徐文蓮,李秀珍

(聊城市人民醫(yī)院,山東 聊城252000)

在IgA腎病的發(fā)生過程中,幾乎腎臟所有的固有細胞,包括腎小球系膜細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞等,均具有產(chǎn)生細胞因子的能力,同時腎組織細胞又是細胞因子生物學(xué)作用的靶細胞,使腎小球發(fā)生病理變化,引起腎小球組織的結(jié)構(gòu)和功能的異常[1]。本文重點觀察尿白細胞介素-2(IL-2)與IgA腎病(I-gAN)病理的關(guān)系,希望有助于臨床醫(yī)師在無腎活檢結(jié)果的情況下了解病情并進一步指導(dǎo)臨床用藥。

1 一般資料

1.1 研究對象 選取2007年1月至2010年8月于我院住院經(jīng)腎活檢診斷為IgA腎病患者98例,其中男64例,女34例,年齡(15-56)歲,平均 30.1±5.6歲(排除紫癜性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、乙肝病毒相關(guān)性腎炎及肝硬化、干燥綜合征及其他疾病所致的繼發(fā)性IgAN)。所有病例均除外尿路感染和泌尿系腫瘤,血肌酐均＜256 μ mol/L且近 2周內(nèi)均未服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑等藥物。同時選取年齡、性別與疾病組相匹配的健康查體20人作正常對照組。

1.2 按病理分型分組 依據(jù)王海燕第三版《腎臟病學(xué)》腎臟病理IgA腎病診斷標(biāo)準將98例患者根據(jù)腎小球病變分為4組:A組:輕度系膜增生組78例;B組:中度系膜增生組8例;C組:中度系膜增生伴新月體形成7例;D組:局灶節(jié)段硬化組5例。同時根據(jù)光鏡下腎間質(zhì)炎性細胞浸潤、腎間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮程度進行積分,病變所占百分比分為:0為0分,＜25%為1分,25%-50%為 2分,＞50%為3分。包括間質(zhì)炎性細胞浸潤(0-3分),間質(zhì)纖維化(0-3分),腎小管萎縮(0-3分)。根據(jù)積分大小將小管間質(zhì)病變分為無、輕、中、重度四級,間質(zhì)無病變組(Ⅰ組)積分為0,12例,輕度病變組(Ⅱ組)≤2分,64例,中度病變組(Ⅲ組)3-5分,16例,重度病變組(Ⅳ組)≥6分,6例。

1.3 尿標(biāo)本留取 留取腎穿當(dāng)日晨清潔中段尿10 ml并于半小時內(nèi)送檢,置于-20℃冰箱保存,觀察患者尿IL-2水平。

1.4 尿IL-2的檢測方法 采用雙抗體夾心EILSA法檢測尿IL-2,試劑盒購自法國DIACLONE公司,按試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 尿IL-2與腎小球病理改變的關(guān)系

2.1.1 所有IgAN患者尿IL-2水平皆顯著高于正常對照組(P＜0.05),其中以中度系膜增生伴新月體形成組尿IL-2最高,局灶節(jié)段硬化組患者次之。

2.1.2 中度系膜增生組尿IL-2高于輕度系膜增生組(P＜0.05),有統(tǒng)計學(xué)意義。中度系膜增生伴新月體形成組、局灶節(jié)段硬化組尿IL-2含量高于中度系膜增生組(P＜0.05),但前二者之間相比較無統(tǒng)計學(xué)差異。詳見表1。

表1 尿IL-2與腎小球病理改變的關(guān)系

2.2 尿IL-2水平與腎小管間質(zhì)病變的關(guān)系

2.2.1 腎小管間質(zhì)病變屬輕、中、重組患者的尿IL-2水平明顯高于無病變組患者(P＜0.01),有顯著性差異。中度病變組患者尿IL-2高于輕度病變組患者(P＜0.05),重度病變組患者的尿IL-2水平顯著高于中度病變組(P＜0.01)。

2.2.2 尿IL-2顯著增高的IgAN患者,腎間質(zhì)中有明顯的炎性細胞浸潤,伴有炎細胞的灶性聚積。此外,尿IL-2增高的患者,小管萎縮及間質(zhì)纖維化較多見,而尿IL-2正常者,上述病變均較輕。詳見表2。

表2 尿IL-2與腎小管間質(zhì)病理改變的關(guān)系

3 討論

IL-2是一種由T淋巴細胞分泌、對機體細胞免疫具有重要調(diào)控作用的細胞因子[2]。正常腎組織表達的某些細胞因子對維持腎臟的結(jié)構(gòu)和功能起到十分重要的作用。在病理情況下,由免疫細胞(單核巨噬細胞、T細胞、B細胞、NK細胞)和某些非免疫細胞(如腎臟系膜細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞等)合成分泌的細胞因子,作為細胞間信號傳遞分子,在介導(dǎo)和調(diào)節(jié)慢性炎癥中起到重要作用[1]。

IgA腎病是免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎小球腎炎,細胞免疫在IgA腎病的發(fā)生發(fā)展中亦起著相當(dāng)重要的作用。IgA在腎小球系膜區(qū)的沉積是觸發(fā)IgA腎病的關(guān)鍵,IgA與系膜細胞接觸后能觸發(fā)炎癥性瀑布樣反應(yīng),使系膜細胞分泌多種炎癥因子,促成了炎癥反應(yīng)的進一步放大[3]。本研究顯示,IgA腎病患者的尿IL-2水平明顯高于正常對照組(P＜0.01),有統(tǒng)計學(xué)意義,且中度系膜增生伴新月體形成組和局灶節(jié)段硬化組患者的尿液中IL-2水平明顯高于輕、中度系膜增生組患者,有顯著性差異(P＜0.05),證實在IgAN的患病過程中,有IL-2的參與。從本研究發(fā)現(xiàn),尿IL-2越高,患者的腎臟系膜增生程度越重,考慮IgA與系膜細胞接觸后觸發(fā)炎癥性瀑布樣反應(yīng),系膜細胞分泌IL-6增加[3],而高水平的IL-6必將誘導(dǎo)T細胞產(chǎn)生大量的IL-2[4]。IL-2又能刺激T淋巴細胞的增殖,二者互為因果,形成惡性循環(huán),使腎組織IL-2含量異常增加,細胞免疫紊亂不斷加重,其結(jié)果引起腎小球持續(xù)過度的免疫損傷,并促進系膜細胞的不斷增殖和細胞外基質(zhì)的積聚,最終導(dǎo)致腎小球纖維化及硬化[2]。張建國[5]等研究亦顯示腎組織IL-2含量愈高,腎小球病理改變程度愈重,認為IL-2參與了增生性腎小球腎炎的發(fā)病機制。另外合并有新月體形成的患者尿IL-2異常升高,為(29.78±3.59)ng/L,明顯高于其他組患者,考慮合并有新月體形成的患者尿IL-2升高可能與大量活化T細胞浸潤有關(guān)[6]。

近來研究表明,腎間質(zhì)炎細胞浸潤或免疫復(fù)合物形成可觸發(fā)一系列免疫反應(yīng)[7]。Schmouder[8]及Gameron[9]等發(fā)現(xiàn)腎小管上皮細胞、間質(zhì)細胞及炎性細胞均可產(chǎn)生多種細胞因子,參與間質(zhì)-小管的損傷過程。本研究發(fā)現(xiàn)尿IL-2增高與腎小管-間質(zhì)病變程度有關(guān)。腎小管間質(zhì)病變屬輕、中、重組患者的尿IL-2水平明顯高于無病變組,且重度病變組患者亦顯著高于輕、中度病變組(P＜0.01)。尿IL-2極度增高的病例中,其腎小管間質(zhì)病變也顯著,腎間質(zhì)中有明顯的炎性細胞浸潤,且伴有炎細胞的灶性聚積,明顯的小管萎縮及間質(zhì)纖維化亦較多見,提示IgAN尿IL-2含量升高亦能反映腎小管的損傷程度。

尿IL-2增高組患者的腎小球系膜增生程度和腎小管間質(zhì)病變程度均較重,提示尿IL-2的增高不僅反應(yīng)的較重的腎小球病變,同時腎小管間質(zhì)病變亦較重,是疾病預(yù)后的不良因素。所以IL-2在IgA腎病病理分級,臨床治療干預(yù)方面發(fā)揮重要作用,是評估腎臟損傷及預(yù)后的良好指標(biāo),臨床醫(yī)師可根據(jù)患者尿IL-2的水平間接了解腎臟病理的輕重,指導(dǎo)患者的治療。

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