曲進(jìn) 任曉安 邊吉來(lái) 唐淑紅

(1.大連市第五人民醫(yī)院腫瘤一科; 2.大連市胸科腫瘤研究所 遼寧 大連 116021)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的小分子靶向治療目前臨床廣泛應(yīng)用,取得顯著療效,越來(lái)越多的患者治療獲益。但是隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),臨床上越來(lái)越多患者出現(xiàn)小分子化合物耐藥、疾病進(jìn)展。針對(duì)這部分患者的進(jìn)一步治療,我科于2007年1月至2010年12月,利用三代化療藥物對(duì)小分子化合物治療疾病進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌患者化療14例,療效可,副反應(yīng)低,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組14例病人,均為經(jīng)病理組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌,有CT可測(cè)量病灶,預(yù)計(jì)生存期大約3個(gè)月以上,PS評(píng)分≤2分,心腎肝功正常,無(wú)骨髓抑制?？诜》肿踊衔锛韧行Ш?疾病進(jìn)展。最大年齡77歲,最小年齡39歲;男性6例,女性8例;鱗癌2例,腺癌12例;根據(jù)AJCC癌癥分期:14例均為Ⅳ期;吉非替尼11例,厄洛替尼3例;化療藥物吉西他濱6例,培美曲賽5例,多西他賽3例。

表1 近期療效

1.2 排除條件

PS評(píng)分＞2分,有化療禁忌證,不耐受化療者。

1.3 治療方法

小分子化合物停藥后化療。選擇化療藥物的原則:盡量避免既往曾經(jīng)應(yīng)用過(guò)的化療藥物。方案:吉西他濱1000mg/m2,d1,d8靜脈滴入,q21d;培美曲賽500mg/m2,d1靜脈滴入,q21d,補(bǔ)充葉酸及維生素B12;多西他賽75mg/m2,d1靜脈滴入,q21d。完成2周期化療后,再次口服原有效小分子化合物四周,吉非替尼250mg/d;厄洛替尼150mg/d。評(píng)價(jià)近期療效,疾病控制患者口服小分子化合物直至疾病再次進(jìn)展。評(píng)價(jià)小分子化合物停藥至疾病再次進(jìn)展時(shí)間(TTP)。治療期間允許接受止痛,營(yíng)養(yǎng)等支持對(duì)癥治療。

1.4 療效和毒性判定標(biāo)準(zhǔn)

可測(cè)量病灶按RECIST評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。按NCI常見(jiàn)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(第3版)評(píng)價(jià)毒副作用。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

14例患者均完成治療,完全緩解(CR)0例(0%),部分緩解(PR)0例(0%),穩(wěn)定(SD)12例(85.7%),進(jìn)展(PD)2例(14.3%),疾病控制率(DC=CR+PR+SD)(85.7%),詳見(jiàn)表1。

2例患者交替治療后疾病仍進(jìn)展,12例疾病控制患者繼續(xù)口服小分子化合物至疾病進(jìn)展,疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)5.3個(gè)月。

2.2 毒副反應(yīng)

小分子化合物治療期間見(jiàn)1～2級(jí)副反應(yīng),均可耐受,常見(jiàn)皮疹發(fā)生率63.3%;皮膚瘙癢21.4%;腹瀉28.6%;甲溝炎28.6%;轉(zhuǎn)氨酶增高14.3%;未見(jiàn)間質(zhì)性肺炎。

3 討論

肺癌發(fā)病率及死亡率為我國(guó)城市居民惡性腫瘤之首,非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上,多項(xiàng)前瞻性臨床研究證實(shí),EGFR活化突變陽(yáng)性的NSCLC患者對(duì)EGFR-TKI的反應(yīng)率顯著高于EGFR野生型NSCLC患者,無(wú)進(jìn)展生存(PFS)期和總生存(OS)期也顯著延長(zhǎng)[1]。小分子化合物酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)靶向治療改變了以往腫瘤的治療模式,通過(guò)抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)抑制惡性腫瘤細(xì)胞的增生,臨床取得了顯著療效,給非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了巨大福音。無(wú)論是一線、二線、三線治療對(duì)EGFR突變的腫瘤患者均生存獲益。與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性化學(xué)治療相比它具有更好的選擇性,對(duì)正常細(xì)胞損傷相對(duì)較輕。但盡管如此,大部分EGFR突變陽(yáng)性患者的PFS不超過(guò)12～14個(gè)月,即對(duì)TKI發(fā)生了耐藥[2～3]。本組針對(duì)非小細(xì)胞肺癌小分子化合物(EGFR-TKI)靶向治療疾病進(jìn)展后14例患者再次化療,部分恢復(fù)了小分子化合物的敏感性,近期有效率為85.7%,疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)達(dá)5.3個(gè)月,僅有2例患者交替治療后疾病仍進(jìn)展。治療副反應(yīng)可耐受,有一定的臨床意義,值得進(jìn)一步的臨床研究和應(yīng)用。

[1]孫蕾娜,欒煥玲,臧鳳琳,等.中國(guó)人非小細(xì)胞肺癌EGFR和K-ras基因突變與臨床病理特征及厄洛替尼治療效果的關(guān)系[J].中華腫瘤雜志,2010,9.

[2]Mok TS,Wu YL,Thongprasert S,et a1.Gefitinib or carbop1atinpac1itaxe1 in pu1monary adenocarcinoma[J].N Eng1 J Med,2009.

[3]林琳.吉非替尼和厄洛替尼耐藥機(jī)制[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志,2010,37(10).