岑 威

（徐州醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院藥劑科，江蘇 徐州 221003）

原發(fā)性肝癌（primary carcinoma of the liver）是我國常見惡性腫瘤之一病死率高，在惡性腫瘤死亡順位中僅次于胃、食道而居第三位，在部分地區(qū)的農(nóng)村中則占第二位，僅次于胃癌。肝癌從癌細(xì)胞形成到發(fā)展有自感癥狀，大概要2年時間，在此期間患者無任何癥狀和體征。少數(shù)患者會出現(xiàn)食欲減退、上腹悶脹、腹痛、乏力等輕微癥狀。這些又很容易被診斷為胃腸道疾病，不被患者重視。因此臨床上很多肝癌患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)即到中晚期。尤其對于老年中晚期肝癌患者，于由年齡、體質(zhì)等原因很難耐受放、化療藥物的不良反應(yīng)的侵襲。本實(shí)驗應(yīng)用生長抑素聯(lián)合免疫制劑治療61例中晚期肝癌患者，取得很好的療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自徐州醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院2008年1月至2010年12月肝癌患者61例。所選病例經(jīng)血液生化肝功能檢查，甲胎蛋白（AFP）陽性檢查，CT，B超檢查，肝穿組織活檢等確診為原發(fā)性肝癌。61例隨機(jī)分為兩組。其中，治療組31例：男24例，女7例，年齡60～83歲，平均72歲；對照組30例：男23例，女7例，年齡60～85歲，平均年齡72.4歲，兩組在性別、年齡構(gòu)成上，經(jīng)χ2檢驗，差異無顯著性（P＞0.05）

1.2 方 法

治療組：生長抑素（揚(yáng)子江藥業(yè)生產(chǎn)，批號：0708113）3mg，加入生理鹽水250mL靜脈滴注，一日1次；同時應(yīng)用免疫制劑，烏體林斯，1.72μg肌內(nèi)注射，隔日1次，注射用香茹多糖2mg加入5%葡萄糖注射液250mL，靜脈滴注，每周1次。參麥注射液50mL，加入5%葡萄糖注射液250mL，靜脈滴注，每日一次。用至患者放棄治療或死亡。對照組：不行生長抑素治療，免疫治療方案同治療組。

2 結(jié) 果

2.1 治療組

完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）9例，無變化（NC）12例，惡化（PD）9例，有效率為32.26%；對照組CR 0例，PR 0例，NC 18例，PD 12例，對照組有效率為0。統(tǒng)計學(xué)分析P＜0.05，有顯著差異。

2.2 治療組

半數(shù)生存期為（10.01±2.50）月，對照組為（4.64±1.24）月，統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)分析P＜0.05，有顯著差異。

2.3 治療組和對照組生存率結(jié)果見表1。生活質(zhì)量變化結(jié)果見表2。

表1 生存率（%）

表2 生活質(zhì)量變化表

2.4 不良反應(yīng)

治療組5例患者出現(xiàn)短暫惡心、眩暈、臉紅、嘔吐現(xiàn)象，在治療初期有3例患者出現(xiàn)短暫的血糖水平下降。未觀察到其他不能耐受的不良反應(yīng)。

3 討 論

生長抑素（somatostatin，SST）及其類似物的抗腫瘤作用越來越引起人們的重視。近年研究顯示，其作用機(jī)制主要有以下幾個方面：①胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor;IGF）是氨基酸序列與胰島素類似的蛋白質(zhì)或多肽生長因子。它是一類多功能細(xì)胞增殖調(diào)控因子，在細(xì)胞的分化、增殖、個體的生長發(fā)育中具有重要的促進(jìn)作用。機(jī)體許多組織細(xì)胞均能自分泌和旁分泌IGF-1。Ren et al[1]在研究中發(fā)現(xiàn)SST能夠誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞分泌胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1（IGFBP-1），IGFBP-1與IGF-1特異負(fù)性結(jié)合，抑制了IGF-1的活性，使肝癌細(xì)胞的促生長增殖受到抑制。②研究表明[2]，SST作用是通過應(yīng)答細(xì)胞膜上特異性的生長抑素受體（SSTR）介導(dǎo)的，主要是hSSTR2和hSSTR5兩個亞型。活化的SSTR抗腫瘤機(jī)制包括：①cAMP途徑： 在細(xì)胞膜上除了已知的受體蛋白與腺苷酸環(huán)化酶蛋白之外，還有就是GTP蛋白，具有活性的SSTR特異性偶聯(lián)到GTP蛋白，與腺苷酸環(huán)化酶（AC）負(fù)性結(jié)合，抑制其活性，使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度降低。從而使依賴于cAMP的蛋白激酶（cAMP-PK）活性降低，阻止核內(nèi)癌基因激活，抑制腫瘤細(xì)胞的增生[3]。②磷酸蛋白磷酸酶途徑：許多癌基因可編碼具有酪氨酸蛋白激酶（MAPK）活性的蛋白質(zhì)產(chǎn)物，這些酶直接參與細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程。它們通過催化蛋白質(zhì)酪氨酸殘基的磷酸化而傳導(dǎo)細(xì)胞增殖信號，直接參與細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程。磷酸蛋白磷酸酶（protein tyrosine phosphatase）PTP，它是去除已發(fā)生磷酸化的酪氨酸殘基上磷酸根的一種酶，其作用與蛋白酪氨酸激酶相反。SSTR與SST及SSTA結(jié)合后，使PTP的活性增強(qiáng)，使MAPK去磷酸化而失去活性，并抑制MAPK等多種蛋白激酶的活性。從而抑制癌基因c-fos、c-myc、c-jun等的激活，阻止DNA和蛋白質(zhì)的合成，干擾細(xì)胞增殖周期，發(fā)揮抗有絲分裂作用[4-6]。③抗腫瘤血管形成機(jī)制：惡性腫瘤的生長轉(zhuǎn)移均依賴于腫瘤血管的形成。以腫瘤血管為靶點(diǎn)，抑制其生成或破壞其存在，從而阻斷了腫瘤的生長或轉(zhuǎn)移的營養(yǎng)通道已成為了探索腫瘤治療的又一途徑。腫瘤血管周圍有SSTR分布，當(dāng)生長抑素及其類似物與SSTR特異性相嵌后，可引起腫瘤周邊血管強(qiáng)烈收縮，從而減少腫瘤血液供用，即切斷了腫瘤所需的營養(yǎng)通道，并減少腫瘤新生血管形成，導(dǎo)致腫瘤局部缺血壞死。

由于生長抑素抑制胰島素及胰高血糖素的分泌，從而導(dǎo)致血糖水平下降，對癥處理，必要情況下，補(bǔ)充胰島素。

綜上所述，我們認(rèn)為治療老年中晚期肝癌患者，生長抑素及其類似物在延長生存期，提高生活質(zhì)量均有明顯臨床作用，值得推廣使用。

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