李雪松，楊 龍，鄒 順（昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，昆明市 650032）

小兒急性腎小球腎炎（Acute glomerulonephritis）通常是由A組β溶血性鏈球菌感染引起的免疫復(fù)合物沉積在腎小球而致的彌散性腎小球毛細(xì)血管內(nèi)滲出性、增生性炎癥病變[1]。臨床表現(xiàn)輕重不一，典型表現(xiàn)為水腫、尿少、高血壓，治療以清除體內(nèi)殘余病原體、對(duì)癥及保護(hù)腎功能、防止并發(fā)癥為主[2]。2007年4月－2010年4月，我院在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以還原型谷胱甘肽（Glutathione，GSH）治療小兒急性腎小球腎炎，取得一定效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院53例急性腎小球腎炎患兒，診斷均符合《小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)》[3]和衛(wèi)生部《急性腎小球腎炎臨床路徑》（2010年版）診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。按照入院順序，由監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書后，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。治療組27例，男性15例，女性12例；年齡4～13歲，平均（6.92±5.74）歲；病程0.5～8 d，平均（5.57±2.32）d。對(duì)照組26例，男性16例，女性10例；年齡5～12歲，平均（7.38±4.75）歲；病程0.5～10 d，平均（6.22±3.35）d。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

參照衛(wèi)生部《急性腎小球腎炎臨床路徑》（2010年版）治療方案，對(duì)照組給予青霉素10萬(wàn)U·kg－1·d－1，肌肉注射；雙氫克尿噻1 mg·kg－1·d－1，口服；卡托普利1 mg·kg－1·d－1，口服，并注意臥床休息及低鈉鹽飲食等，療程（22.79±9.31）d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用GSH（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司）12 mg·kg－1·d－1加入到5%葡萄糖注射液100 mL中，靜脈滴注，療程（20.53±6.52）d。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患兒于用藥前及用藥2周后檢測(cè)24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞排泄率、血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）。同時(shí)觀察記錄水腫消退時(shí)間、尿量和血壓恢復(fù)正常時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照2003年第7屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病學(xué)術(shù)會(huì)議專題討論的關(guān)于急性腎炎療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：急性腎炎的臨床癥狀消失，并發(fā)癥完全恢復(fù)，用藥2周后24 h尿蛋白＜0.2 g，尿紅細(xì)胞＜3/HP，腎功能正常；好轉(zhuǎn)：急性腎炎的癥狀消失，并發(fā)癥好轉(zhuǎn)，尿紅細(xì)胞4～10/HP，用藥2周后24 h尿蛋白0.3～1.0 g，偶有顆粒管型，腎功能正常；未愈：未達(dá)到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)；惡化：原有急性腎炎臨床表現(xiàn)仍存在或加重?？傆行剩剑ㄖ斡龜?shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 病情恢復(fù)正常時(shí)間比較

與對(duì)照組比較，治療組水腫消退時(shí)間、尿量和血壓恢復(fù)正常時(shí)間顯著縮短（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 2組病情恢復(fù)正常所需時(shí)間比較（d，±s）Tab 1 Comparison of recovery time of disease between 2 groups（d，±s）

表1 2組病情恢復(fù)正常所需時(shí)間比較（d，±s）Tab 1 Comparison of recovery time of disease between 2 groups（d，±s）

組別對(duì)照組治療組水腫消退8.17±1.396.58±2.01尿量恢復(fù)正常6.37±1.184.41±1.07血壓恢復(fù)正常9.51±2.625.09±1.83

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較，2周后治療組BUN、24 h尿蛋白定量和尿紅細(xì)胞排泄率顯著降低（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化（±s）Tab 2 Changes of laboratory index of 2 groups before and after treatment（±s）

表2 2組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化（±s）Tab 2 Changes of laboratory index of 2 groups before and after treatment（±s）

與治療前比較：＊P＜0.05，#P＜0.01；與對(duì)照組比較：ΔP＜0.05vs.before：＊P＜0.05，#P＜0.01；vs.control group：ΔP＜0.05

各項(xiàng)指標(biāo)BUN/mmol·L－1 Cr/μmol·L－1 24 h尿蛋白定量/mg尿紅細(xì)胞排泄率/×104·h－1治療后6.26±3.15＊131.93±48.89#158.30±83.56＊29.39±13.61＊治療組治療前8.68±3.09191.34±70.91207.94±91.3335.14±6.98治療后4.63±2.17#Δ 112.75±35.36#116.36±67.08#Δ 13.19±7.11#Δ對(duì)照組治療前8.95±2.97188.11±65.95199.79±88.6438.57±7.62

2.3 2組療效比較

與對(duì)照組比較，治療組總有效率顯著升高（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 2組療效比較（n，%）Tab 3 Comparison of therapeutic efficacy between 2 groups（n，%）

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，2組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

急性腎小球腎炎的發(fā)病機(jī)制主要是免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，發(fā)病過(guò)程除與淋巴因子、溶酶體等釋放有關(guān)外，氧自由基及脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)在病理?yè)p傷過(guò)程中起著極為重要的作用[5]。氧自由基可使細(xì)胞DNA變性、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變、細(xì)胞膜或質(zhì)膜的脂質(zhì)過(guò)氧化物（LPO）產(chǎn)生。急性腎小球腎炎時(shí)機(jī)體內(nèi)抗氧化能力降低，表現(xiàn)在超氧化物歧化酶（SOD）和維生素E水平明顯下降，黃嘌呤氧化酶（XOD）和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)代謝產(chǎn)物丙二醛（MDA）顯著升高。腎炎急性期血SOD活性明顯降低，恢復(fù)期其活力逐漸增高，血LPO與SOD的變化的相關(guān)性提示氧化-抗氧化功能失衡參與了腎臟損傷及恢復(fù)[6]。

GSH是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成的一種三肽。GSH是非酶性抗氧化劑，是細(xì)胞合成的抗氧化劑，通過(guò)其巰基氧化-還原態(tài)的轉(zhuǎn)換，作為可逆的供氫體，保護(hù)體內(nèi)重要酶蛋白巰基不被氧化、滅活而保證能量代謝、細(xì)胞利用[7]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，GSH可顯著緩解順鉑的腎毒性。臨床研究[8]也顯示，GSH對(duì)腎病綜合征、藥物性急性腎損害等腎小球疾病具有保護(hù)作用。

本文中，2組患兒治療后BUN、Cr、24 h蛋白定量和尿紅細(xì)胞排泄率均較治療前顯著下降，且與對(duì)照組比較，治療組上述指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間更顯著，水腫、血壓和尿量等臨床癥狀的恢復(fù)時(shí)間也更短，總有效率顯著提高。表明在應(yīng)用抗菌藥、利尿藥和降壓藥的基礎(chǔ)上，加用GSH能促進(jìn)急性腎小球腎炎康復(fù)，減少并發(fā)癥。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用GSH可阻止急性腎小球腎炎患兒蛋白尿及血尿的遷延，改善患兒臨床癥狀，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，臨床應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行大樣本臨床試驗(yàn)證實(shí)。

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