張大娟 梁喜

乳腺浸潤性導(dǎo)管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)占乳腺癌的50%,占乳腺浸潤性癌的60%～80%。腫瘤組織中新生血管的形成是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的前提,對其形成程度的估計,可以成為判斷惡性腫瘤預(yù)后的重要依據(jù)[1],也為多普勒超聲預(yù)后評估提供病理學(xué)基礎(chǔ)。

1 資料和方法

1.1 研究對象

回顧分析2006年7月—2007年10月間于本院治療的資料完整、經(jīng)手術(shù)和病理確診的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者52例,均為女性,年齡26～73歲,平均（42.0±11.1）歲,全部病例術(shù)前均未行放療或化療。

1.2 儀器

選用GE公司的Vivid 7彩色超聲診斷儀。

1.3 研究方法

1.3.1 功率多普勒超聲血流測量

⑴在切面清晰、完整顯示病灶條件下囑病人屏注呼吸,同時啟動CDP,取樣范圍包括整個腫瘤區(qū)域; 將濾波器調(diào)至低濾波狀態(tài); 降低量程,CDP增益70%～80%,而后提高增益,以不出現(xiàn)背景噪聲為度。

⑵彩色像素密度（color pixel density,CPD）值的計測:選擇功率多普勒血流信號最豐富的圖像作為研究對象,分別選取腫塊有效范圍（腫瘤切面總面積減去壞死區(qū)域的范圍）、腫瘤內(nèi)彩色信號范圍,依據(jù)計算機統(tǒng)計出腫塊的像素值、腫瘤內(nèi)彩色像素值,求出彩色血流面積占腫塊面積的百分比,即得CPD【（腫塊內(nèi)彩色像素值/腫塊像素值)×100%】,取三次均值。

1.3.2 其他相關(guān)資料52例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、ER、PR、C-erbB-2結(jié)果均來自本院病理室。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件處理,多樣本的組內(nèi)差異采用Kruskal-Wallis H檢驗（多個獨立樣本檢驗）、相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 腫塊血流顯示情況

52例腫塊中3例未顯示血流信號,血流信號檢出率為94%（圖1、2）,CPD均值為（0.18±0.07）。

2.2 CPD與腫塊大小的關(guān)系

52例不同大小腫塊的CPD值如下,組內(nèi)差異采用Kruskal-WallisH檢驗,結(jié)果顯示1至3組的平均秩次分別為17.83、26.01、45.80,x2值(即 H值)為 11.099、P=0.004,可認(rèn)為三組不同腫塊大小的CPD值差異有顯著性,根據(jù)本例情況可看出隨腫塊的增大CPD值增大（表1）。

表1 52例不同大小的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌CPD值

2.3 CPD與臨床分期間關(guān)系

各TNM分期的CPD值如下（表2）,Spearman等級相關(guān)系數(shù)r=0.702 P=0.001,可見隨乳腺浸潤性導(dǎo)管癌TNM分期增高,CPD值亦加大。

表2 52例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌腫塊CPD與TNM分期對比

2.4 CPD與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER、PR、C-erbB-2關(guān)系

不同臨床分期間ER、PR、C-erbB-2陽性結(jié)果無規(guī)律性、差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）; 而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率隨臨床分期的加大而增高（P<0.01）（圖1）。CPD與淋巴結(jié)情況、ER、PR、C-erbB-2關(guān)系見表3,C-erbB-2表達與CPD值呈正相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)r=0.436,P=0.001。

圖1 不同臨床分期各指標(biāo)陽性情況

圖2 腫塊血流信號聲像圖

表3 各臨床預(yù)后指標(biāo)的CPD值情況

3 討論

乳腺癌的預(yù)后指標(biāo)是一個傳統(tǒng)的研究課題,也是當(dāng)前研究的熱點。近年來國內(nèi)外應(yīng)用各種新技術(shù)、新方法從細(xì)胞、組織水平上研究乳腺癌細(xì)胞的生物學(xué)特性,使我們對其臨床病程及生物學(xué)行為有了更充分的估計。

腫塊大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及臨床分期是乳腺癌的重要預(yù)后因素,也是比較肯定的預(yù)后因素。腫瘤大小是與預(yù)后有關(guān)并能準(zhǔn)確地以數(shù)量來表示的最重要變量之一,腫塊直徑≤2cm的乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低,約6%～31%[2],腫塊大小相同的患者,陽性淋巴結(jié)數(shù)目越多者預(yù)后越差,每增加一個淋巴結(jié),死亡風(fēng)險約增加6%。

ER是一種雌激素受體,PR是雌激素與受體結(jié)合誘導(dǎo)的產(chǎn)物。自20年代,人們就開始意識到類固醇激素受體在判斷預(yù)后中的價值,但目前的研究狀況表明,其狀態(tài)對預(yù)后判斷的意義尚有爭議。本組實驗顯示,ER、PR在不同組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。盡管如此,作為預(yù)見性因素測定激素受體是十分重要的檢測,其意義主要是指導(dǎo)臨床內(nèi)分泌治療,ER、PR陽性的病人,抗雌激素治療有效,復(fù)發(fā)率低,生存率高,陰性者則相反[3]。

C-erbB-2,也稱HER-2,是一種癌基因蛋白,為細(xì)胞增殖、分化、移動和存活的重要調(diào)節(jié)因子[4]; 體外細(xì)胞培養(yǎng)研究顯示C-erbB-2 過度表達可促進乳腺腫瘤的發(fā)生和向惡性轉(zhuǎn)化,且轉(zhuǎn)染C-erbB-2基因的乳腺腫瘤細(xì)胞株的 DNA 合成增強、細(xì)胞生長速度加快、侵襲性增強。本組實驗結(jié)果顯示:不同組織學(xué)分級及臨床分期間C-erbB-2表達陽性率無規(guī)律性,這與上述論證不相符合。但是在C-erbB-2陽性組、陰性組間CPD值差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）,且不同組織學(xué)分級及臨床分期的CPD值與C-erbB-2高度相關(guān),r=0.436,P=0.001。

這些標(biāo)志物作為預(yù)后和治療指標(biāo)在乳腺癌中已有大量研究,并得到肯定的結(jié)果,但作者發(fā)現(xiàn)這些指標(biāo)只能在術(shù)后獲得,使其對乳腺癌的術(shù)前預(yù)后評判具有局限性。因腫瘤血管生成是腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程中至關(guān)重要的因素,所以術(shù)前對腫瘤的血管生成進行評估對臨床了解腫瘤的生物學(xué)行為采取合理的治療更為有價值。本研究采用功率多普勒血流顯像技術(shù)顯示腫塊的血管情況,以求盡可能全面顯示低速、細(xì)小血流。CPD值所反映的是血流情況與腫塊大小的比值,這使得其結(jié)果既克服了單純強調(diào)血流豐富程度時對腫塊大小的忽略,也彌補了單純強調(diào)腫塊大小、良惡性時血流參數(shù)值的重疊現(xiàn)象,使得其能更客觀、更準(zhǔn)確地反映腫瘤血管生成情況。

綜上所述,超聲血管定量指標(biāo)CPD作為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌術(shù)前預(yù)后指標(biāo)具有可行性及一定的可靠性。能量多普勒超聲為臨床開展術(shù)前無創(chuàng)評價腫瘤血管情況提供了新的技術(shù)和方法,本研究將繼續(xù)增加樣本量及病理類型,進一步探討CPD在乳腺腫瘤鑒別診斷、乳腺癌的預(yù)后以及療效評價中的應(yīng)用價值。

[1]錢曉芹,姜燕茹.彩超對乳腺腫瘤血流頻譜及形態(tài)學(xué)的分析[J].臨床超聲雜志,2006,19(2):663-666.

[2]Michaelson JS,Silverstein M,Sgroi D,et al.The effect of tumor size and lymph nodestatus on breast carcinoma lethality[J].Cancer,2003,98:2133.

[3]龍漢安,肖秀麗,劉俊,等.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌 ER、PR 表達的臨床病理意義[J].華西醫(yī)學(xué),2004,19(2):204－205.

[4]Gong Y,Yan K,Lin F,et al.Determination of oestrogenreceptor status and ERBB2 status of breast carcinoma:a geneexpression profiling study[J].Lancet Oncol,2007,8:203－211.