陸江輝，金 強(qiáng)，葛 暉，趙 卓，李晶晶

(1.第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，2.第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，3.第三人民醫(yī)院超聲科，安徽 蚌埠 233000)

腦鈉肽(brian/B-type natriuretic，peptide，BNP)是一種心臟血管神經(jīng)激素，目前在某些心血管疾病的診斷、治療及預(yù)后判定等方面起的作用已達(dá)成共識;但是，關(guān)于BNP與房顫關(guān)系的研究仍較少;BNP在房顫的發(fā)生、維持和復(fù)發(fā)過程中具體起到的作用，需進(jìn)一步觀察與研究。本研究主要對患者房顫發(fā)作時和復(fù)律后血清BNP水平的變化進(jìn)行初步觀察，并探討血清BNP水平升高的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2007年3月至2009年6月在本院心血管科住院的房顫患者60例，經(jīng)心電圖和心電監(jiān)護(hù)證實(shí)有房顫發(fā)作。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)陣發(fā)性房顫多數(shù)24h內(nèi)恢復(fù)竇性心律;持續(xù)性房顫持續(xù)時間超過7 d，出院前未恢復(fù)竇性心律;(2)心功能II級以上;(3)心臟超聲心動圖檢查左心室內(nèi)徑≤50mm，左心室射血分?jǐn)?shù)≥50%。排除標(biāo)準(zhǔn):排除瓣膜性心臟病、急性心腦血管疾病、嚴(yán)重心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)病變，嚴(yán)重感染及風(fēng)濕熱、水電解質(zhì)代謝紊亂、嚴(yán)重肝臟和腎臟功能不良、腫瘤、甲狀腺疾病、血液性疾病、結(jié)締組織疾病。根據(jù)房顫的發(fā)作特點(diǎn)，分為陣發(fā)性房顫組30例，年齡50～81歲，男14例，女16例，高血壓18例，對組中心室率＞100beats/min與心室率≤100beats/min的患者再進(jìn)行亞組分析;持續(xù)性房顫組30例，年齡53～81歲，男12例，女18例，高血壓17例。設(shè)對照組30例，年齡55～79歲，男14例，女16例，高血壓 18例，于同期住院并且過去無房顫發(fā)作史提供。三組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 標(biāo)本采集

所有患者在入院后均即刻收集第1次血標(biāo)本，陣發(fā)性房顫患者在恢復(fù)竇性心律24h和30d后再各收集1次血標(biāo)本;抽取肘靜脈血2～3 ml;使用依地酸二鈉(EDTA)抗凝試管收集，收集后離心15～20min，轉(zhuǎn)速3000r/min，離心后吸取上層血清，置入毛菲氏管，放入零下80℃冰箱保存，標(biāo)本集中檢測;采用藥物復(fù)律和維持竇性心律。常規(guī)測量記錄血壓(BP)、心率(HR)、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(GLU);進(jìn)行心臟超聲檢查，測量左心房內(nèi)徑(LAD)、左心室舒張未期內(nèi)徑(LVDd)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF%)。

1.3 檢測方法

采用微粒酵素免疫分析法(MEIR)，使用雅培AxSYMBNP試劑，正常值范圍，0～ 100pg/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

陣發(fā)性房顫組復(fù)律后24h血清BNP水平為(112.51±30.62)pg/ml，陣發(fā)性房顫組門診隨訪無房顫復(fù)發(fā)，30d后血清BNP水平為(96.25±28.32)pg/ml，與房顫發(fā)作時比較均有顯著性差異(P＜0.01)，與對照組比較均無顯著性差異(P＞0.05)。

表1中3組年齡、血壓、左心室內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)、體重指數(shù)、血糖等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，陣發(fā)性房顫組與持續(xù)性房顫組血清 BNP水平明顯高于對照組(P＜0.01)，持續(xù)性房顫組較陣發(fā)性房顫組血清BNP水平升高但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，房顫患者的左心房內(nèi)徑明顯增大，持續(xù)性房顫組較陣發(fā)性房顫組的左心房內(nèi)徑增大更加明顯(P＜0.05);表2中2亞組各項(xiàng)檢測指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);陣發(fā)組復(fù)律24h和復(fù)律30d后血清BNP水平明顯下降，與房顫時比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)性差異(P＜0.01)。

Tab.1 Clinical characteristics in three groups(，n=30)

Tab.1 Clinical characteristics in three groups(，n=30)

**P＜0.01 vs control group;#P＜0.05，##P＜0.01 vs control group;△P＜0.05 vs persistent AF group

Group Age(yrs) BNP(pg/ml) BP(mmHg) LAD(mm) LVDd(mm) LVEF(%) BMI(kg/m2) GLU(mmol/l)Control 67.70±5.97 103.33±21.46 132/76 30.83±3.44 45.03±2.99 56.87±3.65 23.71±2.99 5.72±0.99 Paroxysmal AF 67.20±9.29 248.44±51.69** 130/80 32.83±3.83#△45.83±2.96 57.37±3.45 24.73±2.70 6.42±2.50persistent AF 68.63±7.15 265.61±81.99** 127/77 35.40±4.15##44.60±3.97 56.27±4.49 24.30±3.96 6.22±1.91

Tab.2 Clinical characteristics in subgroup of Paroxysmal AF Group()

Tab.2 Clinical characteristics in subgroup of Paroxysmal AF Group()

Group Age(y) BNP(pg/ml) BP(mmHg) LAD(mm) LVDd(mm) LVEF(%) IBM(kg/m2)GLU(mmol/l)HR≤100beats/min subgroup(n=14) 68.64±9.04 256.82±55.66 135/82 34.00±3.68 46.21±2.81 57.00±4.30 24.99±2.73 6.31±1.62 HR＞100beats/min subgroup(n=16) 65.94±9.60 241.11±48.56 125/78 31.81±3.78 45.50±3.14 57.69±2.60 24.50±2.75 6.52±3.13

3 討論

房顫是一種常見的心律失常，隨年齡的增加，發(fā)病率增加，以非瓣膜性心臟病為主，容易反復(fù)發(fā)作[1]。對老年人的研究顯示房顫發(fā)作時血清BNP水平明顯升高，與房顫持續(xù)的時間無關(guān)，如果房顫不再復(fù)發(fā)，血清BNP水平顯逐漸下降的趨勢[2];Vinch等[3]報(bào)告心臟功能正常的房顫患者在電復(fù)律轉(zhuǎn)為竇性心律40分鐘后，血清BNP水平已明顯下降，并且血清BNP水平的改變與心率的變化程度無關(guān)。本研究結(jié)果表明，房顫時血清BNP水平明顯升高;血清BNP水平升高與房顫發(fā)作持續(xù)的時間無明顯的關(guān)系，雖然持續(xù)性房顫組血清BNP水平較陣發(fā)性房顫組水平高，但較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;陣發(fā)性房顫組心室率快與慢的2個亞組中血清BNP的水平差異無顯著性，也表明房顫時血清BNP水平升高與心室心率的快慢無關(guān);房顫患者復(fù)律后血清BNP水平可以迅速下降達(dá)到較低的水平，是反映房顫發(fā)作的一個敏感指標(biāo);如果房顫不再發(fā)作，血清BNP水平可以進(jìn)一步下降;因此，本研究與其他相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果是一致的。研究中房顫患者左心房內(nèi)徑增大，持續(xù)房顫組增大更明顯;隨著房顫時間的持續(xù)，心房的結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，導(dǎo)致左心房內(nèi)徑的增大。我們認(rèn)為在房顫時，首先是心房電生理特性發(fā)生了改變，其次是心肌結(jié)構(gòu)的改變。房顫可以導(dǎo)致血流動力學(xué)的改變，由于心房失去了有效的收縮，心房擴(kuò)張壓力增加，可使心臟的功能下降;隨后，心房肌發(fā)生肥厚、纖維化和炎癥反應(yīng)等病理變化;有研究認(rèn)為血清BNP水平的變化可以反映心房肌纖維化的程度[4]。最初BNP主要作為反映心功能不全的一個臨床指標(biāo)，認(rèn)為BNP來源于心室;然而，有研究發(fā)現(xiàn)孤立性房顫患者冠狀靜脈竇的BNP水平顯著高于心室前靜脈的BNP水平，也表明房顫時BNP升高來源于心房[5]。

因此，我們認(rèn)為房顫時血清BNP水平升高主要是由房顫的發(fā)生所致;與房顫時心房節(jié)律的改變關(guān)系較大，心房節(jié)律的不規(guī)則是血清腦鈉肽水平的升高主要因素，與房顫發(fā)生后心房肌結(jié)構(gòu)發(fā)生改變也有一定的關(guān)系;在一定程度上能夠反映房顫的發(fā)作情況。BNP作為一種新的心肌標(biāo)志物，在血液中半衰期長，具有檢測方便和準(zhǔn)確的特點(diǎn)，可以及時反應(yīng)病情的變化，指導(dǎo)臨床工作，已日益得到醫(yī)生重視;所以，臨床上應(yīng)該重視BNP與房顫之間關(guān)系的研究，指導(dǎo)房顫的預(yù)防和治療。

[1]胡大一，周自強(qiáng)，陳 捷，等.中國房顫現(xiàn)狀的流行病學(xué)研究[J].中國心臟起搏與電生理雜志，2004，18(2):3-6.

[2]Vinch C S，Rashkin J，Logsetty G，et al.Brain natriuretic peptide levels fall rapidly after cardioversion of atrial fibrillation to sinus rhythm[J].Cardiol，2004 ，102(4):188-193.

[3]牛 萍，黃從新，楊 波，等.腦鈉肽對老年人房顫復(fù)律和復(fù)發(fā)的評價作用[J].2007，11(1):28-31.

[4]Frustaci A，Chimenti C，Bellocci F，et al.Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation[J].Circulation，1997，96(4):1180-1184.

[5]Inoue S，Murakami Y，Sano K，et al.Atrium as a source of brain natriuretic polypeptide in patients with atrial fibrillation[J].J Card Fail，2000，6(2):92-96.