王鳳霞

（山東省德州市人民醫(yī)院感染科，山東 德州 253014）

我國是乙型肝炎病毒感染高流行區(qū)。我國每年約有50多萬人死于慢性乙型肝炎導致的肝臟損害，甚至肝癌[1]。慢性乙型肝炎治療成功的關(guān)鍵是抗病毒治療，抗病毒治療可阻斷或持久抑制HBV復制，從而減輕或終止肝臟炎癥、壞死和纖維化病變，改善疾病預后，阻止病變發(fā)展，提高患者的生活質(zhì)量，目前慢性乙型肝炎的抗病毒治療藥物主要有 2類，一類是干擾素，另一類是核苷類似物。思替卡韋是新一代抗HBV核苷類似物，為鳥嘌呤核苷酸類似物，服用方便，不良反應(yīng)少，對 HBV的復制有很強的抑制作用。其療效明顯優(yōu)于拉米夫定以及阿德福韋酯。我院自2009年1月至2011年8月采用口服恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎25例，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

慢性乙型肝炎患者50例，隨機分為治療組和對照組各25例，全部患者均符合2005 年制定的“慢性乙型肝炎防治指南”診斷標準”，其中男30例，女20例，年齡 20～60歲，平均 35歲，兩組患者在年齡、性別、病程、肝功水平、HBV血清標志物及HBV-DNA水平等方面比較，差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

①血清HBsAg陽性持續(xù)＞6個月，HBeAg陽性；②血清 HBV-DNA水平＞103拷貝/mL；③血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）高于正常值上限2倍，但增高幅度不超過正常上限值的10倍；④排除肝硬化、肝癌及重疊其他病毒性肝炎或自身免疫性肝病的患者；⑤6個月內(nèi)沒有接受過核苷類藥物治療。

1.3 治療方法

上述患者在一般的護肝、對癥治療基礎(chǔ)上，治療組給予患者恩替卡韋（百時美施貴寶公司產(chǎn)品）治療，每日1次，0.5mg，口服，療程為 48周。對照組給予拉米夫定（葛蘭素史克公司） 治療，每日一次，每次100mg，飯前或飯后口服，療程為 48周。

1.4 觀察指標

觀察用藥48周后，（ALT）、HBeAg及血清HBV-DNA的變化情況，并觀察藥物不良反應(yīng)。

1.5 判定標準

（ALT）檢測采用美國貝克曼生化分析儀，（ALT）：＞40U/L為異常，≤40U/L為正常；采用PCR法檢測血清HBV-DNA，血清HBVDNA≥103拷貝/mL為陽性，血清HBV-DNA＜103拷貝/mL為陰性；HBsAg血清學轉(zhuǎn)換：HBeAg由陽性轉(zhuǎn)為陰性，HBeAg為陽性。

1.6 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用 SPSS 12.0軟件進行統(tǒng)計學分析。組間比較用t檢驗，計量資料（±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清指標比較

治療組給予恩替卡韋治療48周后，（ALT）、HbeAg、血清 HBVDNA水平均明顯低于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療3個月后血清指標比較

2.2 不良反應(yīng)

在治療過程中，治療組有1例患者出現(xiàn)頭暈，有1例患者出現(xiàn)失眠，有1例患者出現(xiàn)輕度脫發(fā)，而對照組有1例患者出現(xiàn)嗜睡，有2例患者出現(xiàn)輕度腹瀉。兩組患者的臨床癥狀均較輕微，沒有影響到臨床治療用藥，沒有出現(xiàn)一例耐藥現(xiàn)象，也沒有出現(xiàn)中途停藥者。均未經(jīng)處理，于停藥后自行消失。

3 討 論

慢性乙型肝炎是一個全球性的健康問題，是我國最常見的慢性傳染病之一，且在我國是肝細胞性肝癌的常見病因，嚴重影響人類的健康與生活治療。抗病毒治療是目前治療慢性乙型肝炎的最有效手段，作為目前公認的能夠有效治療慢性乙型肝炎的抗病毒藥物，核苷（酸）類似物用于治療 HBV感染被廣泛采用，恩替卡韋是抗乙肝病毒的最新一線藥物，成人每日口服0.5mg 能有效抑制HBV-DNA復制，療效明顯優(yōu)于拉米夫定[2]，對持續(xù)抑制HBV復制起到了強大的作用，減少 HBV突變，延緩疾病進展為失代償性肝病或肝癌。其經(jīng)口服吸收進入肝細胞后，在體內(nèi)磷酸激酶的作用下形成具有活性的三磷酸鹽和二磷酸恩替卡韋，通過與 HBV逆轉(zhuǎn)錄酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，半衰期為14～15h，作用相對比較持久。恩替卡韋可通過3個環(huán)節(jié)抑制HBV的復制：①HBV-DNA正鏈的合成；②前基因組m RNA逆轉(zhuǎn)錄負鏈的形成；③HBV多聚酶的啟動。健康人群口服用藥后，迅速吸收，在達到血漿峰濃度后，血藥濃度以雙指數(shù)方式下降，該品主要以原形通過腎臟清除。適用于病毒復制活躍，ALT持續(xù)升高或者肝臟組織學表明存在活動性病變的慢性成人乙型肝炎的患者。據(jù)有關(guān)報道，恩替卡韋片服用后，患者可出現(xiàn)輕度頭痛、眩暈、疲勞、惡心、腹痛、腹瀉、腹部不適、肌痛、風疹和消化不良等癥狀，反映強烈者可出現(xiàn)嘔吐、嗜睡、ALT升高以及中性粒細胞輕度下降等癥狀，影響患者的生活質(zhì)量。在單獨或者與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用的過程中，可能會隨時出現(xiàn)乳酸性酸中毒或者重度的脂肪性肝腫大[1,2]。因此，在給藥過程中應(yīng)密切觀察患者的病情變化。在醫(yī)師的指導下服用，不能隨時停藥，并及時告知醫(yī)師任何新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。避免病情惡化。拉米夫定是核苷類似物，抗病毒藥物，對乙型肝炎病毒DNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用，主要用于治療乙肝、乙型肝炎病毒復制的慢性乙型肝炎。口服吸收良好，可在HBV感染細胞和正常細胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是HBV聚合酶的抑制劑，也是拉米夫定的活性形式，拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細胞脫氧核苷的代謝，對大多數(shù)乙型肝炎患者的血清HBV-DNA均能迅速抑制，長期應(yīng)用可明顯改善肝臟壞死炎癥性改變并減輕或者阻止肝臟纖維化的進展。以藥物原型經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全的患者，可影響拉米夫定的排泄，不建議使用本品?；颊咴诮邮苤委煹倪^程中，妊娠最初3個月的患者不宜使用拉米夫定，但對于哺乳期的婦女，在服用拉米夫定的過程中，可不必停止哺乳。個別的患者在停用拉米夫定后，可能導致肝炎病情的加重。因此，停用拉米夫定之前，需對患者的各項指標進行嚴密觀察，如病情加重，可重新服用拉米夫定治療。本組治療組給予恩替卡韋治療48周后，（ALT）、HbeAg、血清 HBV-DNA水平均明顯低于對照組。在治療過程中，不良反應(yīng)較輕微，沒有影響到臨床治療，沒有出現(xiàn)一例耐藥現(xiàn)象，也沒有出現(xiàn)中途停藥者。

綜上所述，恩替卡韋治療慢性乙型肝炎能快速、強效地抑稍乙肝病毒復制，臨床療效顯著，安全性高，耐受性好，可作為首選的一線抗病毒藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 李丹,龍云鑄,趙斌,等.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎臨床療效[J].中國感染控制雜志,2011,10(4):263-265.

[2] 恩替卡韋臨床應(yīng)用專家委員會.2009年恩替卡韋臨床應(yīng)用專家共識[J].中華實驗和臨床感染病雜志,2009,3 (2) :42-45.