夫定的早期變異率。因此，拉米夫定聯(lián)合胸腺肽α1治療CHB患者的療效優(yōu)于單用拉米夫定，二者具有協(xié)同作用，是一種值得推變廣的治療CHB的方法。

表1 兩組患者血清ALT復(fù)常率比較 例(%)

表2 兩組患者血清HBeAg、抗－HBe轉(zhuǎn)換率比較 例(%)

表3 兩組患者血清HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率比較 例(%)

［1］林炳亮，黃桂梅，張曉紅，等.胸腺肽α1與拉米夫定聯(lián)合治療慢性乙型肝炎近期療效研究［J］.中國綜合臨床，2002，18:796－797.

［2］中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華肝臟病雜志，2005，13(12):881 －891.

［3］陸志檬，姚光弼，鄔祥惠，等.胸腺肽α1單用及聯(lián)合干擾素α21b治療慢性乙型肝炎療效觀察［J］.中華傳染病雜志，1999，17(1):242 －26.

［4］斯崇文.慢性乙型肝炎抗病毒治療的進展［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病，2003，13(1):45 －47.