徐玉秀
淋巴細(xì)胞白血病是一組起源于淋巴結(jié)或其他淋巴組織的惡性腫瘤,可分為霍奇金病(簡(jiǎn)稱HD)和非霍奇金淋巴細(xì)胞白血病(簡(jiǎn)稱NHL)兩大類,組織學(xué)可見(jiàn)淋巴細(xì)胞和(或)組織細(xì)胞的腫瘤性增生,臨床以無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大最為典型,肝脾常腫大,晚期有惡病質(zhì)、發(fā)熱及貧血[1]。Ph+急性淋巴細(xì)胞白血病占成人急性淋巴細(xì)胞白血病的25~35%,其完全緩解率非常低,而且緩解期和生存期特別短[2]。伊馬替尼是強(qiáng)效選擇性酪氨酸激酶抑制劑,用于治療ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病以來(lái),報(bào)道取得了較好的療效[3]。2009年10月至2011年03月期間,我院診治的ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病20例,應(yīng)用伊馬替尼聯(lián)合VDCP(長(zhǎng)春新堿、柔紅霉素、環(huán)磷酰胺、強(qiáng)的松)或VDCLP(長(zhǎng)春新堿、柔紅霉素、環(huán)磷酰胺、左旋門冬酰胺酶、強(qiáng)的松)化療方案進(jìn)行治療,現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下,以供臨床參考。
1.1 一般資料 2009年10月至2011年03月期間,我院診治的ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病20例,其中男性患者11例,女性患者9例,年齡16.2~56.4歲。
1.2 治療方法
1.2.1 伊馬替尼聯(lián)合化療治療方法:20例ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者,采用伊馬替尼聯(lián)合VDCP或VDCLP方案進(jìn)行治療。VDCP治療方案為:第1、8、15和22 d,使用長(zhǎng)春新堿(VCR),劑量為1.5 mg/m2;第1~3天,使用柔紅霉素(DNR),劑量為30~40 mg/m2;第1和15天,使用環(huán)磷酰胺(CTX),劑量為600~800 mg/m2;第1~28天,使用強(qiáng)的松(pred),劑量為 40 ~60 mg/m2。VDCLP 治療方案為:第4、6、8、10和12天,使用左旋門冬酰胺酶(L-Asp),劑量為6000~10000 u;其余各化療藥物的使用時(shí)間和劑量,與VDCP方案一致。伊馬替尼劑量為400 mg/d。治療第15天后,復(fù)查骨髓并評(píng)價(jià)療效。
1.2.2 對(duì)癥支持治療方法 化療期間,常規(guī)進(jìn)行鎮(zhèn)吐、水化和堿化等對(duì)癥治療。當(dāng)患者出現(xiàn)明顯貧血或血小板計(jì)數(shù)≤20×109/L時(shí),應(yīng)該立即給予成分輸血。當(dāng)患者中性粒細(xì)胞≤0.5×109/L時(shí),應(yīng)該立即進(jìn)行粒細(xì)胞集落刺激因子的治療。當(dāng)患者發(fā)熱時(shí),應(yīng)該準(zhǔn)確尋找感染灶,并且做病原微生物培養(yǎng),確定敏感病原微生物后,及時(shí)并且合理地應(yīng)用抗生素治療。
1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) CR:不完善性完全緩解(incomplete remission,CRi);部分緩解(partial response,PR);復(fù)發(fā)(relapse);總生存率(overall survival,OS);無(wú)病生存期(diseasefree survival,DFS)。CR+PR所占比率的總和為總有效率,觀察的最終指標(biāo)為總生存期(OS)和無(wú)病生存期(DFS)?;熤委?個(gè)周期后,對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)療效。根據(jù)WHO抗癌藥物急性與亞急性不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn),對(duì)該治療過(guò)程中的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià),而且每周復(fù)查l~2次血常規(guī),每周要對(duì)全身淺表淋巴結(jié)的變化情況進(jìn)行檢查,并做好一切檢查記錄?;熤委熐昂螅獙?duì)肝、腎功能進(jìn)行適時(shí)檢查。
2.1 伊馬替尼聯(lián)合化療治療方法的療效 伊馬替尼聯(lián)合化療治療后,20例ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者,完全緩解(CR)14例;部分緩解(PR)4例;未緩解2例。詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 伊馬替尼聯(lián)合化療治療ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病的治療效果
2.2 不良反應(yīng) 20例ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者,經(jīng)過(guò)伊馬替尼聯(lián)合化療治療過(guò)程中,其中3例出現(xiàn)骨髓抑制,4例不同程度地出現(xiàn)感染,對(duì)癥治療后,所有不良反應(yīng)都可以緩解,并且沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重性出血,更無(wú)死亡。
ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病是完全緩解率非常低,而且緩解期和生存期特別短的一類疾病。伊馬替尼作為一種靶向治療的藥物[4],可以選擇性抑制酪氨酸激酶。近年來(lái),伊馬替尼應(yīng)用于臨床治療后,取得了非常好的療效,并也逐漸應(yīng)用于ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病的治療[5]。盡管65% ~75%的ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者,使用現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)治療方案可以治愈[6]。而目前需要解決的治療問(wèn)題為,怎樣使用最低毒性藥物、最低治療費(fèi)用和最佳療效的理想治療方式,從而治愈ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病。近些年,伊馬替尼聯(lián)合化療治療方案的出現(xiàn),臨床上取得了較好的臨床效果,在本研究中,伊馬替尼聯(lián)合化療治療后,20例ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者,完全緩解(CR)14例;部分緩解(PR)4例;未緩解2例。20例ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者,經(jīng)過(guò)伊馬替尼聯(lián)合化療治療過(guò)程中,其中3例出現(xiàn)骨髓抑制,4例不同程度地出現(xiàn)感染,對(duì)癥治療后,所有不良反應(yīng)都可以緩解,并且沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重性出血,更無(wú)死亡??偠灾榴R替尼聯(lián)合化療的治療方法,對(duì)20例ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者進(jìn)行治療,完全緩解率明顯提高,值得臨床廣泛推廣。
[1] 沈志祥.2006血液病學(xué)新進(jìn)展.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:25-51.
[2] 秘營(yíng)昌.成人急性淋巴細(xì)胞白血病的治療.國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志,2007,30(5):385-390.
[3] Wassmann B.Alternating versus concH/Tent schedules of imatinib and chemotherapy as front-line therapy for Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia(Ph+ALL).Blood,2006,108(5):1469-1477.
[4] 王敏芳.伊馬替尼聯(lián)合化療治療Ph加急性淋巴細(xì)胞白血?。t(yī)藥論壇雜志,2008,29(24):49-50.
[5] 吳德沛.伊馬替尼作為老年性Ph陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病一線治療與化療的對(duì)照研究.循證醫(yī)學(xué),2009,9(5):270-273.
[6] 崔鵬.6-MP聯(lián)合伊馬替尼治療高齡Ph(+)急性淋巴細(xì)胞白血病1 例.廣東醫(yī)學(xué),2010,31(5):653-653.