莊俊媛﹙湖北宜都市第一人民醫(yī)院藥劑科，宜都市 443300﹚

阿奇霉素（Azithromycin，AZM）是紅霉素第2代衍生物，為15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。其結(jié)構(gòu)與紅霉素相似，但在內(nèi)酯環(huán)的9α位上引入1個甲胺基，內(nèi)酯環(huán)擴展成15元環(huán)，使阿奇霉素具有獨特的藥動學(xué)特點，如組織選擇性高、半衰期長、生物利用度高、在酸性環(huán)境中穩(wěn)定等，與紅霉素相比，其抗菌譜更廣，抗菌作用更強，不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生率低。臨床不僅應(yīng)用于成人，而且也廣泛應(yīng)用于嬰幼兒[1，2]。隨著臨床應(yīng)用日益劇增，其相關(guān)的ADR報道也相應(yīng)增多。本文將我院1例患兒使用阿奇霉素致膽囊結(jié)石的病例，結(jié)合文獻分析報道如下。

1 資料與方法

我院兒科患者使用阿奇霉素致膽囊結(jié)石治療病歷1份；檢索2001－2010年萬方數(shù)據(jù)庫，查閱國內(nèi)公開發(fā)行的醫(yī)藥期刊中有關(guān)阿奇霉素致ADR的文獻報道，將所得資料進行整理、統(tǒng)計、分析。

2 結(jié)果

2.1 病例報道

患者男性，10歲，漢族，體重35 kg。2010年6月25日來我院就診。體檢：體溫，38.5℃，門診血常規(guī)顯示白細胞升高至15.5×109個·L－1，攝胸片顯示支氣管肺炎。診斷為急性支氣管肺炎。治療：阿奇霉素分散片（宜昌長江藥業(yè)有限公司，批號：090401，0.25 g×6片/盒）0.25 g，po，qd，給藥5 d后仍間斷發(fā)熱，于2010年7月1日晚收住院。7月2日上午空腹進行B超和相關(guān)實驗室檢查，結(jié)果如下：彩超檢查膽囊大小57 mm×23 mm，膽囊壁厚2 mm，囊內(nèi)可見7 mm×4 mm強光團伴聲影，膽囊結(jié)石，胃內(nèi)可見大量食糜，消化不良。實驗室檢查：①血常規(guī)各項正常；②肝功能中堿性磷酸酶升高（151.0 U·L－1）；③抗鏈球菌溶血素O（ASO）487.20 U·L－1；④心電圖檢查，竇性心律不齊。入院后常規(guī)抗感染治療（住院期間未使用任何排石藥物），5 d后病愈出院。3個月后患者復(fù)查彩超，膽結(jié)石消失，肝功能恢復(fù)正常。該患者既往無藥物過敏史，以前未曾使用過阿奇霉素，口服5 d后僅出現(xiàn)腹脹等輕微反應(yīng)，彩超檢查結(jié)果為結(jié)石，但3個月后膽囊結(jié)石消失，可見此結(jié)石不是常見結(jié)石性質(zhì)，而可能是藥物結(jié)晶或因藥物誘發(fā)膽汁淤積所致膽泥。實驗室檢查堿性磷酸酶升高、心律不齊也與阿奇霉素的ADR吻合。

2.2 文獻資料

剔除資料不全、重復(fù)報道和超劑量使用的病例，查閱文獻全文，共檢索到阿奇霉素病例文獻33篇，合計258例發(fā)生了ADR，所得各項指標和數(shù)值詳見表1、表2、表3。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布（n，%）Tab 1 Distribution of patient’s gender and age in ADR cases（n，%）

表2 發(fā)生ADR患者的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of route of administration in ADR cases

3 討論

阿奇霉素是半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其機制是通過與敏感微生物的50S核糖體的亞單位結(jié)合，干擾其蛋白質(zhì)的合成阻礙細菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。其對革蘭陽性菌有較強的抗菌作用，對某些革蘭陰性菌以及厭氧菌、支原體、衣原體、軍團菌螺旋體等的作用也較強，對某些β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的菌株也敏感[3]。阿奇霉素耐受性較好，ADR發(fā)生率低，主要為消化道反應(yīng)[3]。由表1可見，阿奇霉素致ADR的發(fā)生與性別關(guān)系不大，多發(fā)于≤10歲的兒童，本文所報道的ADR也是一名10歲患兒。究其原因，一方面兒童的生理機能與成人差異較大有關(guān)；另一方面也可能與兒童患感染性疾病后，使用阿奇霉素的頻率較高有關(guān)。由表2可見，發(fā)生ADR的患者多為靜脈滴注給藥。由于靜脈滴注是直接作用，容易發(fā)生ADR；也可能靜脈滴注患者無論是在門診還是在住院部都有醫(yī)護人員在周圍監(jiān)護，ADR容易被觀察到，而口服患者除住院患者外不易被觀察。由表3可見，過敏性休克的發(fā)生率高居首位，死亡病例為8例，所有過敏性休克的病例均為靜脈滴注給藥。有資料顯示，減慢阿奇霉素的靜脈滴注速度可減輕其所致的ADR[4]。因此，臨床在靜脈滴注時應(yīng)注意觀察滴速的變化和患者的反應(yīng)并及時調(diào)整，避免或減少ADR的發(fā)生。由表3還可看出，阿奇霉素引起消化系統(tǒng)的ADR占統(tǒng)計病例數(shù)的第3位，其中引起肝損害的病例最多（共16例），這與阿奇霉素的代謝方式有關(guān)。阿奇霉素主要經(jīng)肝膽系統(tǒng)代謝，它經(jīng)人體吸收后50%以上以原形經(jīng)膽道排出，而且其單劑給藥后消除半衰期長達35～48 h。根據(jù)阿奇霉素說明書，口服給藥后，原形藥主要由膽汁排泄，再次表明本院所觀察到患兒的膽囊結(jié)石很可能是藥物結(jié)晶。因此，無論是口服還是注射使用阿奇霉素后，1周左右應(yīng)檢查肝功能，做到早期發(fā)現(xiàn)早期治療。肝膽功能不全者應(yīng)慎用，嚴重肝病患者不應(yīng)使用。肝腎功能不全而又必須使用阿奇霉素時，應(yīng)選擇合適的給藥方式，肝功能不全宜采用靜脈滴注給藥，腎功能不全宜采用口服方式。

表3 ADR的臨床表現(xiàn)類型Tab 3 Clinical manifestations of ADR cases

綜上所述，阿奇霉素致ADR涉及面較廣，類型呈多樣化，且有些反應(yīng)迅速。因此，需要使用阿奇霉素時，首先應(yīng)選擇合適的給藥方式，使用過程中應(yīng)加強觀察與監(jiān)護，特別是10歲以下的患兒，警惕嚴重ADR發(fā)生，確?；颊哂盟幇踩?、有效。

[1]胡建國.阿奇霉素與β-內(nèi)酰酯類抗生素治療小兒肺炎臨床療效與安全性比較分析[J].中華現(xiàn)代中西醫(yī)雜志，2005，3（5）：416.

[2]袁天爍.大環(huán)內(nèi)酰酯類抗生素的研究與應(yīng)用進展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14（19）：2620.

[3]陳新謙，金有豫，湯 光主編.新編藥物學(xué)[M].第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：90.

[4]梁麗云，周望梅.靜脈輸液速度對阿奇霉素所致不良反應(yīng)的影響[J].護理學(xué)報，2007，14（7）：82.