劉一丹， 楊旭娟， 左瓊麗， 劉國(guó)光

（昆明制藥集團(tuán)股份有限公司，云南昆明 650100）

銀芩膠囊抗炎作用研究

劉一丹， 楊旭娟， 左瓊麗， 劉國(guó)光*

（昆明制藥集團(tuán)股份有限公司，云南昆明 650100）

目的 研究銀芩膠囊的抗炎作用，為臨床用藥提供依據(jù)。方法 采用二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹、角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠足爪腫脹模型，觀察銀芩膠囊的抗炎作用。結(jié)果 銀芩膠囊對(duì)模型動(dòng)物均呈一定的炎癥抑制作用（P＜0.05或P＜0.01），且其與人臨床等效劑量組的抗炎效果優(yōu)于雙黃連膠囊對(duì)照組。結(jié)論 銀芩膠囊具有良好的抗炎作用。

銀芩膠囊；抗炎作用；金銀花；黃芩

銀芩膠囊由金銀花、黃芩、魚腥草和三七葉四味相扶相助組方而成，為云南省自主創(chuàng)新產(chǎn)品之一，原載于民族醫(yī)藥奇葩——貝葉經(jīng)中，傣語的音譯藥名為“雅哇黃”，具有“熱感冒藥”之意。全方合用具有很好的瀉火解毒邪滋水補(bǔ)益作用，共同發(fā)揮清熱解毒、清宣風(fēng)熱之功，故能治療風(fēng)熱毒邪之疾病。民間應(yīng)用已有悠久歷史，近年來廣泛應(yīng)用于上呼吸道感染癥見發(fā)熱、咳嗽及咽痛者。2003年SARS流行期間，銀芩膠囊獲得中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)、中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)等的推薦，用于SARS的預(yù)防和治療。為使該藥在臨床發(fā)揮更好的作用，本實(shí)驗(yàn)采用經(jīng)典動(dòng)物模型觀察了銀芩膠囊對(duì)炎癥動(dòng)物的影響，為臨床應(yīng)用提供進(jìn)一步的理論依據(jù)。

1 試驗(yàn)材料

1.1 試驗(yàn)藥物 銀芩膠囊：200 mg/粒，相當(dāng)于生藥3.85 g/粒；昆明制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)070915。雙黃連膠囊：400 mg/粒，河南天方藥業(yè)中藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)070607。

1.2 試劑及儀器 二甲苯：每瓶500 mL，上?；瘜W(xué)試劑有限公司，批號(hào)061031；角叉菜膠：Sigma產(chǎn)品。9 mm打孔鉗，市售；毛細(xì)管放大測(cè)量裝置，自制；AC211S電子分析天平。

1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 清潔級(jí)ICR小鼠，體質(zhì)量18～22 g，雌雄兼用；SD大鼠，體質(zhì)量180～220 g，雌雄兼用，由昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（滇）2005-0008，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)：SYXK（滇）2005-0006。

2 方法

2.1 二甲苯誘導(dǎo)小鼠耳腫脹模型實(shí)驗(yàn)［1-2］清潔級(jí)ICR小鼠50只，隨機(jī)分為空白對(duì)照、陽性對(duì)照（雙黃連膠囊620 mg/kg）、銀芩膠囊低、中、高劑量（200、400、800 mg/kg）共 5組，每組10只。其中，雙黃連膠囊和銀芩膠囊中劑量為人臨床等效劑量。每組動(dòng)物灌胃給藥，每日1次，連續(xù)3 d。灌胃體積20 mL/kg，末次給藥后0.5 h造模。于各小鼠左耳前后兩面涂抹二甲苯0.05 mL致炎，右耳作對(duì)照，4 h后將小鼠處死，沿耳廓基線剪下兩耳，用9 mm直徑打孔器分別在同一部位打下圓耳片，稱質(zhì)量，統(tǒng)計(jì)分析各組小鼠耳腫脹度、腫脹率。計(jì)算公式如下：

腫脹度（mg）=左耳片質(zhì)量－右耳片質(zhì)量；

腫脹率（%）=（左耳質(zhì)量－右耳質(zhì)量）/右耳質(zhì)量 ×100%；

抑制率（%）=（給藥組平均腫脹率－空白組平均腫脹率）/空白組平均腫脹率×100%。

2.2 角叉菜膠誘導(dǎo)大鼠足跖腫脹模型實(shí)驗(yàn)［3-4］清潔級(jí)SD大鼠50只，隨機(jī)分為空白對(duì)照、陽性對(duì)照（435 mg/kg）、銀芩膠囊低、中、高劑量（135、270、540 mg/kg）共 5組，每組 10只。其中，雙黃連膠囊和銀芩膠囊中劑量為人臨床等效劑量。每組動(dòng)物灌胃給藥，每日1次，連續(xù)4 d。灌胃體積10 mL/kg，末次給藥后0.5 h造模。于每鼠右足趾皮下注射1%角叉菜膠0.1 mL 致炎，左足作對(duì)照，分別在致炎后1、2、3、4、5 h，用自制毛細(xì)管放大測(cè)量裝置測(cè)量左、右后肢踝關(guān)節(jié)以下容積，比較分析各組大鼠足跖腫脹度、腫脹率。計(jì)算公式如下：

腫脹度=右足跖容積－左足跖容積；

腫脹率（%）=（右足跖容積－左足跖容積）/左足跖容積×100%；

抑制率（%）=（給藥組平均腫脹率－空白組平均腫脹率）/空白組平均腫脹率×100%。

2.3 數(shù)據(jù)處理 采用SPSS軟件11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組試驗(yàn)數(shù)據(jù)均以±s表示，組間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)（雙側(cè)）。

3 結(jié)果

3.1 銀芩膠囊對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響 結(jié)果表明，銀芩膠囊（200、400、800 mg/kg）、雙黃連膠囊給藥組與空白對(duì)照組比較，均能顯著抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹程度（P ＜0.05或 P ＜0.01）；其中，銀芩膠囊中、高劑量給藥組的抑制率顯著高于雙黃連膠囊給藥組，表明銀芩膠囊具有明顯的抗炎活性。見表1。

表1 銀芩膠囊對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響（x ± s，n=10）

3.2 銀芩膠囊對(duì)大鼠角叉菜膠引起足跖腫脹的影響 結(jié)果表明，銀芩膠囊給藥組（200、400、800 mg/kg）、雙黃連膠囊給藥組與空白對(duì)照組比較，均能明顯抑制角叉菜膠所致的大鼠足跖腫脹程度（P＜0.05或P＜0.01）。其中，銀芩膠囊中、高劑量組的藥效活性明顯高于陽性對(duì)照組。見表2。

表2 銀芩膠囊對(duì)角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響（x ± s，n=10）

4 討論

本試驗(yàn)采用由二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹和角叉菜膠引起的大鼠足腫脹急性炎癥的動(dòng)物模型，成功復(fù)制化學(xué)性因素和生物性因素所導(dǎo)致的滲出性炎癥變化，該模型是評(píng)定藥物抗炎作用的常用經(jīng)典模型，具有高度的重復(fù)性，結(jié)果可靠。

結(jié)果顯示，銀芩膠囊對(duì)由二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹和角叉菜膠引起的大鼠足腫脹均有明顯抑制作用，與空白對(duì)照比較均有顯著性差異（P＜0.05或 P＜0.01）；中、高劑量組對(duì)二甲苯所致的小鼠耳腫脹抑制率明顯高于雙黃連膠囊給藥組，具有非常顯著性差異；中、高劑量組對(duì)角叉菜膠致大鼠足腫脹的持續(xù)抑制時(shí)間可達(dá)到5 h，且與雙黃連膠囊比較，3 h、4 h具有非常顯著性差異，說明銀芩膠囊對(duì)炎癥早期的腫脹有顯著的抑制作用。綜上所述銀芩膠囊具有良好抗炎作用，且優(yōu)于人臨床等效劑量的雙黃連膠囊。

本方中金銀花，性寒、味苦，有解熱風(fēng)毒邪之功；黃芩性寒、味苦而助金銀花發(fā)揮解熱風(fēng)毒邪，傾瀉火毒之作用而降熱痰；魚腥草性涼、味辛苦、氣臭，專入上焦而解在上的風(fēng)熱毒邪、化熱痰、助上二味藥發(fā)揮更大瀉火毒、化熱痰、止咳嗽的作用。與目前同類普通預(yù)防和治療上呼吸道感染癥中藥不同的是本方中含有三七葉，三七葉性溫，味甘、微苦，具有滋水定痛之功效，在處方中不僅具有助上三藥發(fā)揮更好的滋水瀉火解毒邪的作用，且能增強(qiáng)機(jī)體免疫力。現(xiàn)代研究證明［5］三七葉主要化學(xué)成分為人參皂苷類，且以人參二醇型為主，除具有抗炎、解熱作用外，還具有增強(qiáng)機(jī)體清除免疫復(fù)合物等作用，減少變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。本方利用金銀花、黃芩、魚腥草和三七葉四味藥的協(xié)同作用起到良好抗炎作用。

從銀芩膠囊的藥效和處方組成看，銀芩膠囊具有抗炎、解熱、廣譜抗菌、抗病毒和提高免疫功能作用，本實(shí)驗(yàn)僅對(duì)其抗炎作用作了驗(yàn)證，其它作用以及藥理機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

［1］徐叔云，卞如濂，陳 修.藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.

［2］朱社敏，李君安，施存元.雙黃連滴丸的主要藥效學(xué)研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2001，18（2）：120-122.

［3］朱社敏，李君安，施存元.雙黃連滴丸的主要藥效學(xué)研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2001，18（2）：120-122.

［4］陳 奇.中藥藥理研究方法學(xué)［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.

［5］李淑惠，李曉輝，張海港，等.三七葉皂苷抗炎作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究［J］.哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，18（1）：30-32.

R285.5

B

1001-1528（2011）07-1243-03

2010-06-07

劉一丹（1974—），女，碩士，高級(jí)工程師，主要從事新藥研發(fā)工作。Tel：（0871）8182312-2081，E-mail：ly_dandy@163.com

*通信作者：劉國(guó)光（1966—），男，高級(jí)工程師。E-mail：lgg_power@yahoo.com.cn