劉文花（青海省人民醫(yī)院腎內(nèi)科，西寧市 810007）

前列地爾為前列腺素E1（PGE1），臨床上一般主要用于治療心肌梗死、動(dòng)脈硬化等心血管疾病，近年來(lái)被大量用來(lái)治療糖尿病相關(guān)性腎病變。慢性腎小球腎炎主要由血栓素A2和前列腺素E在腎組織中的濃度失衡所致，目前尚無(wú)有效的治療方法。補(bǔ)充外源性的PGE1可以改善腎組織血液流變學(xué)指標(biāo)，提高腎血流供應(yīng)，調(diào)節(jié)腎小球?yàn)V過(guò)率。筆者在腎小球腎炎的常規(guī)治療基礎(chǔ)上額外采用前列地爾治療，以觀(guān)察前列地爾治療慢性腎小球腎炎的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年1月－2010年6月住院的患者180例，所有患者診斷均符合1992年全國(guó)原發(fā)性腎小球疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)題會(huì)議制定的慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，血肌酐（Scr）均＜177 μmol·L－1，24 h尿蛋白定量≥0.5 g。將入選患者隨機(jī)均分為2組，治療組90例，其中男性53例，女性37例；年齡18～63歲，平均（41.37±12.47）歲；病程1～19個(gè)月，平均（7.3±2.5）個(gè)月；普通型51例、高血壓型17例、腎病型12例。對(duì)照組90例，其中男性52例，女性38例；年齡18～64歲，平均（39.70±14.62）歲；病程1～18個(gè)月，平均（7.2±2.7）個(gè)月；普通型51例、高血壓型18例、腎病型11例。2組患者在年齡、性別、病程、臨床表現(xiàn)等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療，如控制血壓、血脂；注意休息；給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食（蛋白30～40 g·d－1）；采用常規(guī)內(nèi)科對(duì)癥支持治療，如雙嘧達(dá)莫及免疫調(diào)節(jié)劑等。治療組在此基礎(chǔ)上給予前列地爾（主要成分為前列腺素E1，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司）10 μg，加入到0.9%氯化鈉注射液10 mL中靜脈推注，qd，12～14 d為1個(gè)療程，每個(gè)療程間隔5～7 d，共治療2個(gè)療程。治療過(guò)程中觀(guān)察所有患者的24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、Scr和血尿素氮（BUN）。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》關(guān)于慢性腎小球腎炎的療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：尿常規(guī)陰性或24 h尿蛋白檢查正常；顯效：尿常規(guī)檢查蛋白減少2個(gè)“+”，24 h尿蛋白定量減少≥40%；有效：尿常規(guī)檢查蛋白減少1個(gè)“+”，24 h尿蛋白定量減少＜40%；無(wú)效：尿蛋白無(wú)降低或增加?？傆行剩剑ㄅR床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較（n，%）Tab 1 Comparison of therapentic efficacy between 2 groups（n，%）

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)變化

2組治療后24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、BUN、Scr均有明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組治療后下降更明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 2組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Tab 2 Comparison of laboratory parameters between 2 groups（±s）

表2 2組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Tab 2 Comparison of laboratory parameters between 2 groups（±s）

與對(duì)照組比較：＊P＜0.05；與治療前比較：#P＜0.05vs.control group：＊P＜0.05；vs.before treatment：#P＜0.05

Scr/μmol·L－1 186.35±34.30154.19±2.10#177.42±32.21133.30±31.08#＊組別對(duì)照組治療組治療前治療后治療前治療后尿蛋白定量/g·24 h－1 2.19±0.481.37±0.36#2.31±0.601.01±0.24#＊尿紅細(xì)胞/個(gè)/HP 30.0±9.1727.6±6.70#33.0±11.915.2±7.11#＊BUN/mmol·L－1 13.38±5.5111.00±3.38#13.41±5.5510.41±2.31#＊

2.3 不良反應(yīng)

2組患者均未見(jiàn)全身不良反應(yīng)，治療組有1例注射部位出現(xiàn)血管刺激癥狀，表現(xiàn)為沿血管走向的發(fā)紅及觸痛，注射完畢后未給予特殊處理自行消失，不影響治療。

3 討論

慢性腎小球腎炎，簡(jiǎn)稱(chēng)慢性腎炎，是腎臟疾病中發(fā)病率高、危害性大的疾病。該病臨床特點(diǎn)主要是長(zhǎng)期持續(xù)性尿檢異常，如蛋白尿和（或）血尿，表現(xiàn)為尿液中可以檢測(cè)到蛋白和紅細(xì)胞，同時(shí)造成緩慢進(jìn)行性腎功能損害，表現(xiàn)為BUN和Scr濃度增高，最終發(fā)生固縮腎及終末期腎功能衰竭[1]。因此，慢性腎炎的治療應(yīng)以減少尿蛋白、防止或延緩腎功能進(jìn)行性惡化、改善或緩解臨床癥狀為主要目的[2]。

筆者在常規(guī)控制血壓、血脂、低蛋白飲食及增強(qiáng)免疫營(yíng)養(yǎng)等基礎(chǔ)治療上額外給予前列地爾，結(jié)果顯示其臨床總有效率為93.3%，較對(duì)照組的80.0%有明顯提高，表明了前列地爾對(duì)慢性腎炎具有一定的治療作用。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)治療后尿蛋白和尿紅細(xì)胞數(shù)量均明顯下降，BUN和Scr濃度也有明顯降低，并且治療組要優(yōu)于對(duì)照組，表明前列地爾可以明顯改善患者的尿血、尿蛋白癥狀，一定程度上改善腎功能。薛清等[3]應(yīng)用前列地爾注射液治療心臟術(shù)后腎損傷，發(fā)現(xiàn)其可以降低尿蛋白含量，降低血清BUN和Scr的濃度，認(rèn)為前列地爾對(duì)腎功能的恢復(fù)具有一定的促進(jìn)作用。陳萬(wàn)里等[4]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用前列地爾治療慢性腎功能衰竭，發(fā)現(xiàn)其可以明顯降低BUN、Scr、尿酸及24 h尿蛋白定量，且與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

前列地爾為PGE1脂微球載體制劑，該劑型可以明顯增強(qiáng)藥物的療效、減少用量、減輕血管刺激性反應(yīng)等不良反應(yīng)[5]，治療組僅有1例注射部位出現(xiàn)血管刺激癥狀。前列腺素是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，腎臟和腎上腺都是體內(nèi)臟器中產(chǎn)生前列腺素的器官，腎髓質(zhì)、腎皮質(zhì)、腎小球都能產(chǎn)生多種前列腺素，在這些前列腺素的代謝產(chǎn)物中PGE1、PGE2對(duì)血管的作用較強(qiáng)，作用于平滑肌和系膜細(xì)胞，調(diào)節(jié)腎小球的入球和出球小動(dòng)脈。PGE1脂質(zhì)微球是以脂微球做為藥物載體，把PGE1包裹在脂微球中，降低了PGE1的滅活，其對(duì)病變血管具有特殊的親和力，在病變組織高濃度聚集，發(fā)揮其靶向作用，直接作用于痙攣的腎小球動(dòng)脈、平滑肌細(xì)胞和系膜細(xì)胞，增加腎血流量，降低腎血管阻力，調(diào)節(jié)腎小球入球及出球小動(dòng)脈，減低了腎小球毛細(xì)血管壓力。與此同時(shí)，抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)活性，降低出球動(dòng)脈阻力，減少腎小球內(nèi)壓上升，而使高灌注、高濾過(guò)狀態(tài)得以改善，并具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，能抑制血小板聚集，抑制TXA2的合成，降低血液黏度和紅細(xì)胞聚集性，改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)血流量，防止缺血，改善血流變，控制尿蛋白[6，7]。此外，可抑制抗體的產(chǎn)生，抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)免疫復(fù)合物清除功能的亢進(jìn)，抑制免疫復(fù)合物沉積，抑制細(xì)胞因子的炎性作用，減輕腎臟的炎癥反應(yīng)，改善和保護(hù)腎臟，從而有效降低蛋白尿，緩解慢性腎炎并延緩其發(fā)展。

本研究結(jié)果表明，治療組患者應(yīng)用前列地爾注射液后24 h尿蛋白定量及尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前明顯減少，腎功能明顯改善，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，是一種治療慢性腎炎的有效藥物。

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