壽硯蕓（浙江富陽(yáng)市人民醫(yī)院干部科，富陽(yáng)市 311400）

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（Diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，其病理改變多見(jiàn)于周?chē)窠?jīng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)。由于神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)血管內(nèi)膜增生，血管狹窄或閉塞，致使周?chē)窠?jīng)發(fā)生缺血壞死，從而引發(fā)一系列的臨床癥狀，進(jìn)而影響患者的生活質(zhì)量。我院自2006年12月－2009年12月采用甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療DPN 48例，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年12月－2009年12月在我院住院治療的2型糖尿病患者96例作為研究對(duì)象，診斷符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）標(biāo)準(zhǔn)及1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；四肢末梢感覺(jué)異?；蚋杏X(jué)障礙，跟腱反射減弱或消失，并排除其他原因所致神經(jīng)病變；下肢肌電圖檢查異常：感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）＜40 m·s－1，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）＜45 m·s－1[1]。將所有患者隨機(jī)均分為觀(guān)察組和對(duì)照組。2組病例的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general data between 2 groups（±s）

表1 2組一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general data between 2 groups（±s）

組別觀(guān)察組對(duì)照組例數(shù)/n 4848性別/n男性2522女性2326年齡/歲52.3±5.154.7±4.8糖尿病病程/年8.5±4.37.9±5.0周?chē)窠?jīng)病變病程/月34.2±5.632.8±8.0空腹血糖/mmol·L－1 11.7±6.511.9±6.0餐后2 h血糖/mmol·L－1 9.6±1.39.4±2.0

1.2 治療方法

2組患者均給予糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)治療及胰島素強(qiáng)化治療，血糖穩(wěn)定后，2組均肌肉注射甲鈷胺500 μg·d－1，qd，觀(guān)察組同時(shí)靜脈滴注前列地爾100 μg·d－1，qd，2組療程均為30 d。治療期間2組患者原糖尿病治療方案不變，均遵醫(yī)囑執(zhí)行治療方案，并每周檢測(cè)1次血糖。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

顯效：自覺(jué)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，腱反射明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)，SCV較治療前增加2 m·s－1以上或恢復(fù)正常；有效：自覺(jué)癥狀改善，腱反射有好轉(zhuǎn)SCV較治療前稍有增加；無(wú)效：癥狀無(wú)減輕，腱反射無(wú)改善，SCV無(wú)變化?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

觀(guān)察組的總有效率為97.92%，對(duì)照組的總有效率為79.17%，2組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝8.63，P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 2組療效比較（n）Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（n）

2.2 治療前后SCV比較

2組治療前、后SCV比較見(jiàn)表3。

由表3可見(jiàn)，2組治療后的SCV與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且觀(guān)察組SCV變化較對(duì)照組顯著（P＜0.01）。

表3 2組治療前后SCV比較（m·s－1，±s）Tab 3 Comparison of SCV between 2 groups before and after treatmen（tm·s－1，±s）

表3 2組治療前后SCV比較（m·s－1，±s）Tab 3 Comparison of SCV between 2 groups before and after treatmen（tm·s－1，±s）

組別觀(guān)察組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后例數(shù)/n 48484848正中神經(jīng)39.7±3.250.1±5.338.6±3.843.8±4.5腓總神經(jīng)35.6±4.540.3±4.835.7±4.646.2±5.3

2.3 不良反應(yīng)

治療組治療過(guò)程中有2例患者注射部位出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、疼痛、腫脹，減慢滴注速度后，上述癥狀減輕，不影響繼續(xù)治療。未見(jiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

DPN是糖尿病的微血管并發(fā)癥之一，多種因素可導(dǎo)致DPN的發(fā)生發(fā)展，其中包括代謝紊亂、微循環(huán)障礙、自身免疫反應(yīng)、氧化應(yīng)激、神經(jīng)激素、生長(zhǎng)因子缺乏等。其中，微循環(huán)障礙是糖尿病并發(fā)癥的重要病理、生理基礎(chǔ)。目前普遍認(rèn)為涉及以下兩個(gè)方面：（1）慢性高血糖所致的代謝紊亂。包括糖基化終產(chǎn)物形成，多元醇通路及蛋白激酶C（PKC）的激活等。上述通路可通過(guò)共同的氧化應(yīng)激機(jī)制引起神經(jīng)元及雪旺細(xì)胞凋亡，最終引起神經(jīng)纖維不可逆的結(jié)構(gòu)損傷。（2）微血管病變。由于高血糖導(dǎo)致微血管病變，供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的血管發(fā)生病變而閉塞，導(dǎo)致神經(jīng)缺血、缺氧[3]。

改善微循環(huán)的藥物應(yīng)用在DPN的治療中是重要一環(huán)。甲鈷胺是維生素B12的衍生物，因在中央鈷分子上結(jié)合了一個(gè)甲基基團(tuán)，可參與物質(zhì)轉(zhuǎn)換以及核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝。甲鈷胺可直接轉(zhuǎn)入神經(jīng)細(xì)胞，刺激軸漿蛋白質(zhì)合成，使軸突受損區(qū)域再生，從而修復(fù)損傷的神經(jīng)纖維。但單用甲鈷胺治療不能很好地改善糖尿病患者的周?chē)窠?jīng)病變癥狀[4]。

前列地爾是一種有多種生物活性的血管擴(kuò)張藥，它通過(guò)調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶活性，促使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（CAMP）的血濃度增加，刺激依賴(lài)CAMP的一系列蛋白酶，促使血管擴(kuò)張、抑制血小板凝集、增加紅細(xì)胞變形能力，從而改善微循環(huán)，增加組織的血流灌注[5]。

本研究結(jié)果顯示，二者聯(lián)用，觀(guān)察組的有效率為97.92%，對(duì)照組的有效率為79.17%，且觀(guān)察組SCV變化較對(duì)照組明顯（P＜0.01），觀(guān)察組發(fā)生的不良反應(yīng)輕微。

綜上所述，甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療DPN可有效改善DPN患者的癥狀，提高臨床療效，且不良反應(yīng)輕微，值得進(jìn)行大樣本臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

[1]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：271.

[2]廖二元，莫朝輝.內(nèi)分泌學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：1479.

[3]牛曉紅，司芹芹，宋 祺.甲鈷胺與前列地爾聯(lián)合治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效觀(guān)察[J].臨床內(nèi)科雜志，2009，26（10）：707.

[4]蔣東艷.甲鈷胺與前列地爾聯(lián)合治療糖尿病感覺(jué)神經(jīng)病變[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2005，12（9）：1263.

[5]吳彥紅，趙 霞.前列地爾治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變臨床療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2008，3（35）：145.