王林江

（南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 江西南昌330006）

放射治療是鼻咽癌患者最主要的治療手段。早期患者以單純放療為主，但對于Ⅲ、Ⅳ期患者單純放療效果差，局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率高達(dá)40%～50%，5年生存率僅為20%～30%。對于Ⅲ、Ⅳ期患者放化綜合治療目前已經(jīng)成為共識，本文觀察奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療24例初治鼻咽癌近期療效和不良反應(yīng)?，F(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院自2007年6月～2008年12月Ⅲ、Ⅳ期初治鼻咽癌24例，男13例，女11例，年齡35～72歲，中位年齡60歲。所有患者均經(jīng)病理證實(shí)為鼻咽癌，至少有1個可測量病灶，均行超聲、CT或MRI檢查明確分期。所有患者體力狀態(tài)Kamofsy評分≥70分，入院后給予血、尿常規(guī)檢查和肝腎功能、心電圖檢查未見化療禁忌。

1.2 治療方法 奈達(dá)鉑80 mg/m2靜脈滴注，d1；5-FU 2.5 g/m2連續(xù)靜脈滴注46 h?；熎陂g予5-HT3受體拮抗劑止吐，所有患者均完成至少2個周期化療，化療期間每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 近期療效評價參照WHO實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），CR+PR 為總有效率（RR）。CR：所有可見病灶完全消失，至少維持4周以上；PR：所見腫瘤兩個最大垂徑的乘積之和減少50%以上，維持4周以上，無任何病灶進(jìn)展，無任何新病灶出現(xiàn)；SD：腫瘤縮?。?0%或增大＜25%，無新病灶出現(xiàn)；PD：腫瘤增大≥25%，或出現(xiàn)新病灶。每2個周期評價療效，且評定療效后4周予復(fù)核。24例患者全部完成2個周期化療。

1.4 化療毒性反應(yīng)觀察 按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～I(xiàn)V度共5個級別。

2 結(jié)果

2.1 綜合療效 24例均可評價療效，完全緩解率為25.0%（6/24），部分緩解率為 54.2%（13/24），總有效率為79.2%；穩(wěn)定5例（20.8%），無腫瘤進(jìn)展病例。2.2 毒副反應(yīng) 全組無治療相關(guān)死亡，無過敏反應(yīng)。主要毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性和消化道癥狀，白細(xì)胞減少發(fā)生率為91.7%（22/24），其中Ⅲ、Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率為62.5%（15/24）；血小板減少發(fā)生率為 33.3%（8/24）；惡心嘔吐發(fā)生率為 75.0%（18/24）；腹瀉發(fā)生率為 25.0%（6/24），其中Ⅲ、Ⅳ度腹瀉為 4.2%（1/24）；肝損害發(fā)生率為 20.8%（5/24）；未見腎功能損害病例。見表1。

表1 化療后不良反應(yīng)發(fā)生率 例

3 討論

中晚期鼻咽癌患者放療失敗的主要原因是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部未控，因此，化療以其全身性的作用優(yōu)勢成為治療鼻咽癌的主要手段之一。目前的隨機(jī)研究及德國、荷蘭、美國及法國大宗病例Meta分析的結(jié)果大多認(rèn)為，放化聯(lián)合治療對局部晚期鼻咽癌療效的增益是肯定的，以同期放化療的作用最為明確。其中法國的Meta分析[1]顯示，放化療聯(lián)合治療局部晚期鼻咽癌可將5年總生存率（OS）提高6%，無事件生存率提高10%。日本[2]對本國17個醫(yī)療機(jī)構(gòu)鼻咽癌患者的資料進(jìn)行分析后認(rèn)為，對于局部晚期者，含鉑類方案同期放化療的療效最好，其他化療方案（非鉑類方案或非同期放化療）其次，單純放療療效最差。

奈達(dá)鉑即順-甘醇酸二氨合鉑是日本鹽野義制藥公司開發(fā)的一個第二代有機(jī)鉑類抗癌藥物，作為新一代的鉑類制劑，其抗癌作用機(jī)制與順鉑相同，主要是與核苷反應(yīng)生成核苷-鉑結(jié)合物，以與順鉑同樣的途徑與DNA堿基結(jié)合，通過阻礙DNA復(fù)制而發(fā)揮抗腫瘤效果，其溶出度大約是順鉑的10倍[3]。徐瑞華等人進(jìn)行的國產(chǎn)奈達(dá)鉑的I期臨床研究[4]及Ota做的奈達(dá)鉑聯(lián)合化療晚期非小細(xì)胞肺癌的II期臨床實(shí)驗(yàn)[5]提示：奈達(dá)鉑單藥或聯(lián)合化療治療初治的肺癌療效與順鉑無顯著性差異，但胃腸道不良反應(yīng)及腎毒性較低，給藥方便，無需水化，但骨髓毒性（主要是血小板降低）高于順鉑。

本研究應(yīng)用奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶，同時改變氟尿嘧啶傳統(tǒng)的給藥方式治療24例Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌，總有效率79.2%，與國內(nèi)報(bào)道近期療效相近[6]。毒副作用主要為骨髓抑制和惡心、嘔吐，無治療相關(guān)死亡，未出現(xiàn)過敏反應(yīng)，肝臟損害輕微，無腎臟損害。骨髓抑制發(fā)生率91.7%，62.5%（15/24）的患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制（Ⅲ度54.2%，Ⅳ度8.3%），臨床上用G-CSF治療后血象在2～3周內(nèi)恢復(fù)正常，不影響繼續(xù)治療。惡心、嘔吐發(fā)生率為75.0%（18/24），經(jīng)5-HT3受體拮抗劑、地塞米松等對癥處理后無病例中斷治療。

綜上所述，應(yīng)用奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療初治鼻咽癌療效較好，毒性反應(yīng)可以耐受，是治療中晚期鼻咽癌的一種有效的聯(lián)合化療方案，值得臨床進(jìn)一步研究推廣。

[1]Baujat B,Audry H,Bourhis J,et al.Chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma:an individual patient datameta-analysis ofeightrandomized trials and 1 753 patients[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2006,64(1):47-56

[2]Kawashima M,Fuwa N,Myojin M,et al.A multi-institutional survey of the effectiveness of chemotherapy combined with radio-therapy for patients with nasopharyngeal carcinoma[J].Jpn J Clin Oncol,2004,34(10):569-583

[3]Desoize B,Madoulet C.Particular aspects of platinum compounds used a present in cancer treatment[J].Crit Rev Oncol Hemato,2002,42(3):317-325

[4]徐瑞華,管忠震,姜文奇,等.奈達(dá)鉑治療非小細(xì)胞肺癌的II期臨床研究報(bào)告[J].癌癥,2002,21(12):1 354-1 358

[5]Ota K.Nedaplatin[J].Gan To Kajaku Ryoho,1996,23(3):379-387

[6]張力,姜文奇,徐瑞華,等.紫杉醇治療晚期鼻咽癌的臨床研究[J].癌癥,2000,19(8):811-813