胡松筠，胡海雷，林韓立，施正祥

(1.浙江省舟山市普陀區(qū)中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，316100;2.浙江省舟山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，316000)

腦梗死是危害人類(lèi)健康的主要疾病之一。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步，有關(guān)缺血性腦卒中危險(xiǎn)因素及治療的研究不斷深入。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞特異性分泌的激素，是一種脂肪細(xì)胞特異性的血漿蛋白，可以透過(guò)血腦屏障，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎和抗損傷后內(nèi)膜增生等諸多特性，近年來(lái)引起廣泛關(guān)注。依達(dá)拉奉具有清除自由基和抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用，可以改善因腦缺血及再灌注引起的氧自由基釋放造成的腦損傷。2008年1月～2010年4月，筆者對(duì)急性腦梗死患者應(yīng)用依達(dá)拉奉進(jìn)行臨床對(duì)照研究，并檢測(cè)治療前后血清中脂聯(lián)素的表達(dá)情況，旨在為臨床合理診治提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取在我院住院且發(fā)?。?4 h的頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)急性腦梗死患者。入選腦梗死病例均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)。共觀(guān)察110例，將其按隨機(jī)數(shù)字表法分為依達(dá)拉奉組70例［男39例，女31例，年齡45～78歲，平均(60.63±11.78)歲)］和常規(guī)治療組40例［男24例，女16例，年齡48～79歲，平均(61.50±13.04)歲］，同時(shí)選取我院體檢中心正常體檢者35例作為對(duì)照組［男19例，女16例，年齡50～76歲，平均(60.96±9.23)歲］。3組性別、年齡、病史等相關(guān)因素比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有受試者均排除腦出血、惡性腫瘤、炎性血管病、嚴(yán)重心肺肝腎疾病及近3個(gè)月應(yīng)用免疫抑制藥的情況。

1.2 治療方法 常規(guī)治療組給予常規(guī)治療，即脫水降顱壓、減輕腦水腫、抗血小板聚集、腦細(xì)胞保護(hù)藥(自由基清除藥除外)及對(duì)癥支持治療。依達(dá)拉奉組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉(南京先聲東元制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20050280，規(guī)格:30 mg)30 mg+0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，bid，療程2周。

1.3 脂聯(lián)素的測(cè)定 所有受試者于治療前后空腹抽取肘靜脈血3 mL，1 500 r·min-1離心5 min(離心半徑11 cm)，血漿置于EP管內(nèi)保存于-30℃冰箱待測(cè)，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法測(cè)定，試劑盒由美國(guó)生物公司提供。所有步驟均嚴(yán)格按操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)過(guò)程中嚴(yán)格質(zhì)控。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)記分法，于治療前后對(duì)患者進(jìn)行臨床神經(jīng)功能損害程度評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 常規(guī)治療組和依達(dá)拉奉組治療2周后NIHSS評(píng)分均較治療前顯著降低(均P＜0.05)，依達(dá)拉奉組降低更明顯。見(jiàn)表1。

2.2 3組治療前后血清脂聯(lián)素比較 常規(guī)治療組和依達(dá)拉奉組患者治療前的血清脂聯(lián)素水平均較對(duì)照組明顯低(P＜0.05)，治療2周后兩組均顯著增高(P＜0.05)，依達(dá)拉奉組與常規(guī)治療組相比，治療2周后脂聯(lián)素降低更顯著。見(jiàn)表1。

表1 3組治療前后NIHSS評(píng)分和脂聯(lián)素測(cè)定結(jié)果±s

表1 3組治療前后NIHSS評(píng)分和脂聯(lián)素測(cè)定結(jié)果±s

與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，*1P＜0.05;與常規(guī)治療組同時(shí)點(diǎn)比較，*2P＜0.05;與本組治療前比較，*3P＜0.05

組別與時(shí)間 例數(shù)NIHSS評(píng)分/分脂聯(lián)素/(ng·mL-1)依達(dá)拉奉組70治療前 7.08±2.33 2.52±1.57*1治療后 3.04±2.71*2*3 4.93±2.85*1*2*3常規(guī)治療組 40治療前 6.81±3.14 3.01±2.97*1治療后 3.43±2.08*3 4.47±3.34*1*3對(duì)照組 35治療前 … 5.31±2.13治療后 …5.18±1.98

2.3 相關(guān)性分析 對(duì)3組數(shù)據(jù)行直線(xiàn)相關(guān)分析后得出，治療前NIHSS評(píng)分與脂聯(lián)素的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.709，P＜0.05)。治療后NIHSS評(píng)分與脂聯(lián)素的表達(dá)也呈負(fù)相關(guān)(r=-0.642，P＜0.05)。

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高，腦血管疾病的發(fā)病率逐年上升。但腦血管疾病治愈率低，后期多遺留有不同程度的殘疾，尤其是腦梗死，不僅發(fā)生率要高于其他類(lèi)型的腦血管病，而且對(duì)患者造成的殘疾也更嚴(yán)重，因此對(duì)腦梗死的治療成為腦血管病防治工作的重點(diǎn)之一［1-2］。研究表明，腦梗死的基本病理過(guò)程是腦血管痙攣，血栓形成及閉塞，相應(yīng)供血區(qū)域腦組織缺血低氧導(dǎo)致壞死。缺血低氧的狀態(tài)下腦細(xì)胞產(chǎn)生大量的自由基，損傷細(xì)胞器和質(zhì)膜，離子調(diào)節(jié)受損，引起線(xiàn)粒體衰竭而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。故清除自由基，切斷自由基連鎖反應(yīng)是治療腦梗死的主要環(huán)節(jié)。依達(dá)拉奉是一種有效的自由基清除藥，主要通過(guò)清除羥自由基，減輕自由基導(dǎo)致的級(jí)聯(lián)損傷，從而防止腦血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的過(guò)氧化損害，改善神經(jīng)元缺失而改善腦功能［3］。YOSHIDA 等［4］研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)缺血-再灌注損傷腦組織，依達(dá)拉奉可通過(guò)應(yīng)激激活的蛋白激酶途徑促進(jìn)其神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá)，從而發(fā)揮其促神經(jīng)修復(fù)的功能。SUDA等［5］對(duì)腦梗死患者進(jìn)行磁共振評(píng)價(jià)并對(duì)依達(dá)拉奉的抗水腫效果進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉能補(bǔ)救梗死灶周?chē)娜毖氚祹?，明確其是有效的具有細(xì)胞保護(hù)作用的抗水腫藥物。本試驗(yàn)中治療后依達(dá)拉奉組與常規(guī)治療組的NIHSS評(píng)分均較治療前明顯降低，依達(dá)拉奉組降低更明顯，說(shuō)明腦梗死患者可從常規(guī)治療獲益，而加入依達(dá)拉奉的治療可使這種獲益擴(kuò)大化。

脂聯(lián)素是新近發(fā)現(xiàn)的一種由Apml基因編碼的脂肪細(xì)胞分泌的一種激素蛋白，與微血管病變的發(fā)生以及抗炎有密切關(guān)系。研究顯示，脂聯(lián)素通過(guò)多種抗血管炎的作用發(fā)揮其在抗動(dòng)脈粥樣硬化(arteriosclerosis，AS)中的作用。研究表明，脂聯(lián)素能夠減少由人源氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)的超氧化合物的產(chǎn)生、減少內(nèi)皮細(xì)胞的增殖反應(yīng)和增強(qiáng)一氧化氮的產(chǎn)生而發(fā)揮抗AS的作用［6］。研究表明，脂聯(lián)素基因敲除可以促進(jìn)小鼠AS的形成，而載脂蛋白E缺乏型小鼠存在高膽固醇血癥及嚴(yán)重的AS，對(duì)部分此類(lèi)型的小鼠轉(zhuǎn)染脂聯(lián)素基因后，AS病變面積較未轉(zhuǎn)染脂聯(lián)素基因該型小鼠顯著縮小。這為脂聯(lián)素在體內(nèi)具有抗AS作用提供了直接的依據(jù)［7-8］。在腦梗死患者中，以往研究認(rèn)為脂聯(lián)素通過(guò)以下幾個(gè)方面的機(jī)制發(fā)揮作用:①通過(guò)抑制血管細(xì)胞黏附分子及細(xì)胞間黏附分子在人類(lèi)主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)，起到抗動(dòng)脈硬化的作用;②通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞前體細(xì)胞的生長(zhǎng)與抑制成熟巨噬細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng);③抑制血小板黏附于損傷動(dòng)脈血管壁，抑制血小板之間的相互聚集，從而減少血栓性事件的發(fā)生［9］。本研究顯示，腦梗死患者血清脂聯(lián)素在治療前低于對(duì)照組，經(jīng)過(guò)2周治療，常規(guī)治療組和依達(dá)拉奉組均顯著升高，而依達(dá)拉奉組升高更加顯著，說(shuō)明依達(dá)拉奉對(duì)腦梗死的治療和對(duì)腦細(xì)胞的保護(hù)可能是通過(guò)調(diào)節(jié)升高脂聯(lián)素的水平而發(fā)揮作用。在本研究中，不管是治療前還是治療后，脂聯(lián)素水平與NIHSS評(píng)分均存在正相關(guān)性，也說(shuō)明了脂聯(lián)素可能在腦梗死的治療中發(fā)揮了比較有效的作用。

綜上所述，急性腦梗死患者早期使用自由基清除藥依達(dá)拉奉可以顯著升高血清中脂聯(lián)素的表達(dá)，對(duì)急性腦梗死治療作用明顯，從而改善腦梗死患者的預(yù)后，是一種較好的腦神經(jīng)保護(hù)藥，可在臨床中應(yīng)用。

［1］ HANKEY G J，EIKELBOOM J W.Antithrombotic drugs for patients with ischaemic stroke and transient ischaemic attack to prevent recurrent major vascular events［J］.Lancet Neurol，2010，9(3):273-284.

［2］ DENGLER R，DIENER H C，SCHWARTZ A，et al.Early treatment with aspirin plus extended-release dipyridamole for transient ischaemic attack or ischaemic stroke within 24 h of symptom onset(EARLY trial):a randomised open-label blinded-endpoint trial［J］.Lancet Neurol，2010，9(2):159-166.

［3］ LEE B J，EGI YVAN L，EYEN K，et al.Edaravonea free radical scavengerprotects components of the neurovascular unit against oxidative stress in vitro［J］.Brain Res，2010，1307:22-27.

［4］ YOSHIDA H，METOKI N，ISHIKAWA A，et al.Edaravone improves the expression of nerve growth factor in human astrocytes subjected to hypoxia/reoxygenation［J］.Neurosci Res，2010，66(3):284-289.

［5］ SUDA S，IGARASHI H，ARAI Y，et al.Effect of edaravonea free radical scavengeron ischemic cerebral edema assessed by magnetic resonance imaging［J］.Neurol Med Chir(Tokyo)，2007，47(5):197-202.

［6］ MOTOSHIMA H，WU X，MAHADEV K，et al.Adiponectin sup-presses proliferation and superoxide generation and enhances eNOS activity in endothelial cells treated with oxidized LDL［J］.Biochem Biophys Res Commun，2004，315(2):264-271.

［7］ MATSUDA M，SHIMOMURA I，SATA M，et al.Role of adiponectin in preventing vascular stenosis.The missing link of adipo-vascular axis［J］.J Biol Chem，2002，277(40):37487-37491.

［8］ OKAMOTO Y，KIHARA S，OUCHI N，et al.Adiponectin reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice［J］.Circulation，2002，106(22):2767-2770.

［9］ EKMEKCI H，EKMEKCI O B.The role of adiponectin in atherosclerosis and thrombosis［J］.Clin Appl Thromb Hemost，2006，12(2):163-168.