金偉華，王曉蕙，陳 華，譚永紅（成都軍區(qū)總醫(yī)院藥劑科，成都市 610083）

喹諾酮類抗菌藥物具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、良好的藥動(dòng)學(xué)[1]、作用迅速?gòu)?qiáng)大、不需作皮膚敏感試驗(yàn)等特點(diǎn)，一上市很快就在醫(yī)院得到廣泛應(yīng)用，對(duì)肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽(yáng)性球菌作用較強(qiáng)，對(duì)衣原體屬、支原體屬、軍團(tuán)菌等細(xì)胞內(nèi)病原或厭氧菌的作用也較強(qiáng)，適用于泌尿系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的感染，以及傷寒沙門菌感染、志賀菌屬腸道感染、腹腔和膽道感染、盆腔感染、甲氧西林敏感的葡萄球菌屬感染等，特別是部分品種可與其他藥物聯(lián)用作為治療耐藥結(jié)核分枝桿菌和其他分枝桿菌感染的二線用藥。但該類藥物所致不良反應(yīng)（ADR）不可忽視，在我院抗菌藥物ADR中數(shù)量居首位，不及時(shí)監(jiān)管和強(qiáng)化合理使用，可能給較多患者帶來(lái)傷害。

1 資料與方法

收集我院2004年1月－2011年1月醫(yī)師上報(bào)的ADR數(shù)據(jù)，篩選出喹諾酮類抗菌藥物129例，涉及8個(gè)藥品種類，從發(fā)生ADR患者的性別、年齡、ADR級(jí)別，喹諾酮抗菌藥物分類、ADR的臨床表現(xiàn)、抗感染類型、給藥途徑等方面進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布

在129例ADR患者中，男性71例，占55.04%；女性58例，占44.96%。年齡最小6歲，1例，占0.78%；年齡最大89歲，2例，占1.55%，詳見表1。

由表1可見，喹諾酮類抗菌藥物仍然有予18歲以下患者使用的情況。該例患兒因腦外傷伴腹瀉于2008年6月10日始給予鹽酸左氧氟沙星注射液（瑞科沙）0.1 g，iv.gtt，bid，用藥當(dāng)天出現(xiàn)輸液側(cè)手臂疼痛癥狀，無(wú)其他不適，立即停止輸藥且未做相應(yīng)處理，疼痛癥狀于當(dāng)晚逐漸緩解。

表1 發(fā)生ADR的性別與年齡分布（n）Tab 1 Age composition of ADR cases（n）

2.2 ADR的給藥途徑

ADR的給藥途徑見表2。

表2 給藥途徑分布情況Tab 2 Distribution of routes of administration

由表2可見，靜脈滴注發(fā)生ADR 104例，占80.62%；口服僅為25例，占19.38%。靜脈滴注給藥是口服發(fā)生ADR例數(shù)的4.16倍，這并不完全是口服藥物ADR少，更主要的是靜脈給藥比口服給藥應(yīng)用得多，且靜脈給藥本身局部的ADR就多。

2.3 ADR累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

ADR累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)見表3。

由表3可見，皮膚及其附件、消化系統(tǒng)例數(shù)最多，達(dá)82例，占63.57%，這是因?yàn)閹缀跛兴幬锍Ｒ姷腁DR都是以這2種反應(yīng)為主的，喹諾酮類抗菌藥物也同樣是這樣的規(guī)律。值得注意的是喹諾酮類抗菌藥物在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生的ADR有17例，占13.18%，且不同種類抗菌藥物對(duì)同一系統(tǒng)損害的臨床表現(xiàn)各有不同。例如，左氧氟沙星的臨床表現(xiàn)有嗜睡，而莫西沙星的臨床表現(xiàn)既有嗜睡又有失眠。對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)，分析ADR的臨床表現(xiàn)時(shí)患者或其家屬很難與正在使用的藥物聯(lián)系在一起，易造成不必要的恐慌，此時(shí)需要護(hù)理人員或醫(yī)師的耐心解釋。

表3 ADR累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)Tab 3 Systems or organs involved in ADR and clinical manifestations

2.4 ADR的級(jí)別

發(fā)生ADR的級(jí)別見表4。

由表4可見，一般的ADR有125例，占96.90%；新的一般的ADR有3例，占2.33%；嚴(yán)重的ADR僅1例，占0.78%。說(shuō)明喹諾酮類抗菌藥物致ADR大多數(shù)為已知的ADR。

1例嚴(yán)重的ADR具體情況為：患者因急性支氣管炎入院，查血白細(xì)胞為5.3×109個(gè)·L－1，當(dāng)日給予鹽酸莫西沙星氯化鈉（拜復(fù)樂(lè)）400 mg，iv.gtt，qd治療，3 d后查血白細(xì)胞為2.3×109個(gè)·L－1，即停藥，于停藥后12 d復(fù)查血白細(xì)胞已回升至5.6×109個(gè)·L－1，未采取治療措施。

表4 發(fā)生ADR的級(jí)別Tab 4 The level of ADR

3例新的一般的ADR具體情況為：1例患者使用鹽酸左氧氟沙星注射液（可樂(lè)必妥）抗感染治療3 d后，出現(xiàn)尿潴留，停藥后癥狀消失。1例患者因胸腔積液2月余，有咳嗽、咳痰癥狀，給予乳酸左氧氟沙星注射液（來(lái)立信）0.3 g，iv.gtt，bid，用藥當(dāng)天出現(xiàn)煩躁不安、精神亢奮癥狀，停止輸藥后癥狀逐漸緩解；再次用藥時(shí)不適又出現(xiàn)，停藥后癥狀自行消失，未做任何特殊處理。還有1例患者因心衰伴呼吸衰竭給予鹽酸莫西沙星注射液（拜復(fù)樂(lè)）400 mg，iv.gtt，qd治療，于用藥當(dāng)天出現(xiàn)煩躁不安伴入睡困難等癥狀，立即停藥且未做相應(yīng)處理，癥狀于第2天自行緩解并逐漸消失。

2.5 ADR的轉(zhuǎn)歸

ADR的轉(zhuǎn)歸見表5。

表5 發(fā)生ADR的轉(zhuǎn)歸Tab 5 Outcomes of ADR

由表5可見，治愈的為108例，占83.72%；好轉(zhuǎn)的為21例，占16.28%。由于大多數(shù)數(shù)據(jù)來(lái)源于住院患者，在院期間一旦發(fā)生ADR，都能得到較及時(shí)的救治，而且由ADR發(fā)生級(jí)別可見，一般的ADR占絕大多數(shù)，故沒(méi)有不能逆轉(zhuǎn)的病例。

2.6 喹諾酮類抗菌藥物分類

喹諾酮類抗菌藥物分類見表6。

表6 喹諾酮類抗菌藥物分類Tab 6 Classify of fluoroquinolones

由表6可見，左氧氟沙星發(fā)生ADR次數(shù)最多，有86例，占所有ADR的66.67%，這可能與該藥抗菌譜廣、價(jià)格適中，醫(yī)師使用次數(shù)多有關(guān)。

2.7 發(fā)生ADR的抗菌藥物種類和抗感染的類型

發(fā)生ADR的抗菌藥物種類和抗感染的類型見表7。

由表7可見，呼吸系統(tǒng)抗感染發(fā)生ADR的例數(shù)最多，有85例，占65.89%；消化系統(tǒng)次之，有14例，占10.85%。該類藥物的抗菌譜廣，且不需要作皮膚敏感試驗(yàn)，同時(shí)該類藥物大多數(shù)劑型為可以直接輸注的大輸液，這給臨床配制帶來(lái)了方便，特別是在較多患者需要輸注藥物時(shí)，該類藥物顯現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)。

表7 發(fā)生ADR的抗菌藥物種類和抗感染的類型Tab 7 Type of anti-infection in ADR cases

3 討論

喹諾酮類抗菌藥物之所以發(fā)生ADR較其他抗菌藥物多，究其原因是該類藥物應(yīng)用非常廣泛，特別是左氧氟沙星的應(yīng)用尤為突出[2]，該藥物無(wú)論從抗菌譜還是價(jià)格方面都有較強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，因此在臨床上被醫(yī)師們所推崇，甚至超出了適用范圍，用于兒童，這是臨床值得注意的問(wèn)題。本文雖然僅采集到1例患兒對(duì)該類藥物發(fā)生了ADR，但通過(guò)合理用藥監(jiān)測(cè)（PASS）系統(tǒng)監(jiān)測(cè)到的醫(yī)囑中也時(shí)常發(fā)現(xiàn)有給予兒童喹諾酮類抗菌藥物，其中有的雖然是對(duì)癥治療，但醫(yī)師忽視了該類藥物對(duì)小兒的骨骼發(fā)育有不良影響。雖然只是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（有證據(jù)顯示該類藥物可引起幼齡動(dòng)物軟骨關(guān)節(jié)病變），但足以提示醫(yī)師用藥謹(jǐn)慎選擇，不是萬(wàn)不得已，還是盡量避免使用為好。醫(yī)師出于什么原因給6歲的兒童使用喹諾酮類抗菌藥物值得討論，有可能考慮利大于弊選用氟喹諾酮類藥[3]，有可能不是兒科?？漆t(yī)師，忽略了18歲以下兒童不宜使用喹諾酮類抗菌藥物的警示?；純菏褂绵Z酮類抗菌藥物發(fā)生速發(fā)ADR，終止治療后對(duì)患兒造成的后續(xù)傷害減小。而老年患者肝、腎功能都有不同程度的減退，臨床應(yīng)重視喹諾酮類藥在老年人中引起的ADR，特別要注意老年人總體藥物代謝能力減緩的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)[4]，在使用喹諾酮類抗菌藥物時(shí)應(yīng)該酌情調(diào)整劑量，以減小肝臟和腎臟負(fù)擔(dān)，從而減少ADR的發(fā)生率。

對(duì)于術(shù)后預(yù)防感染，時(shí)常也用到了喹諾酮類抗菌藥物，從《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》上看，對(duì)于術(shù)后預(yù)防感染應(yīng)選用的抗菌藥物必須是療效肯定、安全、使用方便及價(jià)格相對(duì)較低的品種，喹諾酮類抗菌藥物不完全具備這些特性。對(duì)于應(yīng)用該藥后發(fā)生跟踺炎或跟踺斷裂，以及發(fā)生光毒性反應(yīng)和血糖變化，雖然本次研究未收集到此類ADR，但并不代表此類ADR發(fā)生率低，極有可能臨床出現(xiàn)了這些情況，而醫(yī)師和患者沒(méi)有意識(shí)到是發(fā)生了ADR，當(dāng)然也就收集不到此類報(bào)告。

綜上所述，臨床應(yīng)重視合理使用喹諾酮類抗菌藥物，杜絕或避免ADR的重復(fù)發(fā)生。

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[2]高 杰，謝 誠(chéng)，繆麗燕.我院199例喹諾酮類藥不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥房，2009，20（29）：2305.

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[4]范 銘.喹諾酮類藥致老年人不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)藥房，2010，21（18）：1704.