姚嵩梅,裴艷玲,翟旭杰,張耀中

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院,吉林長春130033)

七氟醚是一種即適合麻醉誘導(dǎo)又適合全麻維持的新型氟化吸入麻醉藥[1],其具有誘導(dǎo)迅速,麻醉深度易調(diào)節(jié),蘇醒快,無明顯毒副作用等優(yōu)點(diǎn)。因此 ,七氟醚已成為臨床上最廣泛使用的吸入麻醉藥物之一,目前國內(nèi)外許多學(xué)者[2-5]報(bào)道了吸入麻醉藥對機(jī)體免疫功能的影響。但七氟醚麻醉對腫瘤患者圍術(shù)期細(xì)胞因子的影響報(bào)道甚少。本研究通過比較七氟醚和丙泊酚麻醉對胃癌根治術(shù)患者圍術(shù)期血漿細(xì)胞因子變化,探討七氟醚麻醉是否對腫留手術(shù)患者免疫功能產(chǎn)生抑制作用。

1 材料和方法

1.1 臨床資料 選擇ASAⅠ-Ⅱ 級擇期胃癌根治手術(shù)患者 40例,男性24例,女性 16例,年齡56-68歲,體重55-64 kg。均經(jīng)活檢病理證實(shí)。隨機(jī)分為七氟醚復(fù)合芬太尼組(Sevo組)和丙泊酚復(fù)合芬太尼組(Prop組),每組20例。兩組患者術(shù)前心、肺、肝、腎功能未見異常,無感染、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,無化療和輸庫血史。

1.2 麻醉方法 兩組患者術(shù)前30 min均肌注苯巴比妥鈉100 mg和東莨菪堿0.3 mg。入室后監(jiān)測SpO2、ECG和BP。并建立靜脈通路。兩組患者麻醉誘導(dǎo)均采用咪達(dá)唑侖0.1 mg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg、芬太尼 4 μ g/kg 維庫溴銨 0.1 mg/kg。麻醉維持Sevo組持續(xù)吸入七氟醚濃度為2%-4%,靜注芬太尼和維庫溴銨;Prop組選用靜脈持續(xù)泵入丙泊酚每小時(shí)2 mg/kg和靜注芬太尼及維庫溴銨。兩組患者氣管插管后用Omeda Excel210麻醉機(jī)行IPPV,VT8 ml/kg-10 ml/kg、RR12次/min-14次/min。I∶E 為1∶2.0。兩組患者麻醉誘導(dǎo)后行頸內(nèi)靜脈穿刺測CVP。術(shù)中均輸乳酸鈉林格氏液和羥乙基淀粉130/0.4,氯化鈉注射液,觀察期間不輸庫血和血制品。兩組病人性別、年齡和體重?zé)o差異。

1.3 標(biāo)本采集和檢測 兩組患者均于麻醉誘導(dǎo)前切皮后30 min、90 min和手術(shù)結(jié)束時(shí),從留置的靜脈通路采取靜脈血2 ml注入試管內(nèi),以3 000 r/min離心10 min后,吸取上清液,-70℃冷凍保存。所有樣品統(tǒng)一采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測IL-2、IL-6和IL-10水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

兩組病人圍術(shù)期血流動力學(xué),術(shù)中失血量、輸入液體量、手術(shù)及麻醉時(shí)間差異無顯著性。兩組病人麻醉誘導(dǎo)前和圍術(shù)期各時(shí)點(diǎn)血漿IL-2、IL-6和IL-10水平變化見表1。

3 討論

許多學(xué)者研究認(rèn)為麻醉和手術(shù)可影響腫瘤細(xì)胞免疫。手術(shù)應(yīng)激不但引起神經(jīng)內(nèi)分泌激素的改變,同時(shí)伴有細(xì)胞因子的參與。細(xì)胞因子是細(xì)胞分泌的具有生物活性小分子多肽類物質(zhì)。它調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生理功能,并在創(chuàng)傷、疼痛、感染等應(yīng)激過程中起重要作用[6],IL-2使T細(xì)胞增殖和產(chǎn)生細(xì)胞因子,自然殺傷(NK)細(xì)胞活化和增殖。B細(xì)胞增殖和分泌抗體,其血漿水平高低可反應(yīng)機(jī)體的免疫狀態(tài),IL-6是誘導(dǎo)全身變化如急性反應(yīng)的主要促炎細(xì)胞因子,組織損傷后2 h-4 h血漿水平升高,與損傷程度密切相關(guān)。IL-10參與調(diào)節(jié)圍術(shù)期炎性反應(yīng)的重要抗炎性細(xì)胞因子,正常體內(nèi)濃度很低,敗血癥和腹部大手術(shù)升高,它可通過轉(zhuǎn)錄因子NF-KB下調(diào)其它促炎因子。

表1 兩組病人麻醉前和圍術(shù)期各時(shí)點(diǎn)血漿IL-2、IL-6、IL-10水平變化(±s,n=20)

表1 兩組病人麻醉前和圍術(shù)期各時(shí)點(diǎn)血漿IL-2、IL-6、IL-10水平變化(±s,n=20)

與麻醉前比較※P＜0.05,※※P＜0.01,與丙泊酚組比較△P＜0.05

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許多學(xué)者研究證實(shí),細(xì)胞因子由手術(shù)創(chuàng)傷刺激產(chǎn)生,但麻醉藥物和方法也影響細(xì)胞因子的分泌[7]。文獻(xiàn)報(bào)道[8],上腹部手術(shù)患者吸入七氟醚誘導(dǎo)后IL-2、IL-6水平均未見明顯改變,手術(shù)結(jié)束后IL-2明顯下降,IL-6水平升高。Kawamura等研究指出,七氟醚吸入麻醉下行冠脈搭橋手術(shù)顯示七氟醚抑制IL-6和IL-8產(chǎn)生;Kudoh等[10]報(bào)道,老年患者下腹部手術(shù)七氟醚-芬太尼組血漿IL-6水平明顯低于丙泊酚-芬太尼組,本研究結(jié)果表明Sevo組患者切皮后1 h和2 h血漿IL-2、IL-6和IL-8較麻醉前無明顯變化與Prop組相應(yīng)時(shí)點(diǎn)比較差異有顯著性。

說明麻醉維持使用七氟醚無明顯抑制免疫功能和增強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)。手術(shù)結(jié)束時(shí)兩組病人血漿IL-2較麻醉前稍有下降,而IL-6和IL-10水平略增高,兩組間比較差異無顯著性。Sevo組由于停止吸入七氟醚,病人清醒拔除氣管內(nèi)導(dǎo)管和手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激等因素的持續(xù)介入,出現(xiàn)免疫防御功能抑制及炎癥增強(qiáng)反應(yīng)。而兩組血漿IL-10的升高,表明對促炎反應(yīng)的限制,產(chǎn)生抗炎性應(yīng)答,以保持細(xì)胞因子的平衡。

七氟醚參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)是精細(xì)而又復(fù)雜,顯現(xiàn)多樣化。其減輕手術(shù)創(chuàng)傷引起機(jī)體炎性反應(yīng)可能與七氟醚麻醉后引起T細(xì)胞減少,避免了因機(jī)體炎癥反應(yīng)產(chǎn)生活化的T細(xì)胞,釋放大量細(xì)胞因子。引起自身組織細(xì)胞損傷有關(guān)。其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

綜上所述,七氟醚能有效地調(diào)控創(chuàng)傷性炎癥反應(yīng),是胃癌根治手術(shù)患者選用的理想吸入麻醉藥。

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