李 紅，彭建梅，伍健華，刁仕華

皮炎是皮膚科常見疾病，發(fā)生于眼瞼處的皮炎由于部位的特殊性，外用糖皮質(zhì)激素類藥物使用受限。他克莫司是首個(gè)非糖皮質(zhì)激素類外用免疫調(diào)節(jié)劑，已成功用于銀屑病、特應(yīng)性皮炎等炎癥性疾病的治療，尤其在頭面部特殊部位的應(yīng)用得到好評(píng)[1,2]。筆者于2007年7月～2010年6月采用0.03%他克莫司軟膏治療眼瞼處的皮炎患者26例，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

26例眼瞼皮炎患者均來自本科首診病例，符合《楊國(guó)亮皮膚病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，愿意接受他克莫司治療，且治療期間不自行外用其他藥物。排除1周內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用過雷公藤制劑、激素者及有嚴(yán)重心、肝、腎疾病者及妊娠或哺乳期婦女。共入組26例，其中男11例，女15例 ；年齡15～34（20.02±4.93）歲，病程2～24（4.73±3.43）個(gè)月。

1.2 治療方法

每日早、晚各外用0.03%他克莫司軟膏1次，連用2周后停藥。分別在治療前、用藥后3天、1周、2周以及停藥后1個(gè)月各隨訪1次，記錄癥狀評(píng)分，計(jì)算療效指數(shù)，記錄局部不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行癥狀評(píng)分 ：紅斑、瘙癢、脫屑、肥厚，分別按無、輕、中、重計(jì)為0～3分。療效指數(shù)＝（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈為療效指數(shù)≥90%；顯效為療效指數(shù)60%～89%；進(jìn)步為療效指數(shù)20%～59%；無效為療效指數(shù)≤20%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

治療前后總積分比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

26例眼瞼皮炎患者經(jīng)0.03%他克莫司軟膏治療后臨床療效見表1。用藥第三天，有15例（57.69%）患者皮損完全消失；療程結(jié)束時(shí)共有24例（92.30%）患者達(dá)臨床痊愈；停藥1個(gè)月后有7例（26.92 %）患者復(fù)發(fā)，其中2例患者積分不變，5例患者積分較治療前下降30%以上。

表1 0.03%他克莫司軟膏治療眼瞼皮炎不同時(shí)間療效 [n(%)]

治療前及治療后皮疹積分明顯下降（表2）。其中紅斑和瘙癢積分下降最快，用藥第3天顯著緩解（P＜0.01）；脫屑和肥厚于1周后開始好轉(zhuǎn)（P＜0.05），2周后療效明顯（P＜0.01）。停藥1個(gè)月后部分患者癥狀積分有所增加，但較治療前有較大幅度的降低（P＜0.05）。

表2 26例眼瞼皮炎患者治療前與0.03%他克莫司軟膏治療后不同時(shí)間段皮損積分變化（ ）

表2 26例眼瞼皮炎患者治療前與0.03%他克莫司軟膏治療后不同時(shí)間段皮損積分變化（ ）

注：癥狀積分均與治療前相比較：*P<0.05，**P<0.01

肥厚

2.2 不良反應(yīng)

外用0.03%他克莫司軟膏后有4例（15.38%）患者局部出現(xiàn)刺激癥狀，主要表現(xiàn)為紅斑、灼痛，均發(fā)生在用藥初3天，可耐受，未作特殊處理，癥狀自然緩解，繼續(xù)外用未再出現(xiàn)類似不良反應(yīng)。

3 討論

眼瞼部皮炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與日光照射、溫?zé)岷蛪m埃及自身因素相關(guān)，易反復(fù)發(fā)作。由于眼周組織疏松，搔抓后易水腫，影響外觀，患者治療急切。如果長(zhǎng)期外用皮質(zhì)類固醇激素藥膏，易引發(fā)激素依賴皮炎，且會(huì)出現(xiàn)眼壓增高等副作用。故快速控制癥狀，減少?gòu)?fù)發(fā)是治療眼瞼部皮炎的關(guān)鍵。

他克莫司軟膏屬大環(huán)內(nèi)酯類系統(tǒng)免疫抑制劑，可通過干擾細(xì)胞因子如 IL-3，IL-4，IL-5，IFN-γ的釋放、抑制肥大細(xì)胞及抗原提呈細(xì)胞的功能活性，下調(diào)高親和性IgE受體的表達(dá)等作用，具有抗炎作用，并能促進(jìn)皮膚膠原的合成和皮膚屏障的恢復(fù)是其治療皮膚病的機(jī)理[4]。

圖1 a 眼瞼皮炎患者治療前

圖1 b 眼瞼皮炎患者經(jīng)他克莫司軟膏治療3天后

本研究中發(fā)現(xiàn)，外用0.03%他克莫司軟膏3天后15例（57.69%）患者臨床痊愈（圖1a，1b）。尤其在紅斑消退方面療效最為明顯：用藥3天后眼瞼部紅斑評(píng)分由（2.8±0.6）下降至（0.6±0.5）；瘙癢亦明顯好轉(zhuǎn)，由（2.7±0.7）下降至（0.9±0.4）。這是基于他克莫司確切的抗炎作用，即選擇性地作用于炎癥相關(guān)細(xì)胞，抑制炎癥介質(zhì)釋放，迅速控制紅斑吸收，瘙癢緩解，患者對(duì)于皮膚的搔抓刺激亦減少。繼發(fā)性改變?nèi)缑撔技捌ふ罘屎裨谥委?周后逐漸開始吸收，這與他克莫司本身的促進(jìn)皮膚屏障恢復(fù)的功能有關(guān)，提示在治療中可適當(dāng)外用潤(rùn)膚劑或保濕劑，盡早緩解干燥、脫屑等不適感。經(jīng)2周治療結(jié)束時(shí)，臨床痊愈率達(dá)92.3%，療效顯著且起效迅速，與國(guó)內(nèi)外同類臨床試驗(yàn)結(jié)果相一致[2,5]。筆者亦觀察到停藥1個(gè)月后有7例患者（26.92%）復(fù)發(fā)，其中2例患者積分不變，5例患者積分有所上升，但較治療前下降30%以上，再次使用他克莫司軟膏仍有效。說明2周的治療并不能完全控制眼瞼部皮炎復(fù)發(fā)的特性，但對(duì)于病情的緩解有一定持續(xù)作用。曾有報(bào)道間斷外用他克莫司軟膏1年可有效降低特應(yīng)性皮炎的復(fù)發(fā)性[6]，提示我們今后可以嘗試間歇延長(zhǎng)療程，使眼瞼部皮膚的屏障功能逐漸恢復(fù)，以阻斷復(fù)發(fā)。

在治療期間有4例（15.38%）患者出現(xiàn)輕到中等度局部灼熱感，均發(fā)生在用藥初3天，未予處理，癥狀自行緩解，表明0.03%他克莫司軟膏有局部刺激反應(yīng)，但為暫時(shí)、可耐受的，用藥前須向患者告知，從而提高患者用藥依從性。整個(gè)治療期間未出現(xiàn)過敏、光毒反應(yīng)等，亦無反跳現(xiàn)象。0.03%他克莫司軟膏短期外用治療眼瞼部皮炎安全、有效，可作為治療眼瞼部皮炎的選擇之一。

[1]郝飛, 鐘華. 他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎臨床療效觀察 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2007, 36(1):54-56.

[2]弓娟琴, 林麟, 楊雪源, 等. 他克莫司軟膏治療兒童特應(yīng)性皮炎的臨床研究 [J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2005, 19(1):21-23.

[3]王俠生, 廖康煌. 楊國(guó)亮皮膚病學(xué) [M]. 上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社, 2005:418-419.

[4]Wollenberg A, Sharma S, von Bubnoff D, et al. Topical tacrolimas(FK506)leads to profound phenotypic and functional alterations of epidermal antigen-presenting dendritic cells in atopic dermatitis [J]. J Allergy Clin Immunol, 2001, 107(3):519-529.

[5]Boguniewicz M, Fiedler VC, Raimer S, et al. A randomized,vehiclecontrolled trial of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in children[J]. J Allergy Clin Immunol,1998,102(4Pt 1):637-644.

[6]Reitamo S, Wollenberg A, Schopf E, et al. Safty and efficacy of 1 year of acrolimus ointment monotherapy in adults with atopic dermatitis.The european tacrolimus ointment study group [J].Arch Dermatol, 2000, 136(8):999-1006.