龍敏，王穎，龍秀英（.成都市第六人民醫(yī)院，成都市 6005；.四川省食品藥品檢驗(yàn)所，成都市 60097）

頭孢美唑是由日本三共株式會社開發(fā)的新一代頭霉素類抗生素，對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，殺菌作用迅速，具有抗菌譜廣、穩(wěn)定性好、血濃度高、副作用小等特點(diǎn)。隨著其臨床的廣泛應(yīng)用，不良反應(yīng)（ADR）也時(shí)有報(bào)道，故筆者收集了1990年1月－2010年10月國內(nèi)醫(yī)藥學(xué)術(shù)期刊有關(guān)頭孢美唑致ADR的個(gè)案報(bào)道，共計(jì)18例，對其進(jìn)行分析和評價(jià)。

1 資料與方法

檢索中國醫(yī)藥期刊全文數(shù)據(jù)庫，查閱有關(guān)頭孢美唑致ADR個(gè)案的原始文獻(xiàn)，符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)12篇，分布于12種期刊，其中《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》、《現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)》、《石河子醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》、《中國藥業(yè)》、《醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》、《中國誤診學(xué)雜志》《安徽醫(yī)藥》、《藥物不良反應(yīng)雜志》、《臨床合理用藥》、《中國中醫(yī)急診》、《藥物流行病學(xué)雜志》、《實(shí)用護(hù)理學(xué)雜志》各1篇。按國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制定的評估標(biāo)準(zhǔn)[1]選擇。按患者年齡、性別、過敏史、皮膚敏感試驗(yàn)結(jié)果、并發(fā)癥、原患疾病、給藥劑量、用藥總量、轉(zhuǎn)歸、發(fā)生ADR的時(shí)間、臨床表現(xiàn)等方面分別統(tǒng)計(jì)，并對結(jié)果進(jìn)行分析評價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 年齡、性別與并發(fā)癥

在18例ADR中，兒童6例（33.33%），30～50歲的為3例（16.67%），50～60歲的為4例（22.22%），＞60歲的為5例（27.78%）。其中，年齡最小者2.5歲，最大者72歲。男性6例（33.33%），女性7例（38.89%），5例不詳。合并有高血壓3例、冠心病2例、肺癌1例、轉(zhuǎn)移瘤1例、肝硬化1例、慢性腎功能衰竭1例、急性心肌梗死1例、腦出血1例。

2.2 過敏史、皮膚敏感試驗(yàn)結(jié)果與原患疾病

1例有青霉素過敏史，3例無過敏史，14例未交待。4例（22.22%）皮膚敏感試驗(yàn)陰性，8例（44.44%）未作皮膚敏感試驗(yàn)，6例未交待。上呼吸道感染2例，外耳道炎1例，腦膿腫1例，肺部感染3例，腹腔感染1例，腹痛1例，子宮贅生物1例，術(shù)后用藥3例，5例未交待。ADR與原患疾病無關(guān)，在治療的多種疾病中，均可能發(fā)生。

2.3 給藥劑量、用藥總量與轉(zhuǎn)歸

成人患者中，2例給藥劑量為1 g，bid；1例為1.5 g，qd；7例為2 g，qd；1例為2 g，bid，并死亡。兒童6例為單次1 g；1例未交待。用法均為靜脈滴注，用藥總量最高為14 g。用藥總量與轉(zhuǎn)歸詳見表1。

表1 用藥總量與轉(zhuǎn)歸Tab 1 Total amounts of drugs and outcome

2.4 發(fā)生ADR的時(shí)間

12例（66.67%）發(fā)生在24 h內(nèi)，而＜0.5 h為50%，最短為用藥10 min后，最長為用藥14 d后。1例1個(gè)月前曾連續(xù)使用頭孢美唑15 d無異常，滴注結(jié)束后5 min發(fā)生過敏反應(yīng)[2]。發(fā)生ADR的時(shí)間分布見表2。

表2 發(fā)生ADR的時(shí)間分布Tab 2 The onset time of ADR

2.5 ADR累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR累及系統(tǒng)主要為以皮疹、瘙癢、丘疹為主的皮膚黏膜癥狀（38.11%），可伴有以血壓、心跳變化為主的循環(huán)系統(tǒng)癥狀（22.22%）和以發(fā)熱、充血水腫為主的過敏反應(yīng)（20.63%）。臨床表現(xiàn)嚴(yán)重的有：死亡1例、休克2例、光敏性皮炎1例、剝脫性皮炎1例、Stevens-Johnson綜合征1例，詳見表3。

表3 ADR累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 3 Systems involved in ADR and clinical manifestations

3 討論

1例青霉素過敏史者用藥后發(fā)生嚴(yán)重過敏[3]。由于青霉素和頭孢菌素存在交叉過敏現(xiàn)象，所以對青霉素有過敏史者一定要謹(jǐn)慎使用。高達(dá)44.44%的患者因未作皮膚敏感試驗(yàn)發(fā)生ADR，而僅有22.22%的皮膚敏感試驗(yàn)陰性患者發(fā)生ADR，兩者比較差異有顯著性（P＜0.05）。頭孢美唑說明書的注意事項(xiàng)中提到“使用本品時(shí)，原則上應(yīng)做藥敏試驗(yàn)”，但對皮膚敏感試驗(yàn)液濃度和皮膚敏感試驗(yàn)方法未見具體規(guī)定。本文資料顯示，皮膚敏感試驗(yàn)陰性用藥，ADR發(fā)生率可大幅下降。

給藥劑量與ADR的發(fā)生密切相關(guān)。頭孢美唑的用法是：成人每日1～2 g，分2次靜脈注射或滴注，重癥或難治性感染可加至每日4 g；兒童每日25～100 mg·kg－1，重癥可加至每日150 mg·kg－1，分2～4次靜脈注射或滴注[4]。劑量越大，發(fā)生ADR的幾率越高。1例2.5歲的兒童單次劑量為1 g，用量超出規(guī)定；1例72歲的上呼吸道感染患者因單次劑量為2 g，bid，發(fā)生急性腎功能衰竭[5]。用藥總量與轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)：用藥總量越小，ADR好轉(zhuǎn)時(shí)間越短；總量越大，好轉(zhuǎn)時(shí)間越長。9例總量＜1 g的患者ADR癥狀于6 h內(nèi)消失，而2例總量為14 g的患者分別于10 d、30 d后痊愈[6，7]。

50.00%的ADR發(fā)生在0.5 h內(nèi)，其中2例為過敏性休克，屬典型的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，因此用藥后30 min內(nèi)一定要密切觀察患者情況。

頭孢美唑致ADR在≥50歲的老年人的發(fā)生率較高（50.00%），這是由于老年患者因生理機(jī)能降低且常合并有多種并發(fā)癥，易發(fā)生ADR。4例嚴(yán)重的ADR均發(fā)生在老年患者中：1例72歲合并急性心肌梗死致死亡；1例67歲合并高血壓、冠心病發(fā)生光敏性皮炎；1例69歲合并高血壓發(fā)生Stevens-Johnson綜合征；1例71歲合并慢性腎衰行腹膜透析發(fā)生剝脫性皮炎。剝脫性皮炎又稱紅皮病，Stevens-Johnson綜合征又名重癥滲出性多形性紅斑，兩者均屬重癥藥疹，早期有瘙癢、出疹和發(fā)熱等先兆癥狀，可伴食道、肝、腎等內(nèi)臟損害，預(yù)后差，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡[3，8]。

綜上所述，高齡、未作皮膚敏感試驗(yàn)、單次劑量高、用藥總量大和高血壓、冠心病、腎功不全等并發(fā)癥是頭孢美唑致ADR發(fā)生的高危因素，直接影響ADR的發(fā)生率、嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸。為減少頭孢美唑致ADR的發(fā)生，使用中應(yīng)注意以下幾方面：（1）患者就診時(shí)，應(yīng)詳細(xì)詢問過敏史和家族史，使用前先作皮膚敏感試驗(yàn)，對本品和其他頭孢菌素過敏者禁用，本人或直系親屬為過敏體質(zhì)者慎用；（2）為防止發(fā)生速發(fā)型過敏反應(yīng)，滴注速度宜先慢后快，并加強(qiáng)用藥巡視，開始每15 min巡視1次，1 h后可延長巡視時(shí)間；（3）為防止發(fā)生嚴(yán)重的ADR，用藥后要加強(qiáng)觀察，一旦發(fā)現(xiàn)患者有瘙癢、出疹等先兆癥狀，應(yīng)立即停藥，及早應(yīng)用大劑量腎上腺皮質(zhì)激素，以便迅速控制病情，確?；颊哂盟幇踩?/p>

[1]龍 敏，王 穎，陳 蓉.奈替米星的不良反應(yīng)[J].中國藥房，2005，16（12）：935.

[2]張 潔.頭孢美唑鈉停用1個(gè)月后再次使用出現(xiàn)過敏反應(yīng)[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2009，11（2）：142.

[3]賈志芳，呂振海，李慧芳.頭孢美唑致老年人Stevens-Johnson綜合征1例[J].中國中醫(yī)急癥，2009，18（11）：1904.

[4]衛(wèi)生部合理用藥專家委員會.中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].第1版.重慶：重慶出版社，2009：49.

[5]劉月華，吳凌震，趙玉新，等.藥源性急性腎功能衰竭5例報(bào)告[J].石河子醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1997，19（3）：199.

[6]韓林章，郭麗英，李素改，等.頭孢美唑鈉光敏性皮炎1例報(bào)告[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2009，34（6）：678.

[7]劉 玲，王億平，任克軍.頭孢美唑致剝脫性皮炎1例[J].安徽醫(yī)藥，2010，14（2）：248.

[8]Shao CG，JNPY.Progress in the reatment for erythroderma[J].Chin J Dermatol，2004，37（3）：186.