張愛虹，李長福，馮小東，侯宇澄（.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥劑科，哈爾濱市 50040；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院外科，哈爾濱市 50040）

胃癌為我國常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居各類腫瘤的首位。該病早期多無癥狀或者僅有輕微癥狀，當(dāng)臨床癥狀較為明顯時，42.4%病變已屬晚期，此階段胃癌患者已經(jīng)失去手術(shù)的機會，主要的治療手段仍以化療為主。但常規(guī)化療毒副作用較大，晚期患者耐受性較差，影響治療效果[1，2]。因此，尋求耐受性好、療效高的化療方案是提高晚期胃癌患者生存率及生活質(zhì)量的重要手段。

常規(guī)化療是以5-氟尿嘧啶及順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，但效果不理想。隨著新藥的開發(fā)，特別是紫杉醇類藥為晚期胃癌的治療提供了更有效、安全的治療方案。為此，筆者對29例晚期胃癌患者采用多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑的方案進行治療，同時以5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑為對照，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年9月－2010年9月來我院經(jīng)胃鏡活檢病理學(xué)確診的不能手術(shù)或者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移未接受化療的晚期胃癌患者58例，其中男性33例，女性25例；年齡38～69歲，中位年齡53歲。所有患者化療前均進行系統(tǒng)的全面體檢，包括血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖等，1個月內(nèi)未行化療和放療，且無化療禁忌證。將上述晚期胃癌患者按隨機數(shù)字表法分為對照組與治療組，每組29例，2組患者的性別、年齡、病理特征比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。58例晚期胃癌患者的病理特征見表1。

表1 58例晚期胃癌患者的病例特征（n）Tab1 The features of 58 cases of advanced gastric cancer（（n）

1.2 治療方法

對照組:給予靜脈滴注順鉑25mg·m－2·d－1第1～3天；5-氟尿嘧啶500mg·m－2靜脈滴注第1天，靜脈滴注2 h，以后用5-氟尿嘧啶2500mg·m－2泵內(nèi)靜脈滴注，持續(xù)70 h；化療前常規(guī)給予5-羥色胺（5-HT）3受體拮抗藥以預(yù)防消化道反應(yīng)；治療組:在對照組的基礎(chǔ)上，于用藥前1天開始給予地塞米松10mg靜脈注射預(yù)處理，持續(xù)3 d；多西紫杉醇75mg·m－2第1天，靜脈滴注。以21 d為1個周期，治療2個周期后評價2組療效及安全性。

1.3 療效評定及觀察指標(biāo)

近期療效按照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]，分為完全緩解（CR）:腫瘤完全消失，持續(xù)1個月以上；部分緩解（PR）:腫瘤縮小50%以上，持續(xù)1個月以上；穩(wěn)定（SD）:腫瘤縮小不到50%或者增大不到25%；惡化（PD）:腫瘤增大超過25%或者出現(xiàn)新的病灶；總有效（RR）＝CR+PR。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥急性及亞急性反應(yīng)表現(xiàn)及分解標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級[4]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS11.5軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

對照組總有效率為37.93%，治療組總有效率為55.17%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組近期療效比較（n，%%）Tab 2 Comparison of short-term curative effect between two group（sn，%%）

2.2 不良反應(yīng)

2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明在對照組的基礎(chǔ)上加用多西紫杉醇不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，詳見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n）Tab 3 Comparison of adverse drug reations between two groups（n）

3 討論

多數(shù)胃癌患者就診時已經(jīng)是胃癌晚期，失去手術(shù)治療的機會，未接受化療的患者中位生存期僅為3～4個月，給予全身化療的患者生存期可提高到7.5個月[5]。因此，對晚期胃癌患者進行全身化療是提高患者存活率的有效方法。

以往多采用5-氟尿嘧啶及順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，其總有效率為20%～50%，中位生存期為5～10個月[6]。5-氟尿嘧啶的代謝產(chǎn)物磷酸尿嘧啶脫氧核苷酸與還原型四氫葉酸及胸腺嘧啶脫氧核苷酸結(jié)合成三重復(fù)合體，阻礙腫瘤細(xì)胞DNA的合成。本研究采用5-氟尿嘧啶持續(xù)輸注，使腫瘤細(xì)胞暴露于該藥的時間延長，延長了對胸苷酸合成酶的抑制時間，增加其抗癌活性[7]；順鉑可引起DNA復(fù)制障礙，抑制癌細(xì)胞分裂，除自身抗腫瘤作用外，還對5-氟尿嘧啶起到生化調(diào)節(jié)作用，可應(yīng)用于抗癌治療[8]。2藥合用具有協(xié)同作用，增加了抗癌活性。

近年來的多項臨床研究表明，多西紫杉醇無論是單用還是聯(lián)合其他化療藥，在晚期胃癌的治療中均顯示出顯著的臨床療效[9]，且患者耐受性較好，因而被應(yīng)用于晚期胃癌的輔助化療。究其原因為[10，11]:多西紫杉醇C13位上的酯側(cè)鏈能特異性地結(jié)合到微管β位上，引起微血管聚合成束，同時抑制微管解聚及重組，從而使細(xì)胞處于G2/M期而被滯后，使細(xì)胞發(fā)生凋亡和壞死，可增強放射敏感性作用，其活性為紫杉醇的1.3～12倍。因此，3藥聯(lián)合應(yīng)用具有增效協(xié)同的作用。本文研究發(fā)現(xiàn)，多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌，其總有效率為55.17%，與對照組（37.93%）比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且不增加化療藥物的毒副作用。

綜上所述，多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌效果顯著，不增加不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]盛華明，吳 丹，王 瓊.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合奧沙利鉑和5-FU治療中晚期胃癌52例臨床觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2009，8（12）:133.

[2]邱東民，時偉鋒，周士福.多西他賽聯(lián)合卡培他濱在晚期胃癌中的應(yīng)用[J].中國藥房，2008，19（17）:1334.

[3]沈預(yù)程，儲建華.周劑量多西紫杉醇聯(lián)合小劑量順鉑、5-氟尿嘧啶持續(xù)靜脈滴注治療晚期胃癌的療效觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2009，22（4）:318.

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[11]王慶才，毛一香，陳 凱，等.多西紫杉醇/順鉑/5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療進展期胃癌的近期療效觀察[J].蘇州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2008，28（3）:477.