吳朝波

感染性疾病是新生兒期重要疾病之一，并是引起新生兒死亡的主要原因。目前我國感染性疾病的發(fā)生及病死率仍占新生兒疾病首位。新生兒細(xì)菌感染發(fā)病率高，尤其是早產(chǎn)兒、極低出生體重兒。新生兒細(xì)菌感染在國內(nèi)發(fā)病率高，是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因［1］。新生兒易發(fā)生革蘭陽性和陰性需氧細(xì)菌感染，而美羅培南屬于碳青霉烯類抗生素，為殺菌劑，并具有很強(qiáng)的抗菌活性，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌都很敏感，尤其是對多重耐藥的需氧的革蘭氏陰性桿菌仍然具有較高的抗菌活性。美羅培南治療重癥細(xì)菌感染用藥的安全性和療效在兒童及成人已經(jīng)證實(shí)。為評價治療新生兒重癥細(xì)菌感染應(yīng)用美羅培南的安全性和療效，對我院新生兒科2009年10月至2011年1月期間32例應(yīng)用美羅培南治療新生兒重癥細(xì)菌感染的患兒分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年10月至2011年1月期間32例應(yīng)用美羅培南治療新生兒重癥細(xì)菌感染的患兒，其中男18例，女13例，入院年齡1～20 d，平均16.2 d。體重1100～3600 g，總住院天數(shù)12～30 d，平均19.5 d。

1.2 給藥方法 對考慮發(fā)生感染的患兒在使用抗生素前進(jìn)行血常規(guī)、C-反應(yīng)蛋白、血培養(yǎng)及痰培養(yǎng)檢查。主要根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果選用敏感抗生素，對重癥感染患兒此前使用過美洛西林、頭孢呋辛鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦、氨曲南、羅氏芬等，均因療效不明顯或病情反復(fù)，感染無法控制而換用美羅培南。應(yīng)用日本住友制藥會社生產(chǎn)的注射用美羅培南(美平)，0.5 g/瓶，每次劑量為20～30 mg/kg，1次/8 h，加入10 ml 0.9%氯化鈉注射液溶液滴注，抗感染治療一般應(yīng)用5～21 d，平均12.6 d。

表1 美羅培南對新生兒感染的療效(例，%)

1.3 觀察項(xiàng)目 記錄治療過程中患兒癥狀、體征變化及不良反應(yīng)情況，用藥過程中患兒血、尿常規(guī)及肝、腎功能，以及其他特殊檢查如胸部X線檢查、腦脊液檢查等。

1.4 療效評價 按照衛(wèi)生部頒發(fā)的“抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則”分為痊愈、顯效、進(jìn)步和無效評定，痊愈、顯效均計(jì)為有效，據(jù)此統(tǒng)計(jì)有效率。

2 結(jié)果

2.1 病原學(xué)分布 32例患兒均考慮診斷敗血癥，原發(fā)或并發(fā)新生兒重癥肺炎14例，并發(fā)新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎9例，并發(fā)新生兒化膿性腦膜炎5例，呼吸機(jī)相關(guān)肺炎3例，新生兒臍炎2例?；純褐委熐肮矙z查出病原菌23例，其中肺炎克雷白桿菌8例，大腸埃希菌7例，銅綠假單胞菌4例，鮑氏不動桿菌2例，金黃色葡萄球菌1例，其余9例病原菌檢測陰性。

2.2 臨床療效 本組患兒痊愈20例，顯效7例，進(jìn)步3例，無效2例，有效率為84.4%。美羅培南對新生兒感染的療效，見表1。

2.3 不良反應(yīng) 美羅培南對新生兒感染的不良反應(yīng)見表2。

表2 美羅培南對新生兒感染的不良反應(yīng)(例，%)

3 討論

新生兒對很多微生物(尤其是細(xì)菌)高度敏感，新生兒胎齡越小，免疫能力、局限感染能力越差，感染越容易擴(kuò)散。但由于NICU中新生兒特別是極低、超低出生體重兒機(jī)體免疫力差、病情危重且常需要侵入性操作和治療，加重了感染的危害程度，并且廣譜抗生素的應(yīng)用加重了院內(nèi)感染及耐藥菌株的產(chǎn)生。近年來，隨著社會發(fā)展，人們經(jīng)濟(jì)水平的提高和觀念的轉(zhuǎn)變，加上我國新生兒抗感染治療技術(shù)的迅速發(fā)展，越來越多的危重新生兒得到了救治。

2009中國CHINET細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)在全國14家醫(yī)院指定參加研究的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測細(xì)菌株數(shù)，前3位分別是:大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌、銅綠假單胞菌。我科培養(yǎng)出細(xì)菌的前3位大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌、銅綠假單胞菌，與中國耐藥監(jiān)測網(wǎng)一致。藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果顯示大部分頭孢類抗生素耐藥，且三代頭孢菌素類藥物對大腸埃希菌屬有較強(qiáng)誘導(dǎo)耐藥作用，尤其是革蘭陰性桿菌超廣譜耐藥酶(ESBLs)菌株。美羅培南由于對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的絲氨酸為基礎(chǔ)的染色體和質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，因此對該類病原菌具有高度抗菌活性。近年來，ESBLs菌株在新生兒科重癥監(jiān)護(hù)室(NICU)中發(fā)生率有增加趨勢，這與NICU中氣管插管、機(jī)械通氣等侵襲性操作日漸增多有關(guān)。為了有效控制耐藥菌株的產(chǎn)生，臨床選用抗生素應(yīng)以藥敏結(jié)果為依據(jù)，用藥足量，療程要足，以減少耐藥菌株的產(chǎn)生。在NICU應(yīng)慎用三代頭孢菌素，對于新生兒重癥感染首選敏感性最高的美羅培南［2］。

本組患兒大多數(shù)為新生兒重癥肺炎，其中機(jī)械通氣患兒10例。選用美羅培南控制肺部感染后順利撤機(jī)，減少了患兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎及慢性肺疾病的發(fā)生率。

本組患兒在治療過程中不良反應(yīng)出現(xiàn)繼發(fā)真菌感染3例，提示在應(yīng)用強(qiáng)效廣譜抗生素治療后易造成菌群失調(diào)，誘發(fā)真菌感染，故對長期使用廣譜抗生素的危重新生兒早期預(yù)防性應(yīng)用抗真菌藥物，可提高臨床治療成功率。轉(zhuǎn)氨酶活性升高2例，堿性磷酸酶升高1例，停藥后逐漸恢復(fù)。個別患兒出現(xiàn)皮疹、嘔吐等反應(yīng)，對繼續(xù)治療無影響。未發(fā)現(xiàn)患兒抽搐及戒斷癥狀等癥狀。新生兒期重癥感染患兒應(yīng)用美羅培南是安全有效的［3］。

［1］金漢珍，黃德珉，官吉希.實(shí)用新生兒學(xué).第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:337-359.

［2］陸奕，王瑩，李璧如.美羅培南治療兒童重癥細(xì)菌感染的評價.中國實(shí)用兒科雜志，2008，23(2):139-140.

［3］史源，趙錦寧，唐仕芳.美羅培南治療機(jī)械通氣新生兒下呼吸道細(xì)菌感染的療效.中國實(shí)用兒科雜志，2006，21(9):687-688.