王加強(qiáng)，馮 凱，王曉飛，唐俊英

腦灰質(zhì)異位癥 (gray matter heterotopia，GMH)是神經(jīng)元移行障礙性疾病 (neuronal migration disorders)的一種類型，以前認(rèn)為該病少見，隨著影像學(xué)的發(fā)展，GMH的報(bào)道逐漸增多。為進(jìn)一步提高對(duì)此類疾病的了解，對(duì)我院2003年10月—2010年10月接診的14例以癲癇就診的GMH患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)其臨床表現(xiàn)、腦電圖和影像學(xué)特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組14例患者中男7例，女7例，年齡9～54歲;均以“發(fā)作性抽搐”就診，起病年齡為1～25歲，平均13.6歲;病程1～30年，平均9.3年。14例均伴有不同程度的癲癇發(fā)作，運(yùn)動(dòng)功能均正常，3例智力低下。1例合并先天性室間隔缺損、雙足拇外翻，已行手術(shù)治愈。生長發(fā)育史無特殊。均否認(rèn)陽性家族史。14例患者發(fā)作間期均行腦電圖(EEG)和影像學(xué)檢查。其中行24 h動(dòng)態(tài)腦電圖檢查3例、視頻腦電圖 (VEEG)檢查6例、常規(guī)腦電圖檢查5例。按照國際10/20法安放電極，均進(jìn)行清醒及睡眠描記，最少描記1 h。14例患者中行顱腦MRI檢查9例，其中2例同時(shí)行顱腦CT平掃;另外5例行顱腦CT平掃，其中1例同時(shí)進(jìn)行了增強(qiáng)掃描。

1.2 方法 對(duì)14例患者的臨床資料進(jìn)行分析，總結(jié)其臨床表現(xiàn)、腦電圖和影像學(xué)特點(diǎn)。

2 結(jié)果

2.1 癲癇發(fā)作類型 部分性發(fā)作9例，其中部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作6例;全面性發(fā)作5例。癲癇診斷按照1981年國際抗癲癇聯(lián)盟的分類標(biāo)準(zhǔn)。發(fā)作頻率為每?jī)赡暌淮沃撩刻鞌?shù)十次。

2.2 腦電圖表現(xiàn) 14例均為異常腦電圖，其中重度異常1例，中度異常8例，輕度異常5例。表現(xiàn)為全導(dǎo)或局灶性慢波、棘波、棘慢波綜合、尖波、尖慢波綜合，1例表現(xiàn)為右中央頂區(qū)ɑ波減弱 (見表1)。腦電圖異常部分與灰質(zhì)異位部位大致相符。

2.3 影像學(xué)表現(xiàn) 14例患者影像學(xué)檢查結(jié)果均證實(shí)為GMH。其中室管膜下GMH(subependymal GMH，SEH)4例，皮質(zhì)下GMH(subcortical GMH，SCH)7例，帶狀GMH(band GMH，BH)1例，混合型GMH 2例 (見圖1～圖4)。

圖1 SCH:CT顯示左側(cè)皮質(zhì)下腦白質(zhì)可見帶狀灰質(zhì)密度 (箭頭所示)。Figure 1 SCH:CT image revealved girdle－shaped low density in the leftsubcortical white matter

圖3 SCH:T1WI和T2WI，左側(cè)皮質(zhì)下腦白質(zhì)可見帶狀灰質(zhì)信號(hào)(箭頭所示)Figure 3 SCH:T1 weighted MR image showed girdle－shaped low signal changes in the left subcortical white matter;T2 weighted MRimage revealed high signal areas in the same areas

圖4 BH:T1WI和T2W，雙側(cè)皮質(zhì)下腦白質(zhì)內(nèi)可見帶狀灰質(zhì)信號(hào)(箭頭所示)Figure 4 BH:T1 weighted MR image showed banded low signal changes in the bilateral subcortical white matter;T2 weighted MR image revealed high signal areas in the same areas

圖2 SEH:T1WI和T2WI，室管膜下團(tuán)塊狀灰質(zhì)信號(hào) (箭頭所示)Figure 2 SEH:T1 weighted MR image showed massive low signal changes under the ependyma;T2 weighted MR image revealed high signal areas in the same areas

表1 腦灰質(zhì)異位癥伴癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)及腦電圖和影像學(xué)特點(diǎn)Table 1 Study on clinical manifestation，EEG and imaging of patients with gray matter heterotopia and epilepsy

3 討論

GMH指從腦室周圍的生發(fā)層向腦表面皮層灰質(zhì)的放射狀神經(jīng)元移行過程受阻，導(dǎo)致神經(jīng)元在皮層以外異常部位聚集。由于胚胎期神經(jīng)遷移異?；蚴抑芑|(zhì)內(nèi)的神經(jīng)母細(xì)胞凋亡失敗導(dǎo)致皮質(zhì)下神經(jīng)元不能遷移到正常部位所引起的一種皮質(zhì)發(fā)育畸形疾?。?］。遺傳、感染、中毒、輻射、缺血、缺氧等，都可成為其起病因素。多發(fā)生在妊娠7～24周［2］。

近年來根據(jù)影像診斷學(xué)的結(jié)果以及為了更加適合臨床研究和遺傳學(xué)方面的觀察，GMH大致分為4種類型［3］:(1)SEH:也是多數(shù)資料中常稱的腦室旁結(jié)節(jié)型;(2)SCH:也常稱為板型或島型;(3)BH:即所稱的帶型;(4)混合型。

GMH的臨床表現(xiàn)主要是癲癇發(fā)作、智力障礙和神經(jīng)功能缺失［4］。本組14例均有癲癇發(fā)作，9例表現(xiàn)為部分性發(fā)作，其中的6例繼發(fā)全面性發(fā)作，提示GMH的癲癇發(fā)作癥狀以部分性發(fā)作多見，可繼發(fā)全面性發(fā)作。GMH合并智力低下，與灰質(zhì)異位灶的形狀、大小和其被覆皮層的影響有關(guān)。另外，認(rèn)知損害的發(fā)生率還與其他器官畸形的發(fā)生呈正相關(guān)。BH為X連鎖無腦回的一種較輕表型，又稱雙皮層綜合征，臨床上相對(duì)少見［5］。BH常在兒童期起病，伴有不同程度的認(rèn)知及神經(jīng)功能異常，癲癇發(fā)作多以部分性發(fā)作或全面性發(fā)作開始，可伴有不典型失神發(fā)作，病情最終進(jìn)展為全面強(qiáng)直－陣攣發(fā)作和失張力發(fā)作伴跌倒，總體預(yù)后較差［6］。

GMH的腦電圖檢查對(duì)于明確癲癇的診斷以及致癇灶的定側(cè)、定位均起作用。本組9例腦電圖檢查可見與影像學(xué)部位相符合的慢波或癲癇樣波。1例腦電圖雖然未見明顯癲癇樣波，但可見ɑ波減弱，考慮與腦電圖對(duì)頂葉病變定位性差有關(guān)。近年研究表明，腦電圖－功能磁共振成像 (fMRI)可以作為一種有用的工具對(duì)灰質(zhì)異位所致的癲癇源進(jìn)行定位，侵入性腦電圖可以改善癲癇灶定位的準(zhǔn)確性，視頻腦電圖及腦磁圖對(duì)癲癇灶進(jìn)行定位也有重要意義［7］。

雖然GMH的主要臨床表現(xiàn)常有反復(fù)頻繁的癲癇發(fā)作、精神發(fā)育遲滯、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)受損等三大基本特征，但影像學(xué)檢查被認(rèn)為是確診的重要手段。MRI是目前診斷GMH最有效的方法，CT掃描可以發(fā)現(xiàn)部分GMH［8］。本組有3例經(jīng)CT檢查明確診斷，但有1例CT檢查陰性，MRI明確診斷后，回顧性閱讀CT片仍不能發(fā)現(xiàn)異常，說明MRI檢查較CT更敏感。GMH的信號(hào)特點(diǎn)在MRI各個(gè)序列上與腦灰質(zhì)信號(hào)相同且無增強(qiáng)效應(yīng)。近期張泉等［9］報(bào)道利用MRI雙反轉(zhuǎn)恢復(fù) (DIR)圖像能夠突出顯示灰質(zhì)異位病灶，尤其對(duì)于皮層和皮層下區(qū)小病灶的顯示較好，提示它對(duì)各型GMH的診斷均有較大價(jià)值。

GMH可與其他發(fā)育畸形伴發(fā)，包括先天性腦積水、胼胝體發(fā)育不良、透明隔缺如及同側(cè)腦發(fā)育不良、腦穿通畸形、巨腦回、顱底腦膨出、新生兒腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等［7］。此外，GMH還可能合并身體其他部位的發(fā)育畸形，如例14 GMH同時(shí)合并先天性心臟病、雙足拇外翻等畸形。可見細(xì)致認(rèn)真地查體，詳細(xì)詢問病史，以及熟練掌握GMH的影像學(xué)特點(diǎn)對(duì)本病的診斷有一定幫助。

GMH的治療，目前主要通過藥物控制癲癇發(fā)作，后期可考慮手術(shù)治療［6］。癲癇發(fā)作應(yīng)根據(jù)臨床發(fā)作類型選擇單藥或聯(lián)合應(yīng)用抗癲癇藥物治療。Lu等［10］報(bào)道GMH所致癲癇發(fā)作為局灶性癲癇發(fā)作，卡馬西平通常為首選，但對(duì)于新診斷的患者，各種藥物治療的效果并沒有很明顯的區(qū)別。在嚴(yán)格選擇適應(yīng)證并進(jìn)行術(shù)前綜合功能評(píng)定的情況下，外科手術(shù)或伽馬刀治療可能會(huì)收到較好的效果［4，6，8］。

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