黃惠清
(廣東省佛山市第一人民醫(yī)院兒科 528000)
早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停是一種危重急癥,若不及時發(fā)現(xiàn)或搶救失當(dāng)可致腦損傷,甚至猝死。2007年6月~2010年6月,本科采用納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停40例,療效滿意,現(xiàn)報道如下。
選擇2007年6月~2010年6月本院新生兒科收治的符合原發(fā)性呼吸暫停診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的患兒80例,除外新生兒窒息缺氧、水電解質(zhì)代謝紊亂、胃食管返流、顱內(nèi)出血、肺部疾患及母親使用麻醉藥等所致的繼發(fā)性呼吸暫停。將80例患兒隨機(jī)分為治療組(40例)與對照組(40例),2組性別、胎齡、出生體重、呼吸暫停發(fā)生時間經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性意義(P>0.05)。
所有病例予吸氧、保暖、保持呼吸道通暢、抗感染及維持水電解質(zhì)酸堿平衡等常規(guī)治療,在首次發(fā)生呼吸暫停之后,予以氨茶堿負(fù)荷量5mg/kg加入10%葡萄糖20mL靜脈滴注,12h后給予2.5mg/kg維持量,每12h靜脈滴注1次;治療組同時加納洛酮,首次予0.1mg/kg靜脈注射,然后按0.1mg/kg加10%葡萄糖20mL以0.02~0.04mg·kg-1·h-1靜脈泵入,療程為3d。
表1 2組療效比較(例)
①顯效:用藥48h內(nèi)呼吸暫停停止發(fā)作;②有效:用藥72h內(nèi)呼吸暫停發(fā)作次數(shù)減少;③無效:用藥72h后呼吸暫停無減少或加重。
治療組總有效率優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
呼吸暫停是新生兒尤其是早產(chǎn)兒常見的臨床癥狀,發(fā)生率較高,早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生率為23%,極低出生體重兒為49%[1]。早產(chǎn)兒的多種疾病能引起呼吸暫停,也有部分患兒沒有明確的發(fā)病原因,稱為原發(fā)性呼吸暫停,以生后3~5d發(fā)病多見,胎齡越小,發(fā)生率越高。其確切的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚,可能與早產(chǎn)兒神經(jīng)和呼吸中樞發(fā)育不完善有關(guān)。呼吸暫停反復(fù)發(fā)作如不及時搶救,長時間缺氧可損害中樞神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致腦性癱瘓甚至猝死,故呼吸暫停必須及時發(fā)現(xiàn)和治療。
對原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒,除予常規(guī)的人工刺激足底、托背及給氧等一般處理處,藥物治療仍為主要措施。目前藥物最常用氨茶堿,氨茶堿可通過刺激呼吸中樞,增加呼吸中樞對二氧化碳的敏感性,改善呼吸肌功能,增強(qiáng)患兒自主呼吸,從而緩解呼吸抑制;但氨茶堿的興奮作用同時也增加了腦組織等重要器官的耗氧量,因而加重患兒的缺氧,致呼吸節(jié)律不規(guī)則,副作用大,療效欠佳。本研究顯示,每日靜滴2次常規(guī)劑量的氨茶堿,對患兒呼吸暫停癥狀緩解的療效不顯著。
近年來研究證實(shí)[2~3],早產(chǎn)兒臍血中β-內(nèi)啡肽(β-EP)水平高于足月兒,呼吸暫停早產(chǎn)兒血漿中β-內(nèi)啡肽含量明顯高于非呼吸暫停兒,可見早產(chǎn)兒呼吸暫停與其血漿中β-內(nèi)啡肽增高有關(guān)[4]。上述研究為納洛酮治療早產(chǎn)兒呼吸暫停提供了理論依據(jù)。β-內(nèi)啡肽是內(nèi)源性阿片樣物質(zhì),具有廣泛生物活性,可抑制呼吸、循環(huán)、中樞神經(jīng)等系統(tǒng),當(dāng)早產(chǎn)兒發(fā)生呼吸暫停時,機(jī)體缺氧、酸中毒刺激β-內(nèi)啡肽分泌增加,抑制呼吸,進(jìn)一步加重缺氧。納洛酮是阿片受體特異性拮抗劑,能與腦內(nèi)阿片受體結(jié)合,使β-內(nèi)啡肽失去活性,有效阻止內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)所介導(dǎo)的各種效應(yīng),興奮呼吸中樞,明顯增加早產(chǎn)兒的呼吸頻率,改善通氣功能,糾正呼吸暫停;同時還能改善腦血流,增加腦灌注壓,減輕腦水腫,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù),阻斷缺氧繼發(fā)性腦損傷。目前,納洛酮已廣泛應(yīng)用于臨床,本研究在應(yīng)用氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用納洛酮,并與對照組比較,結(jié)果治療組顯效29例,有效9例,總有效率95.0%;對照組顯效21例,有效13例,總有效率85.0%,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
本研究以為,納洛酮聯(lián)合應(yīng)用氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的效果優(yōu)于單用氨茶堿,療效顯著(P<0.05)。聯(lián)合用藥無明顯不良反應(yīng),值得臨床推廣使用。
[1]金漢珍,黃德珉,官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003,230~231.
[2]張雪峰,董笑梅,葉鴻瑁.早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)兒科分冊,2004,3(31):134~135.
[3]陸琳琳.早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床干預(yù)的新進(jìn)展[J].臨床護(hù)理雜志,2007,4(6):59.
[4]張雪峰,董笑梅,葉鴻瑁.β-內(nèi)啡肽在早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停發(fā)病中的作用及納洛酮療效觀察[J].小兒急救醫(yī)學(xué),2004,11(6):376~378.