黎春宇，錢宜丹（湖北宜昌市第三人民醫(yī)院肝病科，宜昌市 443003）

酒精性肝?。ˋLD）是西方國家主要的肝硬化致病因素。但近20年來，我國不僅嗜酒者增加了20余倍，ALD患者也有增加的趨勢。酒精已經(jīng)成為僅次于病毒的肝硬化第二大病因。ALD表現(xiàn)多樣，初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而可發(fā)展為酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。在嚴(yán)重酗酒時可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死甚至肝功能衰竭。2007年2月－2010年6月，筆者應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合丹參治療ALD患者，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2007年2月－2010年6月在我院住院的ALD患者50例，其中男性48例，女性2例，年齡22～68歲，平均（38.6±8.7）歲。臨床表現(xiàn)均有不同程度的乏力、納差、腹脹、惡心；肝功能損傷程度以中度為主。診斷符合《ALD診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1]，均排除病毒性、藥物性及其他病因引起的肝損傷。將所有患者隨機(jī)均分為治療組和對照組，2組間性別、年齡、臨床表現(xiàn)及肝功能損害程度無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均戒酒。對照組給予門冬氨酸鉀鎂、甘草酸二銨、維生素C基礎(chǔ)治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司）1200 mg，qd，靜脈滴注；復(fù)方丹參注射液20 mL，qd，靜脈滴注。2組療程均為1個月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前、后臨床癥狀改善情況和總膽紅素（TB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）的變化。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

顯效：療程結(jié)束時，ALT、AST、γ-GT、TB均降至正常，惡心、納差、腹脹、皮膚鞏膜黃染等癥狀消失；有效：臨床癥狀有所改善，ALT、AST、γ-GT降至正常值的1.2倍，TB降至正常值50%以下；無效：臨床癥狀無改善，ALT、AST、γ-GT、TB降低值少于治療前50%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)變化

2組患者治療前、后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)變化見表1。

表1 2組治療前后肝功能指標(biāo)變化（±s）Tab 1 Changes of liver function parameters between 2 groups before and after treatment（±s）

表1 2組治療前后肝功能指標(biāo)變化（±s）Tab 1 Changes of liver function parameters between 2 groups before and after treatment（±s）

與治療前比較：＊P＜0.05；與對照組治療后比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

γ-GT/IU·L－1 180.4±75.241.2±13.3＊#176.6±74.360.8±18.7組別治療組 治療前治療后對照組 治療前治療后例數(shù)/n 25252525 TB/μmol·L－1 25.7±13.616.6±8.4＊#25.3±12.723.8±11.6 ALT/IU·L－1 135.5±75.838.6±12.2＊#140.1±78.368.2±35.5 AST/IU·L－1 220.3±90.240.5±15.7＊#232.1±87.580.5±50.7

2.2 2組患者療效比較

治療后2組患者療效比較見表2。

3 討論

表2 2組療效比較（n）Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（n）

ALD是由長期大量飲酒所致的肝臟疾病，其發(fā)病機(jī)制與酒精的直接毒性和間接毒性導(dǎo)致的氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子釋放及免疫損傷等綜合因素有關(guān)。乙醇經(jīng)肝細(xì)胞的乙醇脫氫酶（ADH）和肝微粒體的細(xì)胞色素P450酶系（CYP2E1）氧化為乙醛，再由乙醛脫氫酶（ALDH）代謝為H2O和CO2。氧化應(yīng)激和膜磷脂過氧化作用對ALD的發(fā)生發(fā)展起關(guān)鍵作用[3]。氧化應(yīng)激反應(yīng)不僅能通過脂質(zhì)過氧化促進(jìn)肝細(xì)胞損傷，也可通過誘導(dǎo)細(xì)胞因子參與肝臟炎癥的發(fā)生及誘導(dǎo)肝細(xì)胞的凋亡，因此通過抗氧化應(yīng)激，阻斷脂質(zhì)過氧化及細(xì)胞因子的產(chǎn)生，是治療ALD的方法之一[4]。氧化應(yīng)激產(chǎn)生的大量自由基會削弱機(jī)體抗氧化體系的抵御能力，并通過Fas配體誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而造成肝臟損傷。因此，清除氧化應(yīng)激產(chǎn)生的自由基，必定會對酒精性肝炎病程發(fā)展產(chǎn)生積極的影響。

谷胱甘肽是由谷氨酸、胱氨酸和甘氨酸組成的含巰基的三肽物質(zhì)，作為一種抗氧化劑，可活化體內(nèi)氧化還原系統(tǒng)，為胱氨酸過氧化物酶提供還原劑，抑制體內(nèi)各種物質(zhì)在氧化過程中自由基的產(chǎn)生，滅活膜過氧化酶的活性，抑制自由基的不良反應(yīng)，從而減少自由基對細(xì)胞膜，尤其是肝細(xì)胞膜的損害[5]。ALD發(fā)病時，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞變性腫脹，基底膜增厚，引起肝竇毛細(xì)血管化，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，加重氧化應(yīng)激和代謝障礙。使用丹參能有效地改善微循環(huán)，增加肝細(xì)胞的血流灌注和供氧，提高SOD活性，具有抗氧自由基，抗脂質(zhì)過氧化作用[6]。故聯(lián)合使用谷胱甘肽和丹參，可改善肝細(xì)胞的供血和代謝，清除氧自由基，減緩氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制脂質(zhì)過氧化劑細(xì)胞因子的產(chǎn)生。筆者聯(lián)合兩藥對ALD的治療取得了較好的治療效果，而且價(jià)格比較便宜，可以降低患者治療費(fèi)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和ALD學(xué)組.ALD診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華肝臟病雜志，2003，11（2）：72.

[2]彭于侖.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化的療效觀察[J].中國藥房，2007，18（35）：2772.

[3]姚光弼.臨床肝臟病學(xué)[M].第1版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2004：564.

[4]王江濱，徐 嚴(yán)，李 冰，等.ALD的免疫發(fā)病機(jī)制及免疫調(diào)節(jié)治療[J].臨床肝臟病雜志，2010，26（3）：272.

[5]徐道振.病毒性肝炎臨床實(shí)踐[M].第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：111.

[6]高 健，吳顯才，李孝生，等.還原型谷胱甘肽治療ALD的研究[J].世界華人消化雜志，2002，11（7）：809.