蔓小紅，李 锘，楊頂權(quán)，張 衛(wèi)，葛崇華，白彥萍

銀屑病是一種由多基因遺傳決定的、多環(huán)境因素刺激誘導(dǎo)的免疫異常性慢性炎癥性皮膚病[1]。目前，關(guān)于本病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。氧化應(yīng)激及神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò)（neuro-endocrineimmunoregulatory network，NEI）失調(diào)可能與銀屑病的發(fā)生有密切關(guān)系[2,3]。8-異前列腺素F2α（8-isoprostaglandin F2α，8-isoPGF2α）是花生四烯酸代謝產(chǎn)物，能靈敏的反映體內(nèi)氧化應(yīng)激水平。皮質(zhì)醇（cortisol，CORT）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）是神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)代表性產(chǎn)物。本文通過(guò)檢測(cè)尋常型銀屑病患者血清中8-異前列腺素F2α、皮質(zhì)醇及腫瘤壞死因子-α的水平，探討其在銀屑病發(fā)病中的作用。

1 材料與方法

1.1 材料

選取我科2007年1月～2009年12月門(mén)診進(jìn)行期尋常型銀屑病患者30例為實(shí)驗(yàn)組，其中男性16例、女性14例，平均年齡（36.11±1.12）歲，平均病程（1.5±1.09）個(gè)月。所有病例均經(jīng)臨床和病理確診。所選尋常型銀屑病患者病情嚴(yán)重程度根據(jù)《銀屑病皮疹面積和嚴(yán)重程度評(píng)分法》（PASI）為中度。無(wú)其他系統(tǒng)疾病史，就診前3個(gè)月未進(jìn)行系統(tǒng)治療。另隨機(jī)選取15例健康人為對(duì)照組，其中男7例、女8例，平均年齡（34.55±1.07）歲。兩組年齡、性別比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者知情同意。

1.2 試劑

8-異前列腺素F2α、皮質(zhì)醇及TNF-α試劑盒均購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所；XH-6010γ放射免疫計(jì)數(shù)器（西安262廠(chǎng)）。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集 實(shí)驗(yàn)組與治療組成員均晨起空腹采靜脈血4ml，加入事先準(zhǔn)備好的含有乙二胺四乙酸（EDTA）的空白管中，2000 rPmin 離心5 min，取血清，置于-70 ℃冰箱中保存待檢。

1.3.2 檢測(cè)方法 所有樣品采用放射免疫法檢測(cè)。嚴(yán)格按照放射免疫試劑盒要求操作。按順序加入試劑，充分搖勻后，室溫放置15min，3800 rPmin離心15min，棄上清，測(cè)各沉淀管的放射性計(jì)數(shù)（cpm）。

1.3.3 結(jié)果計(jì)算方法 計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)管與樣品管結(jié)合的cpm數(shù)（B）及與零標(biāo)準(zhǔn)管結(jié)合的cpm數(shù)（B0）的百分比值（B/B0×100%）。用半對(duì)數(shù)紙，以標(biāo)準(zhǔn)管的B/B0為縱坐標(biāo)，以各標(biāo)準(zhǔn)管含量為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。根據(jù)樣品的結(jié)合率（B/B0×100%），從標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)中查出被測(cè)樣品的含量。

1.3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

尋常型銀屑病患者血清中8-異前列腺素F2α、皮質(zhì)醇和腫瘤壞死因子-α水平均高于與正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

3 討論

神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制在多種皮膚病的發(fā)生中起重要作用。皮膚內(nèi)神經(jīng)纖維能分泌神經(jīng)遞質(zhì)；皮膚細(xì)胞可分泌多種神經(jīng)介質(zhì)和神經(jīng)激素并表達(dá)相應(yīng)受體；短時(shí)間內(nèi)存在于皮膚的免疫細(xì)胞由神經(jīng)介質(zhì)通過(guò)受體進(jìn)行調(diào)節(jié)。皮膚病，特別是炎癥性皮膚病使神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌系統(tǒng)變得不穩(wěn)定，銀屑病尤為典型[2]。

氧化應(yīng)激是體內(nèi)自由基產(chǎn)物超過(guò)抗氧化防御代謝時(shí)的一種不平衡狀態(tài)，可導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化、膜蛋白損傷及DNA損害，在銀屑病發(fā)病過(guò)程中可能發(fā)揮著重要作用[3]。8-異前列腺素F2α是自由基催化生物膜上的花生四烯酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化（非酶促反應(yīng)）后的特異性產(chǎn)物，能靈敏的反映體內(nèi)氧化應(yīng)激水平并與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)[4]，是評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)理想的生物指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示進(jìn)行期銀屑病血清中8-異前列腺素F2α水平明顯高于正常對(duì)照組，提示尋常型銀屑病患者氧化應(yīng)激水平增強(qiáng)。我們推測(cè)機(jī)體長(zhǎng)期處于氧化應(yīng)激狀態(tài)時(shí)免疫功能失調(diào)，機(jī)體免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)受到影響，一些炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子釋放，可能會(huì)介導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞異常增殖，從而引起銀屑病的發(fā)生。

皮質(zhì)醇是神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫相互調(diào)節(jié)的重要介質(zhì)，可抑制白介素-2的活性，促進(jìn)Th1細(xì)胞凋亡。應(yīng)激還可引起神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)平衡的破壞，可引起以交感-腎上腺髓質(zhì)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸興奮為主的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，引起血清中皮質(zhì)醇水平的升高。本研究發(fā)現(xiàn)尋常型銀屑病患者的血清皮質(zhì)醇水平明顯高于正常對(duì)照組。銀屑病患者血清皮質(zhì)醇水平升高可能是高氧化應(yīng)激狀態(tài)下的一種適應(yīng)性反應(yīng)，有利于抑制Th1-Th2細(xì)胞失衡。持續(xù)的應(yīng)激可導(dǎo)致皮質(zhì)類(lèi)固醇受體數(shù)量及親和力都下降，繼而皮質(zhì)醇水平出現(xiàn)反饋性增高[5]。我們推測(cè)銀屑病患者血清皮質(zhì)醇水平升高，可能引起一些炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子表達(dá)異常和活性改變，導(dǎo)致機(jī)體免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)失衡，從而可能會(huì)導(dǎo)致銀屑病的發(fā)生。

表1 尋常型銀屑病患者與正常人血清中8-異前列腺素F2α、皮質(zhì)醇和腫瘤壞死因子-α水平比較（ ±s ）

表1 尋常型銀屑病患者與正常人血清中8-異前列腺素F2α、皮質(zhì)醇和腫瘤壞死因子-α水平比較（ ±s ）

注：*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.05

組別 例數(shù) 8-異前列腺素F2α（ng/ml）皮質(zhì)醇（ng/ml）腫瘤壞死因子-α（ng/ml）實(shí)驗(yàn)組 30 6.63±2.02* 201.94±61.89** 6.14±2.79***對(duì)照組 15 4.62±1.59 136.30±64.40 3.72±2.72

TNF-α在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中有著重要的作用，很可能是銀屑病炎癥反應(yīng)的始動(dòng)因素[6]。目前研究表明，銀屑病患者血清中TNF-α水平明顯高于正常對(duì)照。雖然TNF-α在銀屑病發(fā)病中的作用機(jī)制還不完全清楚，但抗TNF-α治療在銀屑病治療中是非常有效的[7]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致，尋常型銀屑病患者血清中TNF-α的水平明顯高于正常人，我們的結(jié)果表明TNF-α可能參與了銀屑病的發(fā)生。

神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)通過(guò)共同的化學(xué)信號(hào)分子和受體,有機(jī)地整合在一起，對(duì)內(nèi)外環(huán)境變化發(fā)生協(xié)調(diào)一致的反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)銀屑病中氧化應(yīng)激代謝產(chǎn)物8-異前列腺素F2α、神經(jīng)內(nèi)分泌激素皮質(zhì)醇、免疫炎癥介質(zhì)TNF-α明顯升高。我們推測(cè)銀屑病的發(fā)病過(guò)程中，由于精神或感染等因素刺激機(jī)體，可引起以交感-腎上腺髓質(zhì)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸興奮為主的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，激素水平升高，激活的免疫細(xì)胞產(chǎn)生一系列炎癥介質(zhì)；持續(xù)的氧化應(yīng)激狀態(tài)下，前列腺素水平表達(dá)失衡。銀屑病的發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)有相關(guān)性，而且氧化應(yīng)激又可引起銀屑病中神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)平衡的破壞。但是三者的相互關(guān)系及其具體作用機(jī)制目前尚不完全清楚，值得進(jìn)一步深入研究。

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