鄭仕君，周比冠，肖飛霞

1.山東省即墨市人民醫(yī)院感染性疾病科，山東青島 266200；2.山東省即墨市人民醫(yī)院血液凈化中心，山東青島 266200

慢性病毒性肝炎患者合并肝內(nèi)膽汁淤積較為常見(jiàn)，主要表現(xiàn)為高膽紅素血癥，有病程長(zhǎng)、并發(fā)癥多、易進(jìn)展為肝衰竭、療效不理想等特點(diǎn)，目前尚無(wú)特效藥物治療。作者在治療慢性病毒性肝炎合并膽汁淤積患者過(guò)程中加用思美泰，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

180例病例均為我院2008年6月～2010年9月收治的住院患者，均符合2000年9月西安中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)修訂的《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均伴有肝內(nèi)膽汁淤積，且除外肝外膽汁淤積情況。因重癥肝炎治療方法復(fù)雜，且已有很多學(xué)者進(jìn)行了相關(guān)研究，故不在本次觀察范圍內(nèi)。其中乙型肝炎162例，丙型肝炎18例；中度62例，重度118例。將180例患者隨機(jī)分為對(duì)照組、A治療組、B治療組。對(duì)照組60例中，男44例，女16例；年齡（47.3±14.2）歲；病程（9.3±5.4）年。 A 治療組 60 例中，男46例，女 14 例；年齡（46.6±14.5）歲；病程（10.6±5.2）年。B 治療組 60 例中，男 45 例，女 15 例；年齡（46.8±14.7）歲；病程（10.2±5.6）年。三組患者在年齡、性別、病程、生化指標(biāo)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予甘草酸二銨、還原型谷胱甘肽、門(mén)冬氨酸鉀鎂、維生素K1綜合治療。A治療組在對(duì)照組綜合治療的基礎(chǔ)上給予思美泰 （雅培制藥生產(chǎn)）1 000 mg+5%葡萄糖250 ml靜脈滴注，每日1次。B治療組在對(duì)照組綜合治療基礎(chǔ)上給予思美泰 （雅培制藥生產(chǎn)）2 000 mg+5%葡萄糖250 ml靜脈滴注，每日1次。三組患者均以4周為1個(gè)療程，且不再應(yīng)用其他退黃、降酶及抗病毒藥物。

1.3 觀察項(xiàng)目

①臨床癥狀及體征：乏力、厭食、惡心、皮膚瘙癢、肝區(qū)叩痛等；②肝功能指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）；③藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后臨床癥狀及體征的變化情況

A治療組與B治療組在治療后的癥狀及體征均較對(duì)照組有明顯改善（P＜0.05）。A治療組與B治療組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 1。

2.2 三組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化

三組肝功能指標(biāo)治療后與治療前比較差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。治療后的ALT，A治療組與B治療組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05）。 治療后的 TBIL、GGT、ALP，B 治療組與A治療組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），B治療組與對(duì)照組比較有差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），A治療組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 三組患者治療前后臨床癥狀、體征變化［治療后改善病例數(shù)/治療前病例數(shù)（%）］Tab.1 Changes of symptoms and signs of patients in three groups before and after treatment[number of improved cases/number of initial cases（%）]

2.3 藥物不良反應(yīng)

治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)思美泰相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

慢性病毒性肝炎合并肝內(nèi)膽汁淤積較為常見(jiàn)。肝內(nèi)膽汁淤積產(chǎn)生機(jī)制復(fù)雜，目前尚不完全清楚，但常與以下因素有關(guān)：肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能改變、Na+-K+-ATP酶活性降低、肝細(xì)胞胞質(zhì)的改變、膽汁酸向毛細(xì)膽管轉(zhuǎn)移減少、轉(zhuǎn)運(yùn)所需能量（電位或谷胱甘肽）不足、微管功能失調(diào)等。

腺苷蛋氨酸（思美泰）是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子，肝臟是腺苷蛋氨酸合成和蛋氨酸代謝的主要場(chǎng)所。體內(nèi)腺苷蛋氨酸主要有三個(gè)代謝途徑：①轉(zhuǎn)甲基作用；②轉(zhuǎn)硫基作用；③脫羧基和氨丙基轉(zhuǎn)移作用。轉(zhuǎn)甲基作用可降低肝細(xì)胞膜的膽固醇/磷脂比值，提高肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性和Na+-K+-ATP酶的活性，增加膽汁流速，防治肝內(nèi)膽汁淤積。轉(zhuǎn)硫基作用可促進(jìn)谷胱甘肽、半胱氨酸、牛磺酸等含硫化合物的生成增加肝臟解毒能力。脫羧基和氨丙基轉(zhuǎn)移作用可促進(jìn)多聚胺（如丁二胺等）的合成，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生。腺苷蛋氨酸還可抑制腫瘤壞死因子（TNF）的表達(dá)，降低血清TNF的水平，減輕肝內(nèi)膽汁淤積和肝細(xì)胞損害。慢性肝病時(shí)肝臟腺苷蛋氨酸合成酶活性顯著下降。因此，外源性補(bǔ)充腺苷蛋氨酸可使生物利用度恢復(fù)其內(nèi)源性水平，可促進(jìn)黃疸消退和肝功能恢復(fù)作用。

表2 三組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化情況（x±s）Tab.2 Changes of liver functions in three groups before and after treatment(x±s)

本組資料研究結(jié)果表明，思美泰在改善患者乏力、厭食、惡心、皮膚瘙癢、肝區(qū)叩痛等方面優(yōu)于對(duì)照組，在降低ALT、TBIL、GGT、ALP等肝功能指標(biāo)方面優(yōu)于對(duì)照組，且應(yīng)用思美泰2 000 mg/d比1 000 mg/d能更好地降低TBIL、GGT、ALP等指標(biāo)，無(wú)相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生，與國(guó)內(nèi)其他學(xué)者的相關(guān)報(bào)道基本一致[7-9]。證明思美泰治療慢性病毒性肝炎合并膽汁淤積效果較好，安全性較好，且適當(dāng)增加劑量可提高療效。

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