張國成,王繼萍,王葉寶,冷吉燕

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院干部病房,吉林長春130021)

動脈粥樣硬化是一種血管炎性進展的疾病并且其所致的心、腦血管疾病是嚴(yán)重危害人類生命健康。近年來,對其發(fā)病機制及危險因素的研究日漸增多,高血壓與胰島素抵抗與動脈粥樣硬化的密切關(guān)系已經(jīng)得到了廣泛認可,但其具體機制仍不十分明確。本文探討高血壓伴胰島素抵抗與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性進行研究。

1 資料與方法

1.1 對象 原發(fā)性高血壓患者60例,根據(jù)胰島素抵抗指數(shù)≥2.8為胰島素抵抗診斷標(biāo)準(zhǔn),分為伴胰島素抵抗組(EH伴IR)27例,無胰島素抵抗組(EH無IR)33例,20例體檢健康者為正常對照組。高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)按《2005年中國高血壓防治指南》即在未用抗高血壓藥物的情況下,收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg?；颊呒韧懈哐獕翰∈?目前正在用抗高血壓藥,血壓雖然低于140/90 mmHg,亦診斷為高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn):血壓≥180/110 mmHg、繼發(fā)性高血壓糖尿病。

1.2 方法

1.2.1 一般檢查 詢問病史,并于受試當(dāng)日清晨,測定身高、體重、計算體重指數(shù)(IBM)=體重(kg)/身高(m2),血壓測量采用標(biāo)準(zhǔn)汞柱式坐位測量法:受試者休息15min后,用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計測坐位右上臂血壓3次,取其均值為血壓值,計算并記錄脈壓差。

1.2.2 標(biāo)本采集和處理 受試者于清晨采空腹靜脈血測空腹血糖(FBS)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.2.3 實驗室檢查 采用葡萄糖氧化酶法測FBS,酶法測TC、TG 、HDL-C、LDL-C,放射免疫法測定血清胰島素,由本院檢驗科完成。用穩(wěn)態(tài)模式評估法(HOMA)評價胰島素抵抗,HOMA-IR=FBS(mmol/L)×FIN(mIU/L)/22.5。HOMA-IR≥2.8為胰島素抵抗。

1.2.4 頸動脈超聲檢查 采用logic 9彩色超聲檢查儀器。測試前休息10-15分鐘,仰臥,肩部墊高勁后仰,頭轉(zhuǎn)向?qū)?cè),從鎖骨內(nèi)側(cè)端逐階段檢查雙側(cè)勁總動脈(CCA)、頸動脈分叉處(CB)及頸內(nèi)動脈(ICA)。沿血管縱切面,可見血管后壁內(nèi)膜和中外膜之間呈“雙線征”,兩者間的垂直距離為內(nèi)-中膜厚度(IMT)。取頸總動脈遠端距頸動脈竇部10 mm處(無斑塊部位),在心室舒張末期,凍結(jié)頸動脈圖像,測量該處血管后壁的IMT及動脈內(nèi)徑(DCCA),左右各測量3次,分別取兩側(cè)共6次平均值作為CCAIMT和DCCA。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析方法 應(yīng)用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。實驗數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,對照組、EH無IR組和EH伴IR組三組間比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異具有顯著性。

2 結(jié)果

三組間一般資料、生化指標(biāo)及頸總動脈內(nèi)-中膜厚度(CCA-IMT)和頸總動脈內(nèi)徑比較見表1。

表1 三組間一般資料、生化指標(biāo)及CCA-IMT和頸總動脈內(nèi)徑的比較(±s)

表1 三組間一般資料、生化指標(biāo)及CCA-IMT和頸總動脈內(nèi)徑的比較(±s)

LDL-C:低密度脂蛋白-膽固醇;HDL-C:高密度脂蛋白-膽固醇;CCA-I MT:頸總動脈內(nèi)-中膜厚度;a與對照組比較P＜0.05;b與EH無IR組比較 P＜0.05

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3 討論

動脈粥樣硬化性血管疾病(ASVD)已經(jīng)成為全球首位死亡原因[1],包括冠心病(CHD)、腦血管病(CVD)、外周動脈疾病(PAD)。動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)病機制十分復(fù)雜,目前關(guān)于動脈粥樣硬化的形成有三大學(xué)說,即脂質(zhì)浸潤、血栓形成和損傷反應(yīng)學(xué)說,但仍沒有完全闡明動脈粥樣硬化的發(fā)生機制。近年來,由損傷反應(yīng)發(fā)展而來的炎癥學(xué)說被認為是動脈粥樣硬化的核心發(fā)病機制,參與了動脈粥樣硬化發(fā)病的每一個時期,從發(fā)生、發(fā)展,到最終動脈粥樣硬化斑塊破裂及血栓的形成[2]。同時有研究證明,炎癥與高血壓、胰島素抵抗、血脂紊亂等也存在著密切的關(guān)系,內(nèi)在的、復(fù)雜的網(wǎng)狀聯(lián)系越來越引起研究者的重視。

胰島素抵抗(IR)是2型糖尿病最主要的特征,被定義為靶器官如肌肉脂肪組織對胰島素的敏感性降低,最初的高胰島素血癥,一種與增加的心血管致殘率和致死率有著密切關(guān)系的狀態(tài)[3-5]。目前大部分對于胰島素抵抗與動脈粥樣硬化的研究多集中于糖尿病患者。然而,高胰島素血癥在2型糖尿病患者增加心血管危險性的作用目前仍有爭議,因為胰島素的益處和潛在的危害作用均有報道。胰島素顯示出可以抑制THP-1單核細胞的編程細胞死亡[6]并且誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞(ECs)合成NO[7],但是同時也可以誘導(dǎo)VSMCs內(nèi)1型纖溶酶原活化因子抑制因子[8]或者促使VSMCs遷移[9],促進動脈粥樣硬化和再狹窄。本研究顯示頸總動脈內(nèi)-中膜厚度(CCA-IMT)和頸總動脈內(nèi)徑在對照組、EH無IR組和EH伴IR組中逐漸增高,且EH伴IR組與EH無IR組比較,EH伴IR組與對照組比較,EH無IR組與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),且對高血壓組頸總動脈內(nèi)-中膜厚度與血清胰島素、胰島素抵抗的相關(guān)分析顯示出正相關(guān),且具有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.001),提示胰島素抵抗可能加速高血壓患者動脈粥樣硬化的進程。

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