余曉琴

（成都市金牛區(qū)人民醫(yī)院，成都 610000）

周圍神經(jīng)病的頑固性疼痛明顯影響患者的生活質(zhì)量，傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物（如卡馬西平、苯妥英鈉等）由于效果差，不良反應(yīng)明顯，患者往往不能耐受。加巴噴丁是一種新型抗驚厥藥，其結(jié)構(gòu)類似于神經(jīng)抑制性遞質(zhì)氨酪酸，可降低周圍神經(jīng)病的頑固性疼痛并有較好的耐受性，為頑固性痛性周圍神經(jīng)病患者帶來(lái)了新的希望，在我國(guó)已用于周圍神經(jīng)病頑固性疼痛的治療。現(xiàn)就本院門診及住院部診斷為痛性周圍神經(jīng)病且給予加巴噴丁治療的86例患者的療效進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2009年1月至2010年10月的門診及住院部診斷為痛性周圍神經(jīng)病且給予加巴噴丁治療的患者共86例，分為非糖尿病組46例，糖尿病組40例。其中非糖尿病組中帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛21例，三叉神經(jīng)痛9例（原發(fā)性6例，華氏巨球蛋白血癥1例，淋巴瘤2例），枕神經(jīng)痛8例，慢性酒精中毒性神經(jīng)痛2例，特發(fā)性痛性周圍神經(jīng)痛6例;糖尿病組中帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛10例，糖尿病周圍神經(jīng)病20例，三叉神經(jīng)痛6，枕神經(jīng)痛4例。所有患者入選標(biāo)準(zhǔn):年齡≥50歲;無(wú)心、肝、腎損害;符合神經(jīng)痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，疼痛程度為中度至重度，疼痛性質(zhì)為閃電樣痛、燒灼樣痛或劇痛;入選前曾給予其他藥物（如卡馬西平、苯妥英鈉、甲鈷胺等）治療后效果不佳，入選后停用一切藥物。

1.2 治療方法 使用加巴噴丁膠囊100 mg/粒（生產(chǎn)批號(hào):2009S01280，藥物由徐州思華藥業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司提供），用藥劑量及療程:治療第1天口服加巴噴丁100 mg，每日3次，第2、3天總量分別增到600、900 mg，第 4～7 天總量為 1200 mg，第 8 天總量為1500 mg，第9天總量增至1800 mg，以后每隔一周增加300 mg，直至疼痛治療有效為止，總量≤3000 mg/d，且每日3次，共接受6周的藥物治療。補(bǔ)救用藥:治療效果不滿意者可使用補(bǔ)救藥，布諾芬緩解片300 mg，每日2次。加巴噴丁加量至1800 mg后3 d使用補(bǔ)救用藥。

1.3 觀察指標(biāo) 以癥狀緩解程度作為評(píng)價(jià)的主要療效指標(biāo)。觀察療效指標(biāo):治療后疼痛對(duì)睡眠的影響，0=無(wú)，1=輕，2=明顯受影響，3=無(wú)法入睡，明顯受影響及無(wú)法入睡為睡眠受影響;治療后對(duì)生活質(zhì)量的影響，0=無(wú)，1=輕，2=明顯受影響，3=嚴(yán)重受影響，明顯受影響及嚴(yán)重受影響為生活質(zhì)量受影響;簡(jiǎn)化麥吉（McGill）疼痛評(píng)分，治療效果印象，0=差，1=無(wú)效，2=輕度有效，3=明顯有效，輕度有效及明顯有效為顯效;患者的評(píng)價(jià)，0=無(wú)效，1=輕度有效，2=明顯有效。同時(shí)觀察有無(wú)不良反應(yīng)出現(xiàn)和是否使用補(bǔ)救藥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 分類指標(biāo)的描述采用各類的例數(shù)及百分?jǐn)?shù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

本研究中入選患者有86例，但因藥物不良反應(yīng)、鎮(zhèn)痛不足停藥及其他原因脫離觀察11例（其中非糖尿病組7例，糖尿病組4例），實(shí)際觀察75例。加巴噴丁治療6周后麥吉疼痛評(píng)分非糖尿病組（4.56 ±3.96）和糖尿病組（7.25 ±4.36）有顯著性差異（t=5.21，P＜0.01）。非糖尿病組生活質(zhì)量受影響程度、補(bǔ)救用藥及不良反應(yīng)（嗜睡、頭暈、行走不穩(wěn)、視物模糊等反應(yīng)）發(fā)生率明顯低于糖尿病組（P＜0.05）。兩組療效顯示，糖尿病組大多為輕微有效（P＜0.05）。兩組睡眠影響程度間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），考慮是由于加巴噴丁有引起嗜睡的作用（表1）。

表1 加巴噴丁對(duì)頑固性痛性周圍神經(jīng)病的療效 ［例（%）］

3 討論

痛性周圍神經(jīng)病分為自發(fā)性和繼發(fā)性，自發(fā)性的原因不明，而繼發(fā)性痛性周圍神經(jīng)病主要由感染（病毒等）、血管、中毒、腫瘤、代謝等致病。痛性周圍神經(jīng)病發(fā)病機(jī)制學(xué)說(shuō)很多:鈉通道功能增強(qiáng)，使沖動(dòng)持續(xù)反復(fù)發(fā)作;周圍神經(jīng)損傷后再生感受器腎上腺能受體疊加疼痛刺激，使疼痛呈持續(xù)反復(fù)發(fā)作［2］;周圍神經(jīng)向中樞第二、第三級(jí)神經(jīng)元傳遞的中樞波增多等。

中樞傳遞的敏感化由興奮性氨基酸、P物質(zhì)的釋放、離子通道開放使細(xì)胞內(nèi)鈣離子積聚等生成［3］。所以在此病理機(jī)制上，加巴噴丁在兩組中都有程度不等的治療效果。但糖尿病引起的痛性周圍神經(jīng)病除了以上發(fā)病機(jī)制外，還有微血管病變?cè)斐缮窠?jīng)纖維缺血、營(yíng)養(yǎng)障礙及神經(jīng)變性等，因此造成治療困難［4］。本研究糖尿病組加巴噴丁治療6周后疼痛緩解程度差于非糖尿病組，且糖尿病組中使用補(bǔ)救藥物率高于非糖尿病組，也說(shuō)明了糖尿病周圍神經(jīng)病疼痛發(fā)病機(jī)制與其他原因所致的痛性周圍神經(jīng)病不同。雖然加巴噴丁的耐受性好，但為了達(dá)到治療效果增加劑量，不良反應(yīng)相應(yīng)地增加，本研究中糖尿病組使用藥物劑量及出現(xiàn)不良反應(yīng)高于非糖尿病組，這點(diǎn)與文獻(xiàn)相符［5］。

加巴噴丁可改善痛性周圍神經(jīng)病的頑固性疼痛，尤其是帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、慢性酒精中毒性周圍神經(jīng)痛等周圍神經(jīng)病。而糖尿病性周圍神經(jīng)病疼痛發(fā)病機(jī)制不同，因此治療上還需不斷探索。

［1］史玉泉.實(shí)用神經(jīng)病學(xué)［M］.2版.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1994:1021.

［2］Jan MM.Melatonin for the treatment of handicapped children with severe sleep disorders［J］.Pediatr Neurol，2000，23（3）:229-232.

［3］安志明.王杰軍.神經(jīng)病理性疼痛的藥物治療進(jìn)展［J］.中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2008，14（1）:42-44.

［4］楊欽，胡美倫.糖耐量異常周圍神經(jīng)病變的診斷與治療［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008，2（6）:59-60.

［5］Wallace MS，Irving G，Cowles VE.Gabapentin extended-release tablets for the treatment of patients with postherpetic neuralgia:a randomized，double-blind，placebo-controlled，multicentre study［J］.Clin Drug Investig，2010，30（11）:765-776.