劉紹霞，張立英，李金紅，張國?。ㄠ嵵荽髮W(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，鄭州市 450052）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸系統(tǒng)的常見疾病，其發(fā)病率和病死率在全球呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力及日常生活狀況。COPD反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致患者慢性缺氧，逐漸發(fā)展為呼吸衰竭，損害其他臟器功能。減少發(fā)作次數(shù)可延緩COPD的進(jìn)展[1]，改善患者缺氧狀態(tài)，減輕多臟器功能受損，減少并發(fā)癥發(fā)生。目前有研究[2]發(fā)現(xiàn)，氧化-抗氧化失衡在COPD的發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用，抗氧化治療能夠有效地緩解和/或抑制COPD患者肺功能的進(jìn)行性下降，減緩疾病進(jìn)展[3]。本研究選擇還原型谷胱甘肽對(duì)COPD急性加重期患者進(jìn)行干預(yù)治療，于治療前、后檢測患者的動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）及動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2），探討還原型谷胱甘肽對(duì)COPD患者缺氧的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年8月－2010年2月COPD急性發(fā)作期住院患者40例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合我國2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病（COPD）診治規(guī)范（草案）》[4]，并符合以下條件：3個(gè)月內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素，均不伴有心肌病、高血壓、肝臟疾病、急慢性腎病、代謝性疾病，以及肺間質(zhì)纖維化、肺結(jié)核、肺癌等其他肺疾病者。所有患者隨機(jī)均分為2組，治療組20例，男性14例，女性6例，男女性比例2.3∶1，年齡（62.86±8.76）歲，PaO2為（61.86±6.21）mmHg（1 mmHg＝133.32 Pa），PaCO2為（46.23±4.74）mmHg。對(duì)照組20例，男性15例，女性5例，男女性比例3∶1，年齡為（63.56±8.12）歲，PaO2為（62.13±5.06）mmHg，Pa-CO2為（45.97±3.95）mmHg。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，2組患者在性別、年齡、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)（PaO2、PaCO2）方面無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

全部患者在治療前、后均進(jìn)行PaO2、PaCO2檢查（儀器為ESCHWEILER血?dú)夥治鰞x）。對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括β受體激動(dòng)藥、膽堿能受體阻滯藥、激素及廣譜抗生素等治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用注射用還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限公司）2.4 g·d－1，加入到5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，qd，連用10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后2組COPD患者PaO2、PaCO2的變化情況，自覺癥狀，6 min步行試驗(yàn)結(jié)果及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血?dú)夥治?/h3>

2組患者治療前和治療后10 d的PaO2、PaCO2變化見表1。

表1 2組治療前后PaO2和PaCO2的變化（mmHg±s）Tab 1 Changes of PaO2and PaCO2of 2 groups before and after treatmen（tmmHg±s）

表1 2組治療前后PaO2和PaCO2的變化（mmHg±s）Tab 1 Changes of PaO2and PaCO2of 2 groups before and after treatmen（tmmHg±s）

與治療前比較：＊P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

治療組對(duì)照組治療后40.71±4.43＊#43.53±3.77例數(shù)/n 2020 PaO2治療前61.86±6.2162.13±5.06治療后69.62±5.91＊#65.64±5.22 PaCO2治療前46.23±4.7445.97±3.95

2.2 2組患者癥狀表現(xiàn)

治療10 d后，治療組6例患者呼吸衰竭得到糾正，而對(duì)照組只有3例；治療組18例（90%）患者自覺咳嗽、咳痰、胸悶等癥狀較治療前明顯好轉(zhuǎn)。對(duì)照組12例（60%）患者自覺咳嗽、咳痰、胸悶等癥狀較治療前明顯減輕，2組癥狀好轉(zhuǎn)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 治療前后6 min步行試驗(yàn)結(jié)果

2組患者治療前后6 min步行試驗(yàn)結(jié)果見表2。

表2 2組治療前后6 min步行距離（m±s）Tab 2 6-min walking distance of 2 groups before and after treatmen（m±s）

表2 2組治療前后6 min步行距離（m±s）Tab 2 6-min walking distance of 2 groups before and after treatmen（m±s）

與治療前比較：＊P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

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2.4 不良反應(yīng)

治療期間，治療組患者出現(xiàn)腹瀉1例、皮疹1例，對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心1例。2組不良反應(yīng)均較輕微，不影響治療。

3 討論

正常狀況下，氣道內(nèi)存在氧化-抗氧化平衡，而吸煙、氣道炎癥及空氣污染等會(huì)引起氧自由基、過氧化物等的大量產(chǎn)生，打破其氧化-抗氧化平衡狀態(tài)，造成氣道上皮細(xì)胞的氧化損傷[5]，破壞細(xì)胞膜和線粒體，從而使機(jī)體氧合能力受到影響，引起PaO2降低，導(dǎo)致COPD急性加重及多器官功能衰竭。

還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成的一種三肽，含有巰基，是一種重要的細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑，能參與機(jī)體內(nèi)的氧化還原過程[6]，并能抑制或減少氧自由基的產(chǎn)生[7]，通過巰基與體內(nèi)的過氧化物及自由基結(jié)合，加速排泄，抑制氧自由基過氧化引發(fā)的細(xì)胞凋亡、壞死及自身穩(wěn)態(tài)改變等[8]。肺組織細(xì)胞外上皮內(nèi)襯液中豐富的還原型谷胱甘肽能有效抵御氧化劑、自由基、親電子物質(zhì)、組織多聚芳香碳?xì)浠衔锏扔泻ξ镔|(zhì)對(duì)肺組織細(xì)胞的損害[9]，并且在穩(wěn)定細(xì)胞膜和線粒體、改善細(xì)胞能量與代謝、促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)、抵御肺組織損傷與炎癥等方面有著重要的作用[10]。

本研究結(jié)果顯示，加用還原型谷胱甘肽治療后，治療組及對(duì)照組患者PaO2均有明顯提高，PaCO2均有明顯降低，與治療前相比均有顯著性差異（P＜0.05），但2組治療后相比，治療組PaO2明顯提高，PaCO2明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組6例患者呼吸衰竭得到糾正，而對(duì)照組只有3例；治療組自覺咳嗽、咳痰、胸悶等癥狀明顯好轉(zhuǎn)的患者較對(duì)照組明顯增多；6 min步行試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療組6 min步行距離較對(duì)照組明顯增加（P＜0.05），提示加用還原型谷胱甘肽后，患者的肺功能及運(yùn)動(dòng)耐量得到明顯改善。上述結(jié)果說明COPD患者體內(nèi)存在氧化-抗氧化失衡，加用還原型谷胱甘肽后能使機(jī)體氧合能力得到明顯提高，機(jī)體缺氧情況得到改善，并且該藥的不良反應(yīng)小，患者依從性良好。

COPD是一種慢性進(jìn)行性疾病，病程較長，本試驗(yàn)治療周期較短（僅10 d），且僅針對(duì)急性發(fā)作期患者，因此還原型谷胱甘肽能否長期改善COPD穩(wěn)定期患者缺氧情況仍是一個(gè)問題，有待進(jìn)一步研究。

[1]Pauwels RA，Buist AS，Calverley PM，et al.GOLD：the global strategy for the diagnosis，management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med，2001，163（5）：798.

[2]Tsoumakidou M，Tzanakis N，Chrysofakis G，et al.FCCP nitrosative stress，heme oxygenase-1 expression and airway inflammation during severe exacerbation of COPD[J].Chest，2005，127（6）：1911.

[3]王 沁.N-乙酰半胱氨酸抗氧化作用在慢性阻塞性肺疾病治療的進(jìn)展[J].臨床肺科雜志，2008，13（10）：1313.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：7.

[5]劉笑然，丁春華，朱寶玉.慢性阻塞性肺疾病的氧化應(yīng)激[J].國外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊(cè)，2005，25（6）：414.

[6]高開波，童 勇，馮 春.不同劑量還原型谷胱甘肽在急性髓系白血病化療中對(duì)肝功能保護(hù)作用的臨床觀察[J].中國藥房，2010，21（24）：2242.

[7]張啟杰，周 平.還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝病的療效觀察[J].中國藥房，2009，20（17）：1328.

[8]朱樹銀，李明暉，王 華.還原型谷胱甘肽治療慢性阻塞性肺疾病致肝損害療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16（3）：329.

[9]劉 慧，李文樸.呼吸系統(tǒng)氧化與抗氧化作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2008，18（8）：1075.

[10]陳霽虹，王繼興.易善復(fù)聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)老年慢性肺心病急性加重期肝損害的保護(hù)作用[J].福建中醫(yī)藥，2009，40（1）：3.