余永紅，陳光建，李柱，戴正琳（1.湖南省食品藥品安全信息中心，長沙市 41001；.長沙市第三醫(yī)院，長沙市 410015；.湖北麗益醫(yī)藥科技有限公司，武漢市 40061）

分析和評(píng)價(jià)2003－2010年我省上報(bào)的150例藥品不良反應(yīng)（ADR）致死亡報(bào)告，掌握我省ADR死亡病例的發(fā)生情況及特點(diǎn)，探討患者、藥品以及用藥方式與死亡之間的關(guān)聯(lián)性，為指導(dǎo)臨床合理用藥、減少或杜絕ADR引發(fā)的死亡病例、保障公眾的用藥安全提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

登錄全國ADR監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)的“湖南省用戶”，點(diǎn)擊檢索統(tǒng)計(jì)項(xiàng)，省中心接收時(shí)間和上報(bào)國家中心時(shí)間均選擇2003年1月1日至2010年12月31日，ADR結(jié)果選擇死亡，點(diǎn)擊查詢，剔除重復(fù)報(bào)告，檢索出150例ADR報(bào)告涉及的患者信息、用藥情況及藥品信息、ADR情況及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)等相關(guān)內(nèi)容。

1.2 方法

將檢索內(nèi)容按患者性別、年齡、原患疾病、過敏史信息，所使用的藥品及用藥途徑、用藥過程等信息，手工填入Excel表格，依據(jù)報(bào)告內(nèi)容的總體情況判斷并糾正錯(cuò)誤信息，應(yīng)用Excel 2003軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 年度分布及上報(bào)機(jī)構(gòu)

每年上報(bào)情況:2003年0例，2004年12例，2005年16例，2006年19例，2007年24例，2008年24例，2009年28例，2010年27例。其中上報(bào)機(jī)構(gòu):醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)75例，藥監(jiān)部門46例，監(jiān)測機(jī)構(gòu)23例，經(jīng)營企業(yè)2例，疾控中心2例，生產(chǎn)企業(yè)、其他各1例。上報(bào)機(jī)構(gòu)市級(jí)占54.67%，縣級(jí)及以下占45.33%。

2.2 性別與年齡分布

患者為男性89例，女性61例，男女比例為1.5∶1；患者年齡最小者1個(gè)月，最大者89歲。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of gender and age ofADR cases

2.3 原患疾病

患者就診因骨折等損傷的11例，腫瘤等11例，上呼吸道感染13例，支氣管炎、支氣管哮喘等11例，肺炎10例，感冒8例，心臟病、冠心病、高血壓等13例，糖尿病等5例，預(yù)防接種6例，腰椎間盤脫出4例，膽囊結(jié)石、咽炎3例，胃炎等、精神病等、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、腹瀉、癲癇、扁桃體炎各2例，頸椎病、骨質(zhì)增生、腦血管疾病、腦癱、腦梗死、尿道結(jié)石、中耳炎、中毒、指蜂窩組織炎、預(yù)防中暑、胸膜炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等、頭昏、食物中毒、腎炎、傷寒、青光眼、盆腔炎性腫物、牛皮癬、痢疾、老年體虛、闌尾周圍膿腫和腎結(jié)石、狂犬病、咳嗽暈厥綜合征、急性胰腺炎、混合痔、肩周炎、肝炎、肝硬化、肺結(jié)核等、低鉀性麻痹、腸道感染、補(bǔ)充營養(yǎng)、拔牙、風(fēng)濕、腦動(dòng)脈供血不足、三叉神經(jīng)痛、牙周炎、高熱、不詳各1例。

2.4 過敏史

患者家族是否曾有ADR史填報(bào)為“不詳”103例，“無”46例，青霉素1例；患者是否曾有ADR史填報(bào)為“不詳”78例，“無”52例，青霉素8例，普魯卡因、維生素B6、頭孢噻肟、先鋒霉素、環(huán)丙沙星、雙黃連、復(fù)方氨基酸注射液、艾迪、磺胺、過敏體質(zhì)、海洛因藥癮、藥疹各1例。

2.5 合并用藥

所有死亡病例中84例為合并用藥（占56.00%）。其中，合并用藥2種37例，3種、4種各14例，1種5例，5種、7種各4例，6種3例，8種、10種、13種各1例。

2.6 懷疑藥品

2.6.1 藥品品規(guī)及中西藥構(gòu)成:所有死亡病例中，懷疑藥品為化學(xué)藥品的106例，生物制品的11例，中成藥的33例，中、西藥比例為1∶3.55。其中35種為2009年版《國家基本藥物目錄》品種[1]，69種為國家“醫(yī)?！逼贩N，107種為處方藥品?？股仡愓妓褂没瘜W(xué)藥品的44.34%，占懷疑藥品總數(shù)的31.33%，其中，頭孢菌素類占抗生素類的42.50%，占懷疑藥品總數(shù)的13.82%；中藥注射劑18例，占所使用中成藥的75.00%，占懷疑藥品總數(shù)的14.63%。

2.6.2 化學(xué)藥品藥理分類:按藥品藥理類別統(tǒng)計(jì)，以抗生素、腸外營養(yǎng)用藥和解熱鎮(zhèn)痛、口服鎮(zhèn)痛藥等為主?？股仡愔蓄^孢菌素類20例、其他抗生素8例、青霉素類8例、其他β-內(nèi)酰胺類3例、喹諾酮類3例、大環(huán)內(nèi)酯類2例、抗病毒藥1例。懷疑藥品的藥理類別統(tǒng)計(jì)見表2。

2.6.3 劑型分布:懷疑藥品涉及10種劑型，其中注射劑127例，占48.67%。懷疑藥品劑型年度分布見表3（其中注射劑按注射液、滅菌粉末、注射溶液分別統(tǒng)計(jì)）。

表2 懷疑藥品的藥理類別統(tǒng)計(jì)Tab 2 Pharmacological categories of suspected drugs

表3 懷疑藥品劑型年度分布Tab 3 Annual dosage forms distribution of suspected drugs

2.7 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果

按我國《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》的肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評(píng)價(jià)、無法評(píng)價(jià)的6級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)的最后核查意見為可能的77例，待評(píng)價(jià)的47例，無法評(píng)價(jià)的12例，很可能的6例，可能無關(guān)的8例。

3 討論

3.1 患者個(gè)體因素的影響

男性患者多于女性，且在各年齡段均有涉及，10歲以下、60歲以上患者為高危人群，老年人更甚，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[2]，這可能與老年人的各種身體機(jī)能逐漸減退，而10歲以下的兒童各器官系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟有關(guān)[3]；患者原患疾病重的有腫瘤，輕的為感冒、拔牙、預(yù)防中暑、補(bǔ)充營養(yǎng)等。

3.2 靜脈給藥途徑的高風(fēng)險(xiǎn)

懷疑藥品劑型及其年度分布均顯示，靜脈給藥致死比例最高。靜脈給藥因直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，生物利用度高，但危險(xiǎn)性也大，極可能短時(shí)間內(nèi)引起劇烈反應(yīng)甚至形成血栓。提醒醫(yī)護(hù)人員在確保臨床療效的前提下，盡量不使用靜脈途徑給藥[4]。

3.3 藥品因素

死亡病例中涉及眼科、循環(huán)系統(tǒng)、維生素、麻醉等各類用藥，懷疑藥品所占比例為化學(xué)藥品＞中成藥＞生物制品。居首位的是化學(xué)藥品中抗生素類藥品，且以頭孢菌素類藥品引起的死亡病例最多，可能與這類藥品廣泛應(yīng)用于臨床有關(guān)；其次是中藥注射劑以及預(yù)防疫苗等生物制品，與有關(guān)報(bào)道一致[5，6]。

3.4 合并用藥與不合理用藥

合并用藥典型病例:患者1，女，73歲，經(jīng)醫(yī)師初步診斷為“年老體虛癥”。結(jié)合病情給予第1組藥品:0.9%氯化鈉注射液250mL+利巴韋林注射液0.4 g+地塞米松注射液5mg靜脈滴注；第2組藥品:5%葡萄糖氯化鈉注射液250mL+鹽酸溴己新注射液8mg+克林霉素磷酸酯注射液0.6 g靜脈滴注；第3組藥品:10%葡萄糖注射液250mL+注射用輔酶A200 U+參麥注射液20mL+10%氯化鉀5mL靜脈滴注。第1組藥品應(yīng)用后，醫(yī)師將第2組與第3組液體配制好后，告知家屬第1組藥用品完后換藥，并囑患者家屬如用藥過程中有ADR應(yīng)立即告知醫(yī)師，自己則返回診所?；颊哂诋?dāng)日下午用藥后死亡（具體死亡時(shí)間不詳，死亡原因不詳）。

多個(gè)廣譜抗生素同時(shí)使用的典型病例:患者2，因大葉性肺炎，被一次性給予頭孢曲松鈉、地塞米松、小諾霉素、青霉素靜脈滴注，會(huì)診后又加用左氧氟沙星注射液100mL靜脈滴注。

中西藥混合在同一溶劑中使用的典型病例:患者3，因感冒、咳嗽，給予注射用頭孢曲松鈉2 g和雙黃連注射液20mL靜脈滴注。

ADR的發(fā)生率與合并使用藥品的種數(shù)有關(guān)[7]，不合理用藥是ADR發(fā)生的主要原因之一。提醒醫(yī)護(hù)人員務(wù)必依據(jù)患者指征合理用藥，盡量避免中藥與其他注射液配伍[8]。

[1]中國政府網(wǎng).國家基本藥物目錄（基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配備使用部分）（2009年版）[EB/OL].http://www.gov.cn/gzdt/2009-08/18/content_1395524.htm.2009-08-18.

[2]倪 敏，孫 駿.33例藥品不良反應(yīng)/事件死亡病例報(bào)告分析[J].中國藥物警戒，2007，4（5）:280.

[3]隋春梅，王麗丹.我院68例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（1）:1.

[4]朱雅艷，華俊彥，田偉強(qiáng).1430例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].西北藥學(xué)雜志，2008，23（2）:110.

[5]朱順法，余翠琴，程亞軍.146例藥品不良反應(yīng)分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，26（2）:210.

[6]陶紅慧，林 燕，陳 崢.本院116例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國臨床藥學(xué)雜志，2006，15（1）:62.

[7]耿愛花，李培秀.注射頭孢哌酮/舒巴坦鈉致皮疹1例[J].中國臨床藥學(xué)雜志，2006，15（5）:326.

[8]杜國安，付志榮，陳世明，等.中藥注射劑不良反應(yīng)的原因及預(yù)防對(duì)策[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2005，16（9）:928.