陳朝

(江蘇省常州市第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇常州 213003)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥，是糖尿病全身性微血管病變表現(xiàn)之一，臨床特征為蛋白尿，漸進(jìn)性腎功能損害，高血壓，水腫，晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。因此，早期診斷糖尿病腎病至關(guān)重要。

臨床上評(píng)價(jià)腎功能的指標(biāo)傳統(tǒng)上常用的是尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等，隨后 β2微球蛋白(β2-MG)也得到了廣泛應(yīng)用，但都有一定局限性，不同程度的受腎內(nèi)、腎外因素的影響[1]。胱抑素C(Cys C)是近年來(lái)報(bào)道的反映早期腎功能損害的標(biāo)志物[2]。本文旨在通過(guò)檢測(cè)DN組與NDN組、健康體檢組的血清胱抑素(CysC)、β2微球蛋白(β2-MG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，并進(jìn)行比較，以探討其對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2009年至2011年來(lái)本院就醫(yī)的98例糖尿病患者，其中男性46例，女性52例，年齡37～76歲，其癥狀皆符合1999年世界衛(wèi)生組織提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中已確診為糖尿病腎病的48例患者(男21例，女27例)為DN組，50例未并發(fā)糖尿病腎病的患者 (男25例，女25例)作為NDN組。另外再選取2010年在我院進(jìn)行體檢的50名健康者為對(duì)照組，其中，男23例，女27例，年齡22～66歲，血壓、心電圖、血糖、肝腎功能和血、尿常規(guī)等各方面檢查結(jié)果均正常。同時(shí)測(cè)定受檢者血清Cys C，β2-MG、BUN、Cr。

1.2 檢測(cè)方法 使用奧林巴斯AU-400生化分析儀，采用免疫比濁法測(cè)定血清Cys C與β2-MG，BUN采用尿素酶動(dòng)力法，Cr采用氧化酶法，室溫下2h內(nèi)檢測(cè)完畢。試劑皆由北京利德曼公司提供。結(jié)果判斷，正常參考范圍：Cys-C＜1.03mg/L，β2-MG＜3.0mg/L，BUN＜8.3mmol/L，Cr＜106μmol/L。

2 結(jié)果

2.1 DN、NDN 和健康體檢者的血清 Cys-C、β2–MG、BUN和Cr檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 DN、NDN和健康體檢者 Cys-C、β2-MG、BUN、Cr檢測(cè)結(jié)果

2.1.1 DN組與健康對(duì)照組比較，兩組間血清Cys-C、β2-MG、BUN、Cr結(jié)果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=9.17、10.7、8.02、3.75，P 均＜0.001)。

2.1.2 DN組與NDN組比較 兩組間血清Cys-C、β2-MG、BUN、Cr檢測(cè)結(jié)果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=7.46、10.24、6.79、3.02，對(duì)應(yīng)P＜0.001、P＜0.001、P＜0.001、P＜0.002)。

2.2 DN 組中血清 Cys-C與 β2-MG、BUN、Cr濃度陽(yáng)性率結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 DN組Cys-C、β2-MG、BUN、Cr濃度陽(yáng)性率結(jié)果

2.2.1 DN組中血清Cys-C分別與β2-MG、BUN、Cr濃度陽(yáng)性率的比較 (χ2=5.03、36.75、40.98 對(duì)應(yīng)P＜0.025、P＜0.005 、P＜0.005)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

DN早期癥狀往往不明顯，容易被忽視，一旦發(fā)生腎臟損害出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，病情則很難逆轉(zhuǎn)，往往會(huì)發(fā)展至腎功能衰竭。因此，如何能在發(fā)病初期就能及早發(fā)現(xiàn)DN，就顯得極為重要。

以前，我們一般通過(guò)血清肌酐、尿素氮測(cè)定間接反映腎小球的損傷程度。只是，由于腎臟強(qiáng)大的貯備能力和代償能力，在腎小球受損早期或輕度受損時(shí)，血中尿素氮、肌酐仍可維持在正常水平，只有在腎小球嚴(yán)重?fù)p傷，即一般當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率降到正常的50%以下時(shí)，血尿素氮、肌酐濃度才會(huì)明顯升高。而且，這些指標(biāo)可受個(gè)體肌肉量、蛋白質(zhì)攝入和體內(nèi)代謝水平的影響，以及溶血、脂血等因素的干擾，與腎小球?qū)嶋H濾過(guò)率也有一定的誤差[3]。

β2-MG是一種小分子量(11.8KD)的球蛋白，廣泛地存在于有核細(xì)胞的表面，特別是淋巴細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，β2-MG可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，其中約99.9%被近端腎小管重吸收，繼而在腎小管被完全降解，僅少量從尿液中排出，因此血中β2-微球蛋白的含量相對(duì)穩(wěn)定，故其升高可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能受損或?yàn)V過(guò)負(fù)荷增加。但由于腫瘤、重金屬中毒、燒傷、炎癥等多種因素也會(huì)引起β2-MG值的增高，因此其特異性不強(qiáng)，其結(jié)果有時(shí)不能完全真實(shí)地反映腎功能損傷的程度[4]。

CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，也被稱(chēng)為γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，它分子量為13.3KD，體內(nèi)所有有核細(xì)胞均可產(chǎn)生，在組織中產(chǎn)生的速度恒定，它能夠自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，并在近曲小管幾乎被完全重吸收，隨后被完全分解代謝，不再重新回到血液循環(huán)中，故而，其血中濃度由腎小球?yàn)V過(guò)決定，而不依賴(lài)任何外來(lái)因素，如性別、年齡、飲食的影響。因此血漿CysC被作為一種更為理想的反映腎小球?yàn)V過(guò)率的靈敏指標(biāo)而日益受到臨床的重視[5]。

為了探討血清CysC對(duì)于DN的診斷價(jià)值，筆者對(duì)48例DN患者、50例NDN患者及50例健康體檢者的血清CysC、β2-MG、BUN和Cr濃度分別進(jìn)行了檢測(cè)分析。結(jié)果顯示，DN患者血清CysC濃度遠(yuǎn)高于NDN組和健康體檢者組CysC的濃度水平(P均＜0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。而且DN組血清CysC陽(yáng)性率(95.8%)與 β2-MG、BUN、和 Cr(分別為 81.2、37.5、33.3)相比較，也遠(yuǎn)高于其他指標(biāo)，因此可以認(rèn)為：對(duì)于DN患者來(lái)說(shuō)，檢測(cè)其血清CysC比檢測(cè)β2-MG、BUN、和Cr更為有利。

綜上所述，我們確實(shí)可以認(rèn)為血清CysC是可靠的反映腎功能早期損害的指標(biāo)，對(duì)于臨床上早期發(fā)現(xiàn)腎臟受損和腎功能改變具有指導(dǎo)意義。

[1]管 衛(wèi),沈永明,楊玉霞.血清胱抑素C在兒童腎臟功能評(píng)價(jià)中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2010,11(5):243-245.

[2]Keevil BG,Kilpatrick ES,Nichols SP,et al.Biological variation of ystatin C:implications for the assessment of glomerular filtration rate[J].Clin Chem,1998,44(7):1535-1539.

[3]王 雷,魏曉玲,廖繼成,等.胱抑素C檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].淮海醫(yī)藥,2008,26(3):211-212.

[4]張 磊,劉希會(huì),胡 昭.以血清胱抑素C評(píng)價(jià)早期腎功能損害的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2004,5(2):88-91.

[5]任愛(ài)英,王 凡.血清胱抑素C的臨床應(yīng)用及研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2008,5(1):32-34.