胡敏，李擁軍，方少華，馬林

(1.湖北省宜昌市中心人民醫(yī)院點(diǎn)軍分院內(nèi)科，443003;2.湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院，443004;3.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院藥劑科，武漢 430022)

不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)發(fā)生的病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定，如出血、破裂、局部血小板聚集導(dǎo)致血栓形成或冠狀動(dòng)脈痙攣。斑塊局部的炎癥反應(yīng)是粥樣斑塊不穩(wěn)定的主要病理生理機(jī)制。常規(guī)抗血小板和抗凝治療、硝酸酯類藥物、β-受體阻斷藥、他汀類藥物是目前UAP二級(jí)預(yù)防的主要治療手段［1］。銀杏達(dá)莫常用于冠心病治療，并獲得肯定療效［2］，但其在UAP的作用機(jī)制尚不完全清楚。筆者通過(guò)觀察銀杏達(dá)莫治療UAP前后患者血漿高敏C反應(yīng)蛋白(highly sensitive c-reactive protein，hs-CRP)水平的變化，進(jìn)一步揭示其對(duì)不穩(wěn)定粥樣斑塊形成的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 全部病例均符合世界衛(wèi)生組織(the World Health Organization，WHO)有關(guān)缺血性心臟病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)中UAP判定標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)心電圖及心肌酶學(xué)檢查排除急性心肌梗死，所有病例無(wú)治療藥物禁忌證。入選的80例患者均為湖北省宜昌市中心人民醫(yī)院總軍分院內(nèi)科2008年1～2009年12月住院患者，隨機(jī)分為兩組各40例:治療組男25例，女15例，年齡54～78歲，平均(65.6±6.4)歲;對(duì)照組男28例，女12例，年齡52～78歲，平均(62.8±5.7)歲。

1.2 治療方法 兩組均按照UAP治療指南要求給予基礎(chǔ)治療:阿司匹林腸溶片(商品名:拜阿司匹林片，德國(guó)拜爾制藥公司產(chǎn)品，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078)100 mg，qd;酒石酸美托洛爾片(商品名:倍他樂(lè)克片，阿斯利康無(wú)錫制藥公司產(chǎn)品，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391)6.25～25 mg，bid;阿伐他汀鈣(商品名:立普妥片，美國(guó)輝瑞制藥公司產(chǎn)品，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20030028)20 mg，qd。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用銀杏達(dá)莫注射液(湖北民康制藥公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H42022870)20 mL加5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，qd。20 d為1個(gè)療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照加拿大心血管病學(xué)會(huì)心絞痛分類標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)治療前后心絞痛緩解程度判斷療效。顯著有效:心絞痛改善2級(jí)以上;有效:心絞痛改善1級(jí);無(wú)效:治療前后心絞痛無(wú)緩解，或病情發(fā)展為急性心肌梗死。總有效率(%)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 血漿hs-CRP的測(cè)定 所有患者在入院時(shí)及治療20 d后采靜脈血6 mL，離心后取血漿，-70℃保存?zhèn)錂z測(cè)。hs-CRP檢測(cè)使用美國(guó)Beckman公司提供的BNⅡ特種蛋白分析儀自動(dòng)檢測(cè)，通過(guò)免疫散射比濁法測(cè)定。使用德靈公司提供的專用于BNⅡ系統(tǒng)檢測(cè)hs-CRP的試劑。

2 結(jié)果

2.1 心絞痛緩解情況及血漿hs-CRP水平 臨床療效見(jiàn)表1，治療組治療后心絞痛均明顯緩解，對(duì)照組1例轉(zhuǎn)為心肌梗死，經(jīng)相應(yīng)治療后好轉(zhuǎn)。兩組治療后血漿hs-CRP較治療前明顯下降，2組間治療前hs-CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療組治療后hs-CRP較對(duì)照組下降更明顯(表2)。

2.2 安全性 兩組患者一般情況好，銀杏達(dá)莫治療20 d后，患者未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組治療前后心絞痛緩解情況比較

表2 兩組治療前后血漿hs-CRP測(cè)定結(jié)果mg·L-1，±s

與本組治療前比較，*1P＜0.01;與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，*2P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 40 24.32±5.11 14.21±3.02*1*2對(duì)照組 40 22.86±4.66 18.25±4.11*1

3 討論

UAP的病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定，如斑塊內(nèi)出血、纖維帽破裂、血小板聚集和冠狀動(dòng)脈痙攣，UAP易進(jìn)展至心肌梗死。臨床治療主要為穩(wěn)定粥樣斑塊，抗血小板聚集，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，增加缺血心肌血流灌注量。銀杏達(dá)莫注射液是第4代銀杏提取復(fù)合針劑，主要有效成分為銀杏黃酮苷(24%)、銀杏苦內(nèi)酯(3.1%)、白果內(nèi)酯(2.8%)、雙嘧達(dá)莫(10%)［3］。銀杏葉提取物具有心臟保護(hù)作用，它誘導(dǎo)心臟保護(hù)的機(jī)制包括消減I/R誘導(dǎo)的Stat途徑，可能與抑制coll樣受體與MyD86結(jié)合有關(guān)［4］。

hs-CRP是由肝細(xì)胞合成的一種急性期炎癥反應(yīng)蛋白，在炎癥或損傷后明顯升高且與其嚴(yán)重程度成正比［5］。炎癥貫穿于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過(guò)程的始終，急性炎癥是粥樣斑塊不穩(wěn)定的重要因素。他汀類藥物由于其降低低密度脂蛋白膽固醇，提高高密度脂蛋白膽固醇水平，并具有保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制粥樣斑塊炎癥反應(yīng)的作用，已經(jīng)作為指南藥物在臨床中推薦使用［6］。筆者應(yīng)用銀杏達(dá)莫注射液治療UAP患者，發(fā)現(xiàn)該藥不僅能夠協(xié)助改善心絞痛癥狀，還能夠使UAP患者血漿hs-CRP水平明顯降低，提示它可能通過(guò)抑制粥樣斑塊炎癥反應(yīng)，有助于穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊。有學(xué)者報(bào)道，銀杏達(dá)莫注射液可通過(guò)刺激前列環(huán)素，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞松弛因子的生成，具有擴(kuò)張血管的作用，通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的形成而保護(hù)細(xì)胞膜不受自由基損害，可能有助于緩解缺血-再灌注損傷［4，7］。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，銀杏達(dá)莫注射液能夠明顯抑制粥樣斑塊炎癥反應(yīng)，明顯降低患者血漿hs-CRP水平，改善UAP患者病情與預(yù)后。今后有必要進(jìn)行更多大規(guī)模臨床和基礎(chǔ)研究，以進(jìn)一步揭示銀杏提取物在UAP治療中的作用及其機(jī)制。

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