惠 雙，張成輝，仝運科，史曉麗

南陽市中心醫(yī)院腫瘤科三病區(qū)，河南南陽 473009

我國胃癌患者確診時大多為進展期或晚期，目前晚期胃癌規(guī)范化治療多推薦以化療為主的多種治療手段綜合應用。國外資料報告較多的ECF方案取得了良好療效，但毒性大，耐受性差，用藥療程長；國內外學者將ECF方案改良為EOF，毒性下降，耐受性提高，但骨髓抑制仍較嚴重。我們觀察化療后Ⅲ/Ⅳ度白細胞下降發(fā)生率為29.1%[1]。為減少重度骨髓抑制發(fā)生率，初治晚期胃癌患者采用改良EOF方案同時聯(lián)合地榆升白片化療，觀察對化療后白細胞下降的預防情況，結果顯示地榆升白片防治骨髓抑制療效良好，現(xiàn)報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用前瞻性隨機對照的方法，入組自2008年3月～2010年3月完成，共80例資料完整晚期胃癌患者，均衡有可比性。所有病例為初治，經(jīng)胃鏡檢查活檢病理確診為胃癌，且完善檢查后行TNM分期列為晚期。試驗入組條件：①胃鏡活檢病理學確診的胃癌，分期為晚期的初治患者；②患者年齡大于18歲，小于75歲，KPS評分≥60分；③預計生存期超過3個月；④患者無同時患有另一種惡性腫瘤；⑤入組本試驗之前無骨髓抑制病史，且未接受任何刺激骨髓造血的治療；⑥患者知情同意，能配合治療及隨訪。實驗排除標準：①嚴重難以控制的內科疾病及臟器功能衰竭，體力評分低于60分；②明確的精神病患者；③難以配合治療及隨訪要求；④其他不符合全身化療標準的患者。分為實驗組40例與對照組40例。實驗組中，男 26 例，女 16 例；年齡 55.3（34～75）歲；對照組中，男 23 例，女 15 例；年齡 54.6（35～75）歲；兩組病例各項指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

化療方案為 EPI50mg/m2，1 次/d，靜推；OXA130mg/m2，1 次/d，靜滴，2 h；5-Fu 3.0 g/m2，iv，120 h，1 次/d，1 次/3 周。 其中試驗組全療程同時口服地榆升白片（成都地奧天府藥業(yè)公司）4片，3次/d；對照組僅采用以上方案常規(guī)化療；血常規(guī)WBC低于2.0×109/L時給予重組人粒細胞集落刺激因子治療，直到WBC高于10×109/L，及時處理感染等并發(fā)癥。兩組常規(guī)止吐化療，期間做好宣教，每周復查血常規(guī)、肝腎功能，化療至少2個療程。

1.3 療效及毒性評定標準

①觀察血常規(guī)外周血象變化：按骨髓抑制分級標準[2]分為四度：0 度：＞4.0×109/L；Ⅰ度：（3.0～3.9）×109/L；Ⅱ度：（2.0～2.9）×109/L；Ⅲ度：（1.0～1.9）×109/L；Ⅳ度：＜1.0×109/L。 ②觀察rhG-CSF使用量。③白細胞減少繼發(fā)感染發(fā)生情況繼發(fā)感染發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0軟件處理，計數(shù)資料項目以百分率表示，組間用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血常規(guī)變化

兩組化療后血象均明顯下降，實驗組出現(xiàn)重度（Ⅲ～Ⅳ度）白細胞下降百分率顯著低于對照組，兩組差異有高度統(tǒng)計學意義（χ2=3.79，P＜0.01），見表 1。 但隨訪化療后 1周外周血象主要指標對比差異無統(tǒng)計學意義（P=0.260），試驗組化療后14、21 d隨訪白細胞計數(shù)顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療后白細胞減少程度比較（例）Tab.1 Comparison of leukopenia degree after treatment in two groups（case）

2.2 粒細胞集落刺激因子用量

治療組重組人粒細胞集落刺激因子（里亞金）用量人均（2.35±1.08）支；對照組人均為（5.32±1.76）支。兩組比較，試驗組重組粒細胞集落刺激因子用量顯著減少，差異有高度統(tǒng)計學意義（t=-4.21，P＜0.01）。

2.3 化療相關感染

化療后粒細胞減少合并感染病例試驗組共出現(xiàn)3例，對照組8例，但是經(jīng)過抗感染及對癥治療后痊愈，未發(fā)生嚴重不良反應及死亡。

3 討論

目前大多數(shù)化療藥物不具備靶向性，對增殖活躍的人體組織細胞無選擇性普遍殺傷，如造血干細胞，黏膜上皮細胞、毛囊等均有很強的殺傷抑制作用[2]，常用化療方案的限制性毒性多為骨髓抑制，多年來試圖應用各種化療保護劑或拮抗劑，以期減少化療對人體的毒副反應，降低化療毒性，尤其是嚴重的毒副反應，改善化療的耐受性，擴大化療適應證，為部分特殊患者帶來治療機遇，因此保護骨髓是重要的化療治療對癥措施，但未有突破性進展。

祖國醫(yī)學對化療藥物有獨特詮釋：細胞毒藥物為外邪寒毒，治療后引起脾腎功能損害，脾腎主骨生髓和氣血化生，脾虧腎虛是化學治療引起骨髓造血能力下降的重要原因[3]，國內學者有試驗證實地榆升白片可以改善骨髓造血環(huán)境，提高骨髓微循環(huán)能量血氧供應，有利于造血祖細胞向造血干細胞分化增殖成熟及向外周循環(huán)釋放，減少化學治療對骨髓造血組織的抑制，促進骨髓成熟血細胞向外周釋放，有利于改善循環(huán)血細胞數(shù)量，減少粒細胞缺乏的相關并發(fā)癥出現(xiàn)[4]。另有實驗提示地榆有效成分地榆皂甙可以刺激骨髓粒單系CFU-GM集落數(shù)顯著升高于對照組[5]。

本組試驗結果中，試驗組42例發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制共10例，發(fā)生率為23.8%；對照組38例中有18例出現(xiàn)重度骨髓抑制，發(fā)生率為47.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）；粒細胞集落刺激因子使用顯著減少。白細胞減少繼發(fā)感染情況治療組較對照組少。另外化療后隨訪中觀察到試驗組骨髓抑制程度及持續(xù)時間均好于對照組，隨訪中試驗組體力評分生活治療好于對照組。

本研究提示地榆升白片常規(guī)應用可防治化療所致的骨髓抑制，且未觀察到出現(xiàn)明顯不良反應，安全性好，造價低，值得臨床推廣應用，并組織多中心前瞻性隨機對照研究。

[1]惠雙,萬里新.FOLFOX6方案與改良EOF方案治療晚期胃癌Ⅱ期臨床隨機對照研究[J].中國實用醫(yī)刊,2010,7(9):216-217.

[2]周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:29.

[3]灑榮桂.中西醫(yī)結合治療腫瘤的回顧與展望[J].中國腫瘤,2003,12(6):324-326.

[4]黃國鈞.宋浩亮.羅華菲等.升白片對小鼠骨髓造血機能損傷的保護作用[J].中藥藥理與臨床.2002,18(6):44-45.

[5]高瑞蘭.地榆皂甙對正常人白細胞生成的研究[J].浙江中醫(yī)學院報。1998,6(12):37.